本发明专利技术涉及新的特异性识别如非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌等癌细胞的人单克隆抗体，该单克隆抗体由杂交瘤产生，所述杂交瘤通过将获自癌症患者癌组织的淋巴细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合而获得。本发明专利技术还涉及抗癌药物，该抗癌药物可以通过单独使用抗体而获得或将抗体锚定到其中包封有毒素或抗癌药物的脂质体的表面上而获得。更具体地，本发明专利技术涉及抗癌药物，该抗癌药物通过单独使用抗体而获得或将抗体锚定到其中包封有毒素或抗癌药物的脂质体的表面上而获得，其中，所述抗体的重链可变区包含ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５所示的氨基酸序列，且其轻链可变区包含ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７所示的氨基酸序列。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的对癌症的诊断和治疗有用的单克隆抗体、编码所述单克隆抗体的DNA和产生所述抗体的杂交瘤，以及包含有所述抗体的药物组合物和诊断试剂。
技术介绍
在癌症治疗领域，目前一直在研究针对特定种类癌细胞的导向疗法以治疗实体癌，对于所述实体癌，还没有显示有效效果的治疗剂。在所述导向治疗中，特异性识别癌细胞的单克隆抗体是有效的。但是，鼠单克隆抗体的使用还存在一些问题，例如由于免疫应答引起的诸如过敏反应等副作用而导致难以重复施用(美国科学院院报(Proc.Natl.Acad.U.SA，)，第86卷4220页，1989)。为了克服所述问题，进行了旨在获得副作用降低的单克隆抗体的尝试。虽然，通过遗传工程产生恒定区被人抗体恒定区置换的嵌合抗体技术和产生除高变区之外所有其它区域都被人抗体区域置换的人源化抗体技术是已知的，但是，从降低副作用的观点来看，还是希望获得完全的人单克隆抗体。作为获得完全的人单克隆抗体的方法有利用获自人的淋巴细胞的杂交瘤方法(癌症研究(Cancer Res.)，第45卷263页，1985)。虽然有一些关于对癌细胞起作用的人单克隆抗体的报道(JP3236667等)，但是，由于以获得产生所需抗体的B细胞为目的而进行被动免疫非常困难，所以制备与癌细胞充分反应的人单克隆抗体一直是非常困难的，而且还未建立起使产生抗体的细胞无限增殖的有效方法。即便如此，使用人源化抗体等技术，已经开发了一些通过单独使用或与抗癌药物合用后显示出对特定癌细胞具有杀伤作用或抗增殖作用的单克隆抗体。近年来，报道了抗Her2人源化抗体(HERCEPTIN)在乳腺癌中的应用(肿瘤学(Oncology)，第63卷增刊1，25～32页，2002)、使用抗EGF(表皮生长因子)受体抗体(肿瘤学论坛(Semin Oncol.)，第29卷第5期增刊14，18～30页，2002)或抗VEGF(血管内皮生长因子)抗体(肿瘤学论坛(Semin Oncol.)，第29卷第6期增刊16，10～14页，2002)的临床试验等。但是，还没有获得任何能够用于包括很多患者患有的非小细胞肺癌或顽固性癌症如胰腺癌在内的癌症的导向治疗的抗体。为了治疗此类癌症，希望获得副作用低的对癌组织具有高度特异性的单克隆抗体。波形蛋白是间充质细胞或非上皮细胞的细胞骨架纤丝蛋白，并且已知，细胞受到刺激，其基因表达上升(分子细胞生物学(Mol Cell Biol.)，1987，第7卷第11期，3908～3915页)。而且已知，没有发现波形蛋白在正常上皮细胞中表达，但发现波形蛋白在一些低分化肿瘤细胞如肺部腺癌、胃癌、子宫内膜癌或胚细胞癌等的细胞质中高度表达(分子细胞生物学(Mol Cell Biol.)，1987，第7卷第11期，3908～3915页)。但是，还不知道波形蛋白作为抗原蛋白起作用的现象。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供副作用低的、对癌症，尤其是非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌的诊断和治疗有用的单克隆抗体。为了提供能用于癌组织的导向治疗的单克隆抗体，本专利技术的专利技术人进行了广泛的研究。结果，他们制备了产生新的能特异性识别癌细胞(如HLC-1、PANC-1或MKN45)的人单克隆抗体的杂交瘤细胞；并且发现，利用所述抗体可以获得对导向治疗有用的抗癌药物。于是，他们完成了本专利技术。也就是，本专利技术提供如下(1)一种单克隆抗体，其中，所述单克隆抗体的重链可变区包含SEQ ID NO86、88和90所示的氨基酸序列。