一种具有结构式ⅠＢ的化合物或其药学上可接受的盐， ＊＊＊ 式ⅠＢ 其中，Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立选自氧代、氢、羟基、氧烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷氧羰基、烷硫基羰基、烷酰基、环烷基烷基、环烷基羰基、环烷基烷酰基、环烷硫基羰基、环烷基烷氧羰基、环烷基烷氧基硫羰基、环烷硫基烷基、烷基羰氧基烷基、环烷基羰氧基烷基、甲硅烷氧基烷基、芳烷基、芳基烯基、芳基羰基、芳氧基羰基、芳硫基羰基、芳烷氧羰基、芳基烷硫基羰基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、卤代烷基、羟烷基、芳烷酰基、芳酰基、芳氧基羰基烷基、芳氧基烷酰基、羧基、烯基羰基、炔基羰基、Ｈｅｔ↑［１］、Ｈｅｔ↑［１］烷基、Ｈｅｔ↑［１］氧烷基、Ｈｅｔ↑［１］芳基、Ｈｅｔ↑［１］芳烷基、Ｈｅｔ↑［１］环烷基、Ｈｅｔ↑［１］烷氧羰基、Ｈｅｔ↑［１］烷硫基羰基、Ｈｅｔ↑［１］氧羰基、Ｈｅｔ↑［１］硫羰基、Ｈｅｔ↑［１］烷酰基、Ｈｅｔ↑［１］芳烷酰基、Ｈｅｔ↑［１］芳氧基烷基、Ｈｅｔ↑［１］烷氧基烷基、Ｈｅｔ↑［１］芳硫基烷基、Ｈｅｔ↑［１］芳氧基羰基、Ｈｅｔ↑［１］芳烷氧羰基、Ｈｅｔ↑［１］芳酰基、Ｈｅｔ↑［１］氧烷基羰基、Ｈｅｔ↑［１］烷氧基烷基羰基、Ｈｅｔ↑［１］芳氧基烷基羰基、Ｈｅｔ↑［１］羰氧基烷基、Ｈｅｔ↑［１］烷基羰氧基烷基、Ｈｅｔ↑［１］芳烷基羰氧基烷基、Ｈｅｔ↑［２］烷基、Ｈｅｔ↑［２］氧烷基、Ｈｅｔ↑［２］烷氧基烷基、Ｈｅｔ↑［２］芳烷基、Ｈｅｔ↑［２］羰基、Ｈｅｔ↑［２］氧羰基、Ｈｅｔ↑［２］硫羰基、Ｈｅｔ↑［２］烷酰基、Ｈｅｔ↑［２］烷硫基羰基、Ｈｅｔ↑［２］烷氧羰基、Ｈｅｔ↑［２］芳烷酰基、Ｈｅｔ↑［２］芳烷氧羰基、Ｈｅｔ↑［２］芳氧基羰基、Ｈｅｔ↑［２］芳酰基、Ｈｅｔ↑［２］芳氧基烷基、Ｈｅｔ↑［２］芳硫基烷基、Ｈｅｔ↑［２］氧烷基羰基、Ｈｅｔ↑［２］烷氧基烷基羰基、Ｈｅｔ↑［２］芳氧基烷基羰基、Ｈｅｔ↑［２］羰氧基烷基、Ｈｅｔ↑［２］烷基羰氧基烷基、Ｈｅｔ↑［２］芳烷基羰氧基烷基、氰基、ＣＲ↑［３］＝ＮＲ↑［４］、ＣＲ↑［３］＝Ｎ（ＯＲ↑［４］）、氨基羰基、氨基烷酰基、氨基烷基，任选被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代：烷基、芳烷基、芳基、Ｈｅｔ↑［１］、Ｈｅｔ↑［２］、环烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、氨基羰基、单（烷基）氨羰基或二（烷基）氨羰基、氨基磺酰基、烷基Ｓ（＝Ｏ）↓［ｔ］、羟基、氰基、卤素或任选被单取代或二取代的氨基，其中，所述取代基独立选自以下基团：烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳氨基烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳氨基烷氧基、芳烷基氨基、芳氧基烷基氨基、芳氨基烷基氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷基氨基、芳烷硫基、芳氧基烷硫基、芳氨基烷硫基、芳硫基烷硫基、烷基氨基、环烷基、环烷基烷基、Ｈｅｔ↑［１］、Ｈｅｔ↑［２］、Ｈｅｔ↑［１］烷基、Ｈｅｔ↑［２］烷基、Ｈｅｔ↑［１］氨基、Ｈｅｔ↑［２］氨基、Ｈｅｔ↑［１］烷基氨基、Ｈｅｔ↑［２］烷基氨基、Ｈｅｔ↑［１］硫基、Ｈｅｔ↑［２］硫基、Ｈｅｔ↑［１］烷硫基、Ｈｅｔ↑［２］烷硫基、Ｈｅｔ↑［１］氧基和Ｈｅｔ↑［２］氧基、ＯＲ↑［３］、ＳＲ↑［３］、ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、ＳＯ↓［２］Ｎ（ＯＨ）Ｒ↑［３］、ＣＮ、ＣＲ↑［３］＝ＮＲ↑［４］、Ｓ（Ｏ）Ｒ↑［３］、ＳＯ↓［２］Ｒ↑［３］、ＣＲ↑［３］＝Ｎ（ＯＲ↑［４］）、Ｎ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、Ｎ（ＯＨ）Ｒ↑［３］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３］、Ｃ（Ｓ）Ｒ↑［３］、ＣＯ↓［２］Ｒ↑［３］、Ｃ（Ｏ）ＳＲ↑［３］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、Ｃ（Ｓ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ↑［４］、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ↑［３］、ＮＲ↑［３］