一种抗PD1单克隆抗体、其药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术属于肿瘤治疗和分子免疫学领域，涉及一种抗PD1抗体、其药物组合物及其用途。具体地，本发明专利技术涉及一种单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体的重链可变区包含：氨基酸序列为SEQ ID NO:9－11的CDR；和/或所述单克隆抗体的轻链可变区包含：氨基酸序列为SEQ ID NO:12－14的CDR。本发明专利技术的单克隆抗体能够很好地特异性与PD1结合，特异地解除PD1对机体免疫抑制，激活T淋巴细胞。

Anti PD1 monoclonal antibody, its medicine composition and use thereof

The invention belongs to the field of tumor treatment and molecular immunology, and relates to an anti PD1 antibody, a medicine composition and the use thereof. Specifically, the invention relates to a monoclonal antibody or antigen binding fragment, which contains the variable region of the heavy chain of monoclonal antibodies: the amino acid sequence of SEQ ID NO:9 11 CDR; contains a variable region of light chain and / or the monoclonal antibody: the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 - 14 CDR. The monoclonal antibody of the invention is capable of specifically binding to PD1, specifically to relieve the inhibition of PD1 on immune activation of T lymphocytes.

【技术实现步骤摘要】
一种抗PD1单克隆抗体、其药物组合物及其用途
本专利技术属于肿瘤治疗和分子免疫学领域，涉及一种抗PD1抗体、其药物组合物及其用途。具体地，本专利技术涉及一种抗PD1的单克隆抗体。
技术介绍
跨膜受体PD1(programmedcelldeath1，程序性细胞死亡因子1，亦简称为PD-1)是CD28基因家族成员之一，在活化的T细胞，B细胞以及骨髓系细胞都有表达。PD1的受体PDL1和PDL2均属于B7超家族，其中PDL1多种细胞都有表达，包括T细胞，B细胞以及内皮细胞和上皮细胞，PDL2则仅表达于抗原呈递细胞如树突状细胞和巨噬细胞。T细胞对清除病毒感染起着非常重要的作用，但T细胞抗病毒反应通常与免疫病理相关。PD1在负调节T细胞的活化过程中起着非常重要的作用，PD1介导的对T细胞负调节作用可减少促进感染过程中所引起的组织损伤，但是阻断或抑制PD1的负调节作用可导致自身免疫性疾病，例如，PD1基因敲除小鼠能更有效的清除胰腺病毒感染，但是却导致了更严重的肝脏损伤(Isaietal.,2003,J.Exp.Med.198:39-50)。另外，高表达PD1的肿瘤一般形成很难被检测到的癌症(Ha本文档来自技高网...

【技术保护点】
单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体的重链可变区包含：氨基酸序列为SEQ ID NO:9－11的CDR；和/或所述单克隆抗体的轻链可变区包含：氨基酸序列为SEQ ID NO:12－14的CDR。

【技术特征摘要】
1.单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体的重链可变区包含：氨基酸序列为SEQIDNO:9－11的CDR；和/或所述单克隆抗体的轻链可变区包含：氨基酸序列为SEQIDNO:12－14的CDR。2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体的重链可变区的氨基酸序列选自SEQIDNO:2和SEQIDNO:6；和/或所述单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列选自SEQIDNO:4和SEQIDNO:8。3.根据权利要求1至2中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体(例如，scFv)、人源化抗体、嵌合抗体或双抗体。4.根据权利要求1至2中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述的单克隆抗体以小于大约10-5M，例如小于大约10-6M、10-7M、10-8M、10-9M或10-10M或更小的KD结合PD1蛋白；优选地，所述KD通过Fortebio分子相互作用仪测得。5.根据权利要求1至2中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述的单克隆抗体包括非-CDR区，且所述非-CDR区来自不是鼠类的物种，例如来自人抗体。6.根据权利要求1至2中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体是有杂交瘤细胞株LT003产生的单克隆抗体，所述杂交瘤细胞株LT003保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏编号为CCTCCNO:C2015105。7.分离的核酸分子，其包含能够编码抗体重链可变区的核酸序列，其中，所述抗体的重链可变区包含：氨基酸序列为SEQIDNO:9－11的CDR；优选地，所述抗体的重链具有SEQIDNO:2或SEQIDNO:6所示的氨基酸序列；更优选地，所述核酸分子具有SEQIDNO:1或SEQIDNO:5所示的核苷酸序列。8.分离的核酸分子，其包含能够编码抗体轻链可变区的核酸序列，其中，所述抗体轻链可变区包含氨基酸序列为SEQIDNO:12－14的CDR；优选地，所述抗体轻链可变区具有SEQIDNO:4或SEQIDNO:8所示的氨基酸序列；更优选地，所述核酸分子具有SEQIDNO:3或SEQIDNO:7所示的核苷酸序列。9.一种载体，其包含权利要求7和/或8所述的分离的核酸分子。10.一种宿主细胞，其包含权利要求7和/或8所述的分离的核酸分子，或者权利要求9所述的载体。11.制备权利要求1至6中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：李百勇，夏瑜，王忠民，张鹏，
申请(专利权)人：中山康方生物医药有限公司，中山康方创新药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44