重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：称量丙二醇单辛酸酯7.0g，Tween‑80 1.5g和丙二醇1.5g磁力搅拌混合均匀后，缓慢加入0.1g重楼总皂苷，磁力搅拌，使药物完全溶解，得重楼总皂苷自微乳化释药系统；称取50.0g微晶纤维素置于研钵中，向其缓慢滴加10.0g所得的重楼总皂苷自微乳化释药系统溶液，边加边搅拌均匀，再加入10.0％的PVP K30溶液制软材，当软材达到手握成团、轻压即散的状态后停止加液；将所得软材过筛网制粒后，烘干，整粒，即得。本发明专利技术将重楼总皂苷制备成自微乳化颗粒剂可显著提高药物的体外溶出速度，制备工艺简单可行。

Total saponins of Paris SMEDDS granules preparation method

The invention discloses a Paris saponin self microemulsifying granule preparation method comprises the following steps: weighing propylene glycol monocaprylate 7.0g, Tween 80 1.5g and propylene glycol 1.5g magnetic stirring evenly mixed, slowly add 0.1g Paris total saponin, magnetic stirring, the drug was completely dissolved, Paris total saponin self microemulsifying drug delivery system; weigh 50.0g of microcrystalline cellulose in a mortar, Paris total saponin to slowly dropping from 10.0g self microemulsifying drug delivery system solution, and stir evenly, then add 10% PVP K30 solution made of soft material, when the soft material reaches the hand into a group, light that is scattered the state after stopping adding liquid; the soft material over the screen after drying, granulation, granulation, i.e.. The invention of Paris total saponin prepared by self emulsifying granules can significantly improve the drug dissolution rate in vitro, the preparation process is simple and feasible.