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［４］、ＮＲ↑［３］Ｃ（Ｓ）Ｒ↑［４］、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［４］、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ↑［３］、ＮＲ↑［３］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［４］、ＮＲ↑［４］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］和ＮＲ↑［３］Ｃ（Ｓ）ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ↓［２］Ｒ↑［３］、ＮＲ↑［３］Ｃ（Ｏ）ＳＲ↑［４］、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、ＮＲ↑［３］Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ↑［４］、ＮＲ↑［３］Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ↑［４］、ＮＲ↑［３］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［４］、ＮＨＳＯ↓［２］ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、ＮＲ↑［３］ＳＯ↓［２］ＮＨＲ↑［４］、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ↑［３］）（ＯＲ↑［４］），其中，ｔ是１和２的整数，Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］各自独立选自以下基团：氢、羟基、烷基、烯基、炔基、氨基烷基、氨基芳基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷硫基羰基氨基和芳硫基羰基氨基； 其中，Ｘ↓［３］和Ｘ↓［３］’一起形成氧代官能团，或其中Ｘ↓［３］选自氢、羟基、硫、氧烷基、氧羰基、烷基、Ｈｅｔ↑［１］烷基、烯基、炔基、氨基烷基、氨基酰基、烷基羰基氨基、烷硫基羰基氨基、Ｈｅｔ↑［１］、糖基、其硫代衍生物、其氨基衍生物、其羟基保护的衍生物、烷氧基羰基，任选被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代：烷基、芳烷基、芳基、Ｈｅｔ↑［１］、Ｈｅｔ↑［２］、环烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基和氨基羰基；Ｘ↓［３］’选自氢、烷基、芳基、Ｈｅｔ↑［１］、糖基、其硫代衍生物、其氨基衍生物、其羟基保护的衍生物，芳烷基，并任选被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代：烷基、芳烷基、芳基、Ｈｅｔ↑［１］、Ｈｅｔ↑［２］、环烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、氨基羰基、单（烷基）氨羰基或二（烷基）氨羰基、氨基磺酰基、烷基Ｓ（＝Ｏ）↓［ｔ］、羟基、氰基、卤素或任选被单取代或二取代的氨基，其中，所述取代基独立选自以下基团：烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳氨基烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳氨基烷氧基、芳烷基氨基、芳氧基烷基氨基、芳氨基烷基氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷基氨基、芳烷硫基、芳氧基烷硫基、芳氨基烷硫基、芳硫基烷硫基、烷基氨基、环烷基和环烷基烷基； 其中，Ｘ↓［４］和Ｘ↓［７］独立选自氢、卤素、氧、氧代、羰基、硫羰基、羟基、烷基、芳基、Ｈｅｔ↑［１］、糖基、其硫代衍生物、其氨基衍生物、其羟基保护的衍生物、Ｈｅｔ↑［１］烷基、Ｈｅｔ↑［１］芳基、烯基、炔基、羟烷基、羟基羰基、羟基羰基烷基、羟基羰基芳基、羟基羰氧基烷基和羟基羰氧基芳基；氨基羰基、单（烷基）氨羰基或二（烷基）氨羰基、氨基磺酰基、烷基Ｓ（＝Ｏ）↓［ｔ］、羟基、氨基烷基、氨基芳基、氰基、卤素或任选被单取代或二取代的氨基，其中所述取代基独立选自烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳氨基烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳氨基烷氧基、芳烷基氨基、芳氧基烷基氨基、芳氨基烷基氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷基氨基、芳烷硫基、芳氧基烷硫基、芳氨基烷硫基、芳硫基烷硫基、烷基氨基、Ｈｅｔ↑［１］、Ｈｅｔ↑［２］、烷氧羰基、羧基、氨基羰基、环烷基和环烷基烷基； 