The present invention provides a method for the preparation of chloramphenicol, which comprises the following steps: the intermediate of the existing production process of chloramphenicol (4-nitro alpha Aminoacetophenone hydrochloride) as the starting material by two chloroacetylated, aldol condensation and catalytic asymmetric reduction of three steps, namely the chloramphenicol. Method for the preparation of chloramphenicol of the invention, not only to avoid the split, but also avoid protection deprotection steps, simplifies the production process of chloramphenicol, improve the yield and reduce the cost of production, solves the preparation process for the preparation of chloramphenicol in chloramphenicol has long reaction steps, atom economy, low product the problem of low yield.
【技术实现步骤摘要】
一种氯霉素的制备方法
本专利技术涉及一种氯霉素的制备方法,属于生物制药和生物化工的
技术介绍
氯霉素是目前市场上最广谱抗菌素药物之一,其抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制蛋白质合成,其结构式如下:氯霉素对大多数革兰氏阴性以及阳性细菌、流感杆菌、百日咳杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、立克次体、沙眼衣原体等都能有效控制。由于其在生物医药领域应用非常广泛,因此探索一种温和、高效、经济的方法制备氯霉素受到了广大化学生物工作者的关注。目前工业制备氯霉素的方法是:以苯乙酮为起始原料,通过溴化、氨化、乙酰化、羟醛缩合、异丙醇铝还原、水解脱保护、手性拆分以及二氯乙酰化等8步化学反应制备的。其合成路线如下:此方法存在以下缺点:(1)此路线需要手性拆分,而拆分的理论收率只有50%,这导致了整条路线的收率在30%以下;加之,拆分的步骤非常繁琐,给工业生产带来很大的不便;(2)此路线中需要用到乙酰基保护,再脱保护,原子经济性较差并且反应步骤的增加使得整体的收率降低,同时也对工业化生产增加了难度。(3)此路线还原步骤中使用异丙醇铝,此过程产生大量难于处理的三废,对环境危害非常大。因此,目前亟待提出一种制备条件温和、操作步骤简单、产品收率效、原子经济性优越、对环境友好的氯霉素制备方法。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是现有技术中的制备氯霉素的工艺存在反应步骤长、操作步骤繁琐、反应条件苛刻、原子经济性低、产品收率低、对环境不友好的问题,进而提供一种低成本、易于制备、产率高、更为环保的制备氯霉素方法。为了解决上述技 ...
【技术保护点】
一种制备氯霉素的方法,其特征在于,包括如下步骤:将对硝基‑α‑氨基苯乙酮盐酸盐通过二氯乙酰化、羟醛缩合以及不对称酶催化还原三步反应,即得所述氯霉素。
【技术特征摘要】
1.一种制备氯霉素的方法,其特征在于,包括如下步骤:将对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐通过二氯乙酰化、羟醛缩合以及不对称酶催化还原三步反应,即得所述氯霉素。2.根据权利要求1中所述的制备氯霉素的方法,其特征在于,所述氯霉素的合成路线为:3.根据权利要求1-2中任意一项所述的制备氯霉素的方法,其特征在于,所述二氯乙酰化反应具体为:将对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐与二氯乙酰氯在溶剂中混合均匀,再向其中加入缚酸剂,在15-20℃的温度下反应,反应完毕,即得二氯乙酰化产物。4.根据权利要求3所述的制备氯霉素的方法,所述溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种或多种,所述缚酸剂选自三乙胺、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、磷酸钠、碳酸钠中的一种或多种。5.根据权利要求3-4所述的制备氯霉素的方法,其特征在于,所述二氯乙酰化反应还包括,在所述二氯乙酰化反应完毕后,将反应混合溶液过滤,再将滤饼用二氯甲烷洗涤,收集滤液,并将滤液依次用稀盐...
【专利技术属性】
技术研发人员:谢新开,黄晓飞,张金鑫,张瑞杰,
申请(专利权)人:苏州引航生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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