【技术实现步骤摘要】
重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备方法
本专利技术涉及药剂制备领域，具体涉及一种重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备方法。
技术介绍
重楼(ParisPolyphylla)属百合科(Jiliaceae)，又名蚤休，近年来药理学研究表明重楼总皂苷具有抑制肿瘤作用[1]，而重楼总皂苷中以重楼皂苷I和重楼皂苷II的抗肿瘤活性最强。目前，临床应用的重楼制剂有散剂、配剂、洗剂、气雾剂、膏剂等多种剂型，但多为药材粉末或提取物直接入药，剂型落后，制剂中有效成分含量低，生物利用度差。由于重楼总皂苷为脂溶性成分，其普通的溶液制剂存在吸收差，生物利用度低等缺点，严重影响了药物的临床疗效。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备方法，开发了重楼总皂苷自微乳化释药系统，并采用固化技术将其制备成颗粒剂，用于提高重楼总皂苷的体外溶出速度，以改善提高生物利用度，从而为能够更加合理地利用重楼资源，充分发挥重楼的药效奠定实验基础。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：S1、分别精密称量丙二醇单辛酸酯7.0g，Tween-801.5g和丙二醇1.5g置于玻璃小瓶中，磁力搅拌混合均匀，得到自微乳化释药系统；S2、精密称量0.1g重楼总皂苷缓慢加入到所得的自微乳化释药系统中，磁力搅拌，使药物完全溶解，形成均匀、透明的混合物，得重楼总皂苷自微乳化释药系统；S3、称取50.0g微晶纤维素加入到研钵中，向其缓慢滴加10.0g步骤S2所得的重楼总皂苷自微乳化释药系统溶液，边加边搅拌均匀，再加入质量分数为10.0％的PVPK30溶液制软材，当软材达到手握成团、轻压即散的状态后停止加液；S4、将所得软材过14目筛网制粒后，置于烘箱55℃烘干，20目筛网整粒，即得重楼总皂苷自微乳化颗粒剂。本专利技术具有以下有益效果：重楼总皂苷制备成自微乳化颗粒剂可显著提高药物的体外溶出速度，制备工艺简单可行，对于药品生产企业来说，生产过程更加简便、稳定可控性强，可以降低生产成本，对于患者来说，药品携带、服用更为方便，溶出度实验结果表明，重楼总皂苷自微乳化释药系统和自微乳化颗粒剂的药物溶出度在45min内均可达到85％以上。附图说明图1为本专利技术实施例中自微乳化释药系统的伪三元相图。图2为本专利技术实施例中固体吸附材料最大自微乳化液体吸附量(n＝3)。图3为本专利技术实施例中重楼总皂苷微乳的粒径分布。图4为本专利技术实施例中重楼总皂苷微乳的Zeta电位图。图5为本专利技术实施例中重楼总皂苷微乳的透射电镜照片。图6为本专利技术实施例中重楼总皂苷固体脂质纳米粒体外释放曲线(n＝6)。具体实施方式为了使本专利技术的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。以下实施例中，所使用的器材分别包括：Agilent-1200高效液相色谱系统(7725i型进样器，1500series型柱温箱，2487型检测器)(安捷伦科技有限公司)；BP211D电子天平(德国赛多利斯集团公司)；DF2101S集热式恒温加热磁力搅拌器(河南巩义英峪予华仪器厂)；ZetasizernanoS90动态光散射仪(英国马尔文公司)；Zetasizer2000HAS激光多普勒电泳分析仪(英国马尔文公司)；JM21200EX透射电镜(日本电子公司)；GC2120GX日立冷冻离心机(日本日立公司)陕产重楼总皂苷(实验室提取纯化，批号：SX20140502，纯度＞90.0％)；重楼皂苷I对照品(中国食品药品检定研究院，批号：111590-201604，纯度：93.6％)，重楼皂苷II对照品(中国食品药品检定研究院，批号：111593-201303，纯度：92.5％)；丙二醇单辛酸酯(Capryol90，批号：261803N01)，丙二醇双癸酸酯(LabrafacPG，批号：L3849173)，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol，批号：M1848211)(均由嘉法狮惠赠)；油酸乙酯(批号：482837)，蓖麻油(批号：372917)，聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯(SolutolHS15，批号：S93821)，聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL，批号：73216)(均由巴斯夫惠赠)；吐温80(批号：20160314)，PEG400(批号：20151112)，PEG600(批号：20160105)，丙二醇(批号：20150917)(由南京威尔化工有限公司提供)。实施例饱和溶解度测定选择自微乳化释药系统中常用的辅料，考察重楼总皂苷在常用辅料中的溶解度。将一定量的油相、乳化剂、助乳化剂加入到单独的具塞试管中，分别向其中加入过量的重楼总皂苷原料药，涡旋混合5min，再将混合物放置在振荡水浴中在37℃条件下搅拌72小时以达到溶解平衡，取出试管中溶液，在4192g离心力下离心10min，上清液经0.22μm微孔滤膜过滤，取续滤液适量经甲醇稀释后采用HPLC法测定重楼总皂苷的含量，并计算重楼总皂苷在各种辅料中的饱和溶解度。表1重楼总皂苷在不同辅料中的饱和溶解度(n＝3)选择对重楼总皂苷具有较高溶解能力的辅料有助于提高自微乳化释药系统的载药能力。通过溶解度测定结果可知，重楼总皂苷在所筛选的油相丙二醇单辛酸酯中溶解度为最大，在乳化剂Tween-80中溶解度最大，在助乳化剂丙二醇中溶解度最大。因此最终选择对重楼总皂苷溶解度较大的丙二醇单辛酸酯作为油相、Tween-80作为乳化剂，丙二醇作为助乳化剂，绘制伪三元相图，对重楼总皂苷自微乳化处方进行筛选。伪三元相图的绘制采用加水滴定法绘制重楼总皂苷自微乳化释药系统的伪三元相图，筛选自微乳化释药系统的组分配比。固定乳化剂Tween-80和助乳化剂丙二醇的配比为Km＝1∶1作为混合乳化剂(S)，分别按照1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1的配比混合油相丙二醇单辛酸酯(O)和混合乳化剂(S)，在37℃水浴中，磁力搅拌速度为50转/min下滴加水相，目测观察，形成微乳时记录加水量，使用Origin8.0软件绘制自微乳化区域面积，进而确定丙二醇单辛酸酯(O)和混合乳化剂(S)的比例。由伪三元相图可知，在乳化剂与助乳化剂的配比为1∶1时可以形成较大的自微乳化区域面积。考虑到自微乳化释药系统的稀释能力，以及乳化剂可能会对胃肠道产生刺激等毒副作用，选择油相(O)与混合乳化剂(S)的比值为7∶3。最终确定自微乳化释药系统处方组成为：丙二醇单辛酸酯作为油相、Tween-80作为乳化剂，丙二醇作为助乳化剂，最佳配比为7.0∶1.5∶1.5。重楼总皂苷自微乳化释药系统的制备分别精密称量丙二醇单辛酸酯7.0g，Tween-801.5g和丙二醇1.5g置于玻璃小瓶中，磁力搅拌混合均匀，得到自微乳化释药系统；精密称量0.1g重楼总皂苷缓慢加入到上述自微乳化释药系统中，磁力搅拌，使药物完全溶解，形成均匀，透明的混合物，即得重楼总皂苷自微乳化释药系统。重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备固体吸附材料筛选分别选用乳糖、甘露醇、微粉硅胶、微晶纤维素作为自微乳化液体吸附材料，精密称取上述固体吸附材料各5.0g，缓慢滴加重楼总皂苷自微乳化释药系统液体，边加本文档来自技高网...

【技术保护点】
重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、分别精密称量丙二醇单辛酸酯7.0g，Tween‑80 1.5g和丙二醇1.5g置于玻璃小瓶中，磁力搅拌混合均匀，得到自微乳化释药系统；S2、精密称量0.1g重楼总皂苷缓慢加入到所得的自微乳化释药系统中，磁力搅拌，使药物完全溶解，形成均匀、透明的混合物，得重楼总皂苷自微乳化释药系统；S3、称取50.0g微晶纤维素加入到研钵中，向其缓慢滴加10.0g步骤S2所得的重楼总皂苷自微乳化释药系统溶液，边加边搅拌均匀，再加入质量分数为10.0％的PVP K30溶液制软材，当软材达到手握成团、轻压即散的状态后停止加液；S4、将所得软材过14目筛网制粒后，置于烘箱55℃烘干，20目筛网整粒，即得重楼总皂苷自微乳化颗粒剂。

【技术特征摘要】
1.重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、分别精密称量丙二醇单辛酸酯7.0g，Tween-801.5g和丙二醇1.5g置于玻璃小瓶中，磁力搅拌混合均匀，得到自微乳化释药系统；S2、精密称量0.1g重楼总皂苷缓慢加入到所得的自微乳化释药系统中，磁力搅拌，使药物完全溶解，形成均匀、透明的混合物，得重楼总皂苷自微乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小飞，果秋婷，王昌利，史亚军，孙静，郭冬艳，唐志书，崔春利，宋逍，邹俊波，王晶，程江雪，常星，
申请(专利权)人：陕西中医药大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61