其中，Ｘ↓［５］参与４位和５位的碳原子之间或５位和６位的碳原子之间的双键，Ｘ↓［６］独立选自氢、羟基和羟烷基，或其中，Ｘ↓［５］和Ｘ↓［６］独立选自卤素、氢、羟基，羟烷基、氨基烷基、氨基芳基，任选被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代：烷基、芳烷基、芳基、Ｈｅｔ↑［１］、Ｈｅｔ↑［２］、环烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、氨基羰基，和 其中，ｎ是０－１０之间的整数， 条件是，当Ｘ↓［６］和Ｘ↓［４］是Ｈ，当Ｘ↓［５］参与５位和６位的碳原子之间的双键，当Ｘ↓［３］与Ｘ↓［３］’一起形成氧代官能团，当ｎ是０且Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］是Ｈ时，则Ｘ↓［７］不是羟基。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物领域。在第一个方面，本专利技术涉及具有药理活性，尤其是具有抗癌活性的新的类固醇化合物。在第二个方面，本专利技术涉及制备所述类固醇化合物的方法。在第三个方面，本专利技术还涉及含有有效量所述类固醇化合物的药物组合物。在第四个方面，本专利技术涉及所述类固醇化合物作为药物的应用以及在制备用于治疗癌症的药物中的应用。在第五个方面，本专利技术还涉及类固醇化合物或含有本专利技术所述类固醇化合物的药物组合物在癌症治疗中的应用。
技术介绍
当一些遗传突变通过增加细胞增殖或减少细胞死亡或者这两者而干扰细胞周期动力学时某些组织中将发生癌症。这种干扰导致遗传转化的细胞群无限制地生长。这种转化的细胞群中的一些细胞可能会转变为血管发生的表型，使它们能够从健康组织募集内皮细胞并导致发展中的新生肿瘤组织持续生长。随后，一些细胞利用血管或淋巴管作为主要迁移途径从新生的肿瘤组织中迁移出并侵入新的组织。该过程也称为转移过程。在实践中，如今医院中用来治疗癌症患者的手段大多数是药物，它们或多或少地直接作用于要抗击的癌症细胞的动力学，即癌症细胞的增殖。这种抗癌药物的作用机制实质上涉及通过作用于细胞动力学来打断恶性细胞的发展。这些药物包括烷基化剂、插入剂、抗代谢物等，其中大多数作用于DNA或调节DNA复制和延伸过程的酶。这些药物攻击DNA。这些药物的主要缺点是这些药物不以选择性方式发挥作用，即它们不在正常细胞和肿瘤细胞之间进行选择。它们通常根据这样一个事实来使用相比于非快速复制的细胞，即正常细胞，快速复制的细胞即癌细胞的DNA对这种类型的药剂更加敏感。然而，快速生长的肿瘤不一定是显示高细胞增殖水平的肿瘤。快速生长的肿瘤还可包括相比发生这些肿瘤细胞的正常细胞群具有低细胞死亡率的肿瘤。对于这些类型的快速生长的肿瘤，上述非选择性抗癌药是无效的。此外，大量在标准癌症疗法中使用的涉及细胞动力学过程的药物具有有毒甚至高毒的缺点，即对健康细胞、组织和器官有许多有害的副作用，这一缺点将其临床应用限制在对每个患者的给药相对较少。此外，这些化合物中的一些必须与多种化疗方案联合使用以获得显著的抗癌效果。而证据表明，这种抗癌药物的联用不利地增强了治疗的毒性同时限制了可施用的给药次数。曾经建议过一些天然来源的抗癌药，例如抗微管蛋白化合物，它们采用的是细胞动力方法以外的治疗方法。所述药物的目的在于防止癌细胞从原发性肿瘤组织迁移，并首先侵入邻近的组织因而发生转移。然而，已知这种类型的化合物也具有非常大的毒性副作用，这限制了它们用于长期治疗。因此，此领域仍旧迫切需要找到克服至少上述一种一些缺点的改进的抗癌药。因此，本专利技术的一般目的是提供改进的抗癌药。更具体的，本专利技术的目的是提供新的抗癌药和合成这些药物的方法。本专利技术的另一个目的是，作为上述合成方法的结果，提供具有药物功效，例如可治疗癌症的中间体化合物。专利技术概述第一个方面，本专利技术涉及具有以下基本结构并可在位置A或B上被取代的类固醇化合物。 