长柱重楼抗癌活性组分及其药物组合物和其应用制造技术

提供长柱重楼[Paris forrestii(Takht.)H.Li]抗癌活性部位PFE‑PT3主要化学成分的不同组合PFE‑PT60、PFE‑PT61、PFE‑PT62、PFE‑PT63、PFE‑PT64、PFE‑PT65、PFE‑PT66、PFE‑PT67、PFE‑PT68、PFE‑PT69、PFE‑PT70、PFE‑PT72、PFE‑PT73、PFE‑PT74，和化合物甲基原重楼皂苷I，以其为活性成分的药物组合物，及其在制备治疗或预防白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术属于医药
，具体地涉长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT3主要化学成分的组合方法和其用于制备治疗癌症的药物。
技术介绍
：长柱重楼[Parisforrestii(Takht.)H.Li]为延龄草科重楼属植物，其根茎入药，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的功效，用于治疗痈疽疮疡、无名肿毒、毒蛇咬伤、咽喉肿痛、腮腺炎、扁桃体炎和大头瘟(朱兆云.云南天然药物图鉴.第6卷.昆明:云南科技出版社,2010:127)。专利“一种治疗癌症的植物药及其制备方法与应用”(公开号：CN104706896A)公开了长柱重楼PFE-PT3部位具有显著抗癌活性，专利“长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT3的化学成分分离和鉴定方法”(公开号：CN105106556A)公开了PFE-PT3的主要化学成分，但未有这些化学成分的组合在抗癌活性方面的报道。这些化学成分的组合，可以用于制备治疗癌症的药物。
技术实现思路
：本专利技术对长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT3中的主要化学成分进行不同的组合，提供长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64、PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70、PFE-PT72和PFE-PT73，以及化合物甲基原重楼皂苷I，同时提供上述活性部位和化合物为有效成分的药物组合物，并提供它们在制备治疗或预防癌症白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌的药物中的应用。本专利技术长柱重楼抗癌活性成分和化合物对肿瘤细胞生长具有显著的抑制作用。为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：长柱重楼抗癌活性组分PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64，将长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT3中主要成分重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷III、重楼皂苷Ⅰ和重楼皂苷Ⅴ按表2不同的比例组合，得到PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63和PFE-PT64，表2.PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64的组份长柱重楼抗癌活性组分PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70，将长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT3中主要成分重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷III和甲基原重楼皂苷I按表3不同的比例组合，得到PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69和PFE-PT70，表3.PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69和PFE-PT70的组份组合编号组合成分(摩尔比例)PFE-PT65重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(1:1)PFE-PT66重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(2:1)PFE-PT67重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(4:1)PFE-PT68重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(1:2)PFE-PT69重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(1:4)PFE-PT70重楼皂苷Ⅰ-甲基原重楼皂苷I(1:1)长柱重楼抗癌活性组分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74，采用HPLC，将长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT3按表4划分为3段，PFE-PT3前段、PFE-PT3中段和PFE-PT3后段，分别编号为PFE-PT72、PFE-PT73和PFE-PT74，表4.PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74的组份药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的抗癌活性组分PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64，PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70，PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74，如上组分中的1种和几种，和药学上可接受的载体。如所述的长柱重楼抗癌活性组分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74，其中所述的活性组分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74是利用HPLC，将PFE-PT3的化分为3段：PFE-PT3前段，保留时间为0–9.9min，主要成分为重楼皂苷Ⅶ、PGRR、重楼皂苷H和重楼皂苷Ⅵ；PFE-PT3中段，保留时间为10.0–18.9min，主要成分为PariposideA、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷III、重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅴ和甲基原重楼皂苷I，和PFE-PT3后段，保留时间为19.0–63.0min；分别编号为PFE-PT72、PFE-PT73和PFE-PT74，HPLC色谱仪型号Agilent1200，配二极管阵列DAD检测器，色谱柱为AgilentSB-C18，9.4×250mm,5μm，洗脱剂60:40乙腈-水，柱温35℃，流速是2mL/min。所述的抗癌活性组分PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64，或所述的抗癌活性组分PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70，或所述的抗癌活性组分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74在制备治疗或预防白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌的药物中的应用。药物组合物，其中含有治疗有效量的如下结构式所示的化合物甲基原重楼皂苷I和药学上可接受的载体。所述的化合物甲基原重楼皂苷I的制备方法，取长柱重楼活性部位PFE-PT3，经硅胶柱层析，用10:1，5:1，3:1，1:1的氯仿-甲醇混合溶剂梯度洗脱划段，得到Fr.A、Fr.B、Fr.C和Fr.D4个部分，取Fr.B部分经C18反相硅胶柱层析，甲醇-水，10:90→100:0，得到Fr.B1、Fr.B2、Fr.B3、Fr.B4、Fr.B5和Fr.B66个部分，取Fr.B4部分，用半制备高效液相色谱，安捷伦1200，ZorbaxSB-C18色谱柱，9.4×250mm，甲醇-水,72:28，流速2mL/min，纯化得到甲基原重楼皂苷I，保留时间25.313min。化合物甲基原重楼皂苷I在制备治疗或预防白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌的药物中的应用。本专利技术的上述抗癌活性组分具体组合方法如下：将PFE-PT3中主要成分重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷III、重楼皂苷Ⅰ和重楼皂苷Ⅴ按不同的本文档来自技高网...

【技术保护点】
长柱重楼抗癌活性组分PFE‑PT60、PFE‑PT61、PFE‑PT62、PFE‑PT63、PFE‑PT64，其特征在于所述的PFE‑PT60、PFE‑PT61、PFE‑PT62、PFE‑PT63、PFE‑PT64是由长柱重楼抗癌活性部位PFE‑PT3中主要成分重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷III、重楼皂苷Ⅰ和重楼皂苷Ⅴ按表2不同的比例组合所得，表2.PFE‑PT60、PFE‑PT61、PFE‑PT62、PFE‑PT63、PFE‑PT64的组成

【技术特征摘要】
1.长柱重楼抗癌活性组分PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、
PFE-PT64，其特征在于所述的PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、
PFE-PT64是由长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT3中主要成分重楼皂苷Ⅱ、重楼皂
苷III、重楼皂苷Ⅰ和重楼皂苷Ⅴ按表2不同的比例组合所得，
表2.PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64的组成
2.长柱重楼抗癌活性组分PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、
PFE-PT69、PFE-PT70，其特征在于所述的PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、
PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70是由长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT3中主要成
分重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷III和甲基原重楼皂苷I按表3不同的比例组合所得，
表3.PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69和PFE-PT70的组成
组合编号
组合成分(摩尔比例)
PFE-PT65
重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(1:1)
PFE-PT66
重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(2:1)
PFE-PT67
重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(4:1)
PFE-PT68
重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(1:2)
PFE-PT69
重楼皂苷Ⅰ-重楼皂苷Ⅲ(1:4)
PFE-PT70
重楼皂苷Ⅰ-甲基原重楼皂苷I(1:1)
3.长柱重楼抗癌活性组分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74，其特征在于
所述的活性组分是采用HPLC，将长柱重楼抗癌活性部位PFE-PT3按表4划分为3
段，PFE-PT3前段、PFE-PT3中段和PFE-PT3后段，分别编号为PFE-PT72、
PFE-PT73和PFE-PT74，
表4.PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74的组成
4.药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的抗癌活性组分
PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64，或权利要求2所述的
抗癌活性组分PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70，
或权利要求3所述的抗癌活性组分PFE-PT72、PFE-PT73、PF...

【专利技术属性】
技术研发人员：王跃虎，梅任强，杨珺，罗吉凤，杨永平，李恒，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53