(2)如(1)所述的单克隆抗体，其中，所述重链可变区包含SEQID NO82所示的氨基酸序列。(3)如(1)所述的单克隆抗体，其中，所述重链可变区包含SEQID NO115所示的氨基酸序列。(4)一种单克隆抗体，其中，所述单克隆抗体的轻链可变区包含SEQ ID NO92、94和96所示的氨基酸序列。(5)如(4)所述的单克隆抗体，其中，所述轻链可变区包含SEQID NO84所示的氨基酸序列。(6)如(4)所述的单克隆抗体，其中，所述轻链可变区包含SEQID NO117所示的氨基酸序列。(7)一种单克隆抗体，其中，所述单克隆抗体的重链可变区包含SEQ ID NO86、88和90所示的氨基酸序列，且所述单克隆抗体的轻链可变区包含SEQ ID NO92、94和96所示的氨基酸序列。(8)如(7)所述的单克隆抗体，其中，所述重链可变区包含SEQID NO82所示的氨基酸序列，且所述轻链可变区包含SEQ ID NO84所示的氨基酸序列。(9)如(7)所述的单克隆抗体，其中，所述重链可变区包含SEQID NO115所示的氨基酸序列，且所述轻链可变区包含SEQ ID NO117所示的氨基酸序列。(10)如(1)～(9)任一项所述的单克隆抗体，其中，所述的单克隆抗体是人抗体。(11)一种DNA，该DNA编码(1)～(10)任一项所述的单克隆抗体。(12)如(11)所述的DNA，其中，编码所述重链可变区的区域包含SEQ ID NO85、87和89所示的核苷酸序列，且编码所述轻链可变区的区域包含SEQ ID NO91、93和95所示的核苷酸序列。(13)如(11)或(12)所述的DNA，其中，编码所述重链可变区的区域包含SEQ ID NO81所示的核苷酸序列，且编码所述轻链可变区的区域包含SEQ ID NO83所示的核苷酸序列。(14)如(11)或(12)所述的DNA，其中，编码所述重链可变区的区域包含SEQ ID NO114所示的核苷酸序列，且编码所述轻链可变区的区域包含SEQ ID NO116所示的核苷酸序列。(15)一种重组载体，该载体包含(11)～(14)任一项所述的DNA。(16)一种转化体，该转化体包含(15)所述的重组载体。(17)一种杂交瘤，该杂交瘤产生(1)～(10)任一项所述的单克隆抗体。(18)一种药物组合物，该药物组合物包含(1)～(10)任一项所述的单克隆抗体。(19)如(18)所述的药物组合物，该药物组合物是用于治疗癌症的组合物。(20)如(19)所述的药物组合物，其中，所述用于治疗癌症的组合物是用于治疗选自由非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌组成的组中的一种或两种或两种以上的癌症的组合物。(21)如(18)～(20)任一项所述的药物组合物，其中，所述单克隆抗体被锚定到其中包封有毒素或抗癌药物的脂质体的表面。(22)一种诊断试剂，该诊断试剂包含(1)～(10)任一项所述的单克隆抗体。(23)一种多肽，该多肽具有以下(a)和/或(b)的性质a)对细胞骨架纤丝具有反应性，b)不引起正常细胞形态变化但引起癌细胞形态变化。(24)一种多肽，该多肽具有以下(a)和/或(b)的性质a)特异性识别分子量约为55kDa的蛋白，该蛋白获自人胰腺癌细胞系PANC-1且包含SEQ ID NO107所示的氨基酸序列，b)不引起正常细胞形态变化但引起癌细胞形态变化。(25)如(24)所述的多肽，其中，所述分子量约为55kDa的蛋白为波形蛋白。(26)如(23)～(25)任一项所述的多肽，其中，所述的形态变化是变化为选自轴突样形态、成纤维细胞样形态和具有神经突的神经元细胞样形态的一种或一种以上细胞形态的形态变化。(27)如(23)～(26)任一项所述的多肽，其中，所述多肽是(1)～(10)任一项本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种单克隆抗体，其中，所述单克隆抗体的重链可变区包含ＳＥＱＩＤＮＯ：８６、８８和９０所示的氨基酸序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：细川齐子，青木真彦，平川容子，伊丹清马，梅木裕惠，才川义朗，熊井浩一郎，福田和正，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，学校法人庆应义塾，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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