Bola型槲皮素衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及Bola型槲皮素衍生物及其制备方法，Bola型两亲分子是将两个极性头基用疏水链连接起来，这种特殊结构赋予了Bola型分子独特的性质，如在质膜中具有更好的稳定性和兼容性等。本发明专利技术利用Bola型特性发展如通式I～V的Bola槲皮素衍生物来提高其水溶性和生物利用度，同时研究结果表明bola型的槲皮素衍生物比非bola型的槲皮素脂类衍生物有更好的抑制肿瘤细胞生长的活性，并基于其结构通过小分子自组装将其转化为纳米药物来改善这类化合物的物理化学性质，增强其靶向病灶组织的能力，进而减少药物对正常组织和细胞的伤害，通用分子式中R和n如权利要求书所定义。

【技术实现步骤摘要】
Bola型槲皮素衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于化学药物合成领域，涉及Bola型槲皮素衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
槲皮素(Quercetin)是一种从天然植物中提取的黄酮醇类化合物，它具有抗氧化、抗癌、抗菌和抗炎等多种生物学活性。大量研究表明槲皮素能靶向多个和癌症相关的信号转导通路，抑制这些通路中多种蛋白激酶的表达是其产生抗癌活性的重要原因。最近的研究表明，槲皮素不仅能有效地抑制热休克蛋白HSP27和HSP70的表达，还能抑制热休克因子HSF1的表达。槲皮素对热休克蛋白和热休克因子的抑制拓宽了该药物的靶点谱，也为其抗癌活性提供了新的作用机制。然而从结构上看，槲皮素具有分子堆砌较紧密的平面结构，因此水溶性和脂溶性都较差，生物利用度较低并具有一定的毒性，这就极大地限制了它在临床治疗上的应用。为了改善槲皮素的物理化学性质并提高其生物活性，人们对其进行了结构改造来增强其水溶性或脂溶性并改善其生物利用度。常见的槲皮素衍生物包括槲皮素醚类衍生物，酯类衍生物，糖苷类衍生物和氨基酸衍生物等，这些结构修饰在一定程度上改善了该类化合物的溶解性，并得到了新的活性化合物，其中氨基酸衍生物Q本文档来自技高网...

【技术保护点】
Bola型槲皮素衍生物，其特征在于，结构如通式I～V任一所示：

【技术特征摘要】
1.Bola型槲皮素衍生物，其特征在于，结构如通式I～V任一所示：式中：R独立表示为-CH2-，-S-S-或n表示为1～10的正整数。2.由权利要求1衍生物制备纳米颗粒，其特征在于，制备方法为：取通式I～V中任一化合物加四氢呋喃溶解，剧烈搅拌下，将其滴加入蒸馏水中，继续搅拌24-72小时后用0.45μM滤膜过滤，再稀释并超声得Bola型槲皮素衍生物纳米颗粒。3.如权利要求1所述衍生物的制备方法，其特征在于，通式I～V中R为-CH2-的衍生物制备方法为：按摩尔比为2:1分别取通式VI化合物和通式VII二溴烷烃，加碳酸铯，并以二甲基甲酰胺为溶剂，18～25℃反应4～12小时后经柱层析得到苄基保护的bola型槲皮素衍生物，将该反应中间体溶于甲醇，在钯碳/氢气的条件下，18～25℃反应1-5小时后过滤，旋干溶剂并分离得到通式I～V中R为-CH2-的衍生物，所述碳酸铯与通式VI化合物摩尔比为1:2～6；通式VI中，当其中任一R1为H时，其余R1为苄基；通式VII中，n表示为1～10的正整数；n表示为1～10的正整数。4.如权利要求1所述衍生物的制备方法，其特征在于，通式I～V中R为-S-S-的衍生物制备方法为：按摩尔比为1:2～5分别取通式VI化合物和通式VII二溴烷烃，加碳酸铯，并以二甲基甲酰胺为溶剂，18～25℃反应4～12小时后经柱层析得到通式VIII化合物，将通式VIII化合物溶于甲醇，在钯碳/氢气的条件下，搅拌2小时，过滤，旋干溶剂后分离得到通式IX化合物，将通式IX化合物溶于乙腈，加入硫代乙酸钾，搅拌2-10小时后柱层析分离得到通...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏熠，索亚雄，周峥巍，陈迷谜，罗碧瑶，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50