特别地，本专利技术涉及式IA或式IB的类固醇化合物或其药学上可接受的盐， 式IA 式IB其中，X1、X2、R1和R2独立选自氧代、氢、羟基、氧烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷氧羰基、烷硫基羰基、烷酰基、环烷基烷基、环烷基羰基、环烷基烷酰基、环烷硫基羰基、环烷基烷氧羰基、环烷基烷氧基硫羰基、环烷硫基烷基、烷基羰氧基烷基、环烷基羰氧基烷基、甲硅烷氧基烷基、芳烷基、芳基烯基、芳基羰基、芳氧基羰基、芳硫基羰基、芳烷氧羰基、芳基烷硫基羰基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、卤代烷基、羟烷基、芳烷酰基、芳酰基、芳氧基羰基烷基、芳氧基烷酰基、羧基、烯基羰基、炔基羰基、Het1、Het1烷基、Het1氧烷基、Het1芳基、Het1芳烷基、Het1环烷基、Het1烷氧羰基、Het1烷硫基羰基、Het1氧羰基、Het1硫羰基、Het1烷酰基、Het1芳烷酰基、Het1芳氧基烷基、Het1烷氧基烷基、Het1芳硫基烷基、Het1芳氧基羰基、Het1芳烷氧羰基、Het1芳酰基、Het1氧烷基羰基、Het1烷氧基烷基羰基、Het1芳氧基烷基羰基、Het1羰氧基烷基、Het1烷基羰氧基烷基、Het1芳烷基羰氧基烷基、Het2烷基、Het2氧烷基、Het2烷氧基烷基、Het2芳烷基、Het2羰基、Het2氧羰基、Het2硫羰基、Het2烷酰基、Het2烷硫基羰基、Het2烷氧羰基、Het2芳烷酰基、Het2芳烷氧羰基、Het2芳氧基羰基、Het2芳酰基、Het2芳氧基烷基、Het2芳硫基烷基、Het2氧烷基羰基、Het2烷氧基烷基羰基、Het2芳氧基烷基羰基、Het2羰氧基烷基、Het2烷基羰氧基烷基、Het2芳烷基羰氧基烷基、氰基、CR3＝NR4、CR3＝N(OR4)、氨基羰基、氨基烷酰基、氨基烷基，任选被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代烷基、芳烷基、芳基、Het1、Het2、环烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、氨基羰基、单(烷基)氨羰基或二(烷基)氨羰基、氨基磺酰基、烷基S(＝O)t、羟基、氰基、卤素或任选被单取代或二取代的氨基，其中，所述取代基独立选自以下基团烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳氨基烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳氨基烷氧基、芳烷基氨基、芳氧基烷基氨基、芳氨基烷基氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷基氨基、芳烷硫基、芳氧基烷硫基、芳氨基烷硫基、芳硫基烷硫基、烷基氨基、环烷基、环烷基烷基、Het1、Het2、Het1烷基、Het2烷基、Het1氨基、Het2氨基、Het1烷基氨基、Het2烷基氨基、Het1硫基、Het2硫基、Het1烷硫基、Het2烷硫基、Het1氧基和Het2氧基、OR3、SR3、SO2NR3R4、SO2N(OH)R3、CN、CR3＝NR4、S(O)R3、SO2R3、CR3＝N(OR4)、N3、NO2、NR3R4、N(OH)R3、C(O)R3、C(S)R3、CO2R3、C(O)SR3、C(O)NR3R4、C(S)NR3R4、C(O)N(OH)R4、C(S)N(OH)R3、NR3C(O)R4、NR3C(S)R4、N(OH)C(O)R4、N(OH)C(S)R3、NR3CO2R4、NR3C(O)NR4R5和NR3C(S)NR4R5、N(OH)CO2R3、NR3C(O)SR4、N(OH)C(O)NR3R4、N(OH)C(S)NR3R4、NR3C(O)N(OH)R4、NR3C(S)N(OH)R4、NR3SO2R4、NHSO2NR3R4、NR3SO2NHR4、P(O)(OR3)(OR4)，其中，t是1和2的整数，R3、R4和R5各自独立选自以下基团氢、羟基、烷基、烯基、炔基、氨基烷基、氨基芳基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷硫基羰基氨基和芳硫基羰基氨基；其中，X3和X3’一起形成氧代官能团，或其中X3选自氢、羟基、硫、氧烷基、氧羰基、烷基、Het1烷基、烯基、炔基、氨基烷基、氨基酰基、烷基羰基氨基、烷硫基羰基氨基、Het1、糖基、其硫代衍生物、其氨基衍生物、其羟基保护的衍生物、烷氧基羰基，任选被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代烷基、芳烷基、芳基、Het1、Het2、环烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基和氨基羰基；X3’选自氢、烷基、芳基本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：J·C·布拉克曼，E·范夸克比克，L·因格拉西亚，J·德维勒，R·基斯，F·达罗，
申请(专利权)人：优尼拜尔斯金股份有限公司，布鲁塞尔私立大学，
类型：发明
国别省市：
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