新型倍半萜烯衍生物及其在炎症以及癌症治疗中的用途制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗癌性和炎性疾病的一类新型倍半萜烯衍生物。这些去氧地胆草素衍生物有效抑制患者癌细胞的增殖、迁移、移动、侵袭、生长和/或转移，或用于增强另一种抗癌药物在治疗患者时对癌细胞的抗增殖效果，或用于敏化和/或增强谷胱甘肽合成阻滞剂抑制三阴性乳腺癌细胞活性的抗癌效果、或用于治疗和/或预防患者的脂多糖刺激的炎性反应、或用于所有以上各项。本发明专利技术还公开了制备该去氧地胆草素衍生物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型倍半萜烯衍生物及其在炎症以及癌症治疗中的用途
本专利技术总体上涉及倍半萜烯(sesquiterpene)衍生物，更具体涉及去氧地胆草素(deoxyelephantopin)衍生物。
技术介绍
植物化合物由于其低毒性，但对癌症抑制有效的潜在优势，因此对其鉴定和确认已变成药学的重要方面。对于开发用于癌症疾病的新的治疗剂或预防剂的迫切需求刺激了对具有新的作用方式或改进的效能的生物活性植物化合物或它们衍生的类似物的研究。美国专利第8,754,121号公开了去氧地胆草素(DET)及其类似物用于黑色素瘤治疗的用途。
技术实现思路
在一方面，本专利技术涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自氢、-羰基(C1-C8)烷基(C1-C8)烷叉基、-羰基(C1-C8)烷基(C1-C8)烷叉基(C1-C8)烷基、-羰基(C1-C8)烷叉基(C6-C20)芳基、-羰基(C1-C8)烷叉基(C1-C8)烷氧基(C6-C20)芳基、-羰基(C1-C8)烷叉基、-羰基(C1-C8)卤代烷基、-羰基(C1-C8)烷基、-羰基(C1-C8)烷基OCO(C1-C8)烷基、-羰基(C1-C8)烷叉基(C1-C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.07 US 62/009,2151.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自氢、-羰基(C1-C8)烷基(C1-C8)烷叉基、-羰基(C1-C8)烷基(C1-C8)烷叉基(C1-C8)烷基、-羰基(C1-C8)烷叉基(C6-C20)芳基、-羰基(C1-C8)烷叉基(C1-C8)烷氧基(C6-C20)芳基、-羰基(C1-C8)烷叉基、-羰基(C1-C8)卤代烷基、-羰基(C1-C8)烷基、-羰基(C1-C8)烷基OCO(C1-C8)烷基、-羰基(C1-C8)烷叉基(C1-C8)烷基(C1-C8)烷叉基、-羰基(C1-C8)链烷醇(C1-C8)烷基、-羰基(C1-C8)烷叉基(C1-C8)烷基(C6-C20)芳基、-羰基(C1-C8)烷叉基卤代(C6-C20)芳基、-羰基(C1-C8)烷叉基(C3-C8)杂芳基、-羰基(C6-C20)芳基、-羰基(C1-C8)烷氧基(C6-C20)芳基、-羰基(C1-C8)烷基(C6-C20)芳基、-羰基卤代(C6-C20)芳基、-羰基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷叉基(C1-C8)卤代烷基(C6-C20)芳基，以及-羰基(C1-C8)烷基(C1-C8)烷氧基(C6-C20)芳基。2.如权利要求1所述的化合物，其中R1为氢、-CO-C(CH3)＝CH2、-CO-(E)C(CH3)＝CHCH2CH3、-CO-(E)CH＝CH-苯基、-CO-(E)CH＝CH-(3,4,5-三甲氧基)苯基、-CO-CH＝C(CH3)2,-CO-CH(Cl)2、-CO-CH2-CH(CH3)2、-CO-CH2C(CH3)(CH2CH3)(OCOCH3)、-CO-(E)CH＝C(CH3)CH(CH3)2、-CO-CH(CH3)CH2CH3、-CO-(E)CH＝C(CH3)CH2CH2CH＝C(CH3)2、-CO-CH(CH2CH3)2、-CO-CH3、-CO-CH2C(CH3)CH2CH3、-CO-C(CH2CH3)＝CH2、-CO-C(CH3)(CH2)2CH3、-CO-C(CH2CH3)(CH2)3CH3、-CO-CH(CH3)(CH2)3CH3、-CO-CH2C(OH)((CH(CH3)2)2、-CO-(E)CH＝CHCH3、-CO-(E)CH＝CHCH2CH3、-CO-(E)CH＝CH-(4-甲氧基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(4-甲基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(4-氯苯基)、-CO-(E)CH＝CH(呋喃-2-基)、-CO-2-噻吩基、-CO-苯基、-CO-(4-甲氧基苯基)、-CO-(4-甲基苯基)、-CO-(4-溴苯基)、-CO-CH2-萘-1-基、-CO-环丙基、-CO-环戊基、-CO-环己基、-CO-(E)CH＝CH(3-甲氧基苯基)、-CO-苯并呋喃-2-基、-CO-苯并噻吩-2-基、-CO-(E)CH＝CH-(噻吩-2-基)、-CO-CH2-苯基、-CO-CH2-(4-甲氧基苯基)、-CO-CH2-(6-甲氧基萘-1-基)、-CO-CH2-(6-甲氧基萘-2-基)、-CO-(E)CH＝CH-(3-三氟甲氧基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(3-三氟甲基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(3,4-二甲氧基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(3-乙氧基苯基)、-CO-(CH2)2-(萘-1-基)、-CO-CH2-(喹啉-8-基)、-CO-CH(S-CH3)(6-甲氧基萘-2-基)、-CO-CH(R-CH3)(6-甲氧基萘-2-基)、-CO-C(CH3)(OCH3)-(萘-2-基)、-CO-CH(S-OCH3)-(萘-2-基)、-CO-CH(R-OCH3)-(萘-2-基)、-CO-CH2-(苯并噻吩-3-基)、-CO-CH2-(苯并呋喃-3-基)、-CO-(E)CH＝CH-(4-乙氧基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(1,3-苯并二噁烷-5-基)、或-CO-CH2-(萘-1-基)(C-6差向异构体)。3.如权利要求1所述的化合物，其选自以下化合物：4.一种制备式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的方法其中R1选自氢、-CO-C(CH3)＝CH2、-CO-(E)C(CH3)＝CHCH2CH3、-CO-(E)CH＝CH-苯基、-CO-(E)CH＝CH-(3,4,5-三甲氧基)苯基、-CO-CH＝C(CH3)2,-CO-CH(Cl)2、-CO-CH2-CH(CH3)2、-CO-CH2C(CH3)(CH2CH3)(OCOCH3)、-CO-(E)CH＝C(CH3)CH(CH3)2、-CO-CH(CH3)CH2CH3、-CO-(E)CH＝C(CH3)CH2CH2CH＝C(CH3)2、-CO-CH(CH2CH3)2、-CO-CH3、-CO-CH2C(CH3)CH2CH3、-CO-C(CH2CH3)＝CH2、-CO-C(CH3)(CH2)2CH3、-CO-C(CH2CH3)(CH2)3CH3、-CO-CH(CH3)(CH2)3CH3、-CO-CH2C(OH)((CH(CH3)2)2、-CO-(E)CH＝CHCH3、-CO-(E)CH＝CHCH2CH3、-CO-(E)CH＝CH-(4-甲氧基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(4-甲基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(4-氯苯基)、-CO-(E)CH＝CH(呋喃-2-基)、-CO-2-噻吩基、-CO-苯基、-CO-(4-甲氧基苯基)、-CO-(4-甲基苯基)、-CO-(4-溴苯基)、-CO-CH2-萘-1-基、-CO-环丙基、-CO-环戊基、-CO-环己基、-CO-(E)CH＝CH(3-甲氧基苯基)、-CO-苯并呋喃-2-基、-CO-苯并噻吩-2-基、-CO-(E)CH＝CH-(噻吩-2-基)、-CO-CH2-苯基、-CO-CH2-(4-甲氧基苯基)、-CO-CH2-(6-甲氧基萘-1-基)、-CO-CH2-(6-甲氧基萘-2-基)、-CO-(E)CH＝CH-(3-三氟甲氧基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(3-三氟甲基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(3,4-二甲氧基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(3-乙氧基苯基)、-CO-(CH2)2-(萘-1-基)、-CO-CH2-(喹啉-8-基)、-CO-CH(S-CH3)(6-甲氧基萘-2-基)、-CO-CH(R-CH3)(6-甲氧基萘-2-基)、-CO-C(CH3)(OCH3)-(萘-2-基)、-CO-CH(S-OCH3)-(萘-2-基)、-CO-CH(R-OCH3)-(萘-2-基)、-CO-CH2-(苯并噻吩-3-基)、-CO-CH2-(苯并呋喃-3-基)、-CO-(E)CH＝CH-(4-乙氧基苯基)、-CO-(E)CH＝CH-(1,3-苯并二噁烷-5-基)、以及-CO-CH2-(萘-1-基)(C-6差向异构体)，所述方法包括以下步骤：(5)使式(II)的化合物与氢氧化钠水溶液反应以得到式(I)的化合物，其中R1为氢；以及(6)使其中R1为氢的式(I)的化合物与1-萘乙酸、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)以及三苯基膦(PPh3)反应以得到其中R1为-CO-CH2-(萘-1-基)的式(I)的化合物；或(7)使其中R1为氢的式(I)的化合物与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCl)、二甲氨基吡啶(DMAP)以及式(III)的化合物R2COOH式(III)反应，其中R2选自-CO-C(CH3)＝CH2、-CO-(E)C(CH3)＝CHCH2CH3、-CO-(E)CH＝CH-苯基、-CO-(E)CH＝CH-(3,4,5-三甲氧基)苯基、-CO-CH＝C(CH3)2,-CO-CH(Cl)2、-CO-CH2-CH(CH3)2、-CO-CH2C(CH3)(CH2CH3)(OCOCH3)、-CO-(E)CH＝C(CH3)CH(CH3)2、-CO-C...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐丽芬，李国雄，后藤中川享子，冯家华，陈若羽，李慧玲，郑聿廷，黄菁盈，
申请(专利权)人：中央研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71