一种盐酸金霉素的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸金霉素的制备方法，属于药物合成领域。本发明专利技术针对目前国内生产盐酸金霉素多采用用二次溶媒结晶法来生产，二次结晶工序长，生产所产生的溶媒废液多，且产品质量和活性成分低的问题，本发明专利技术通过提取金霉素菌渣中的菌种，进行培养，在通过改性添加液对培养中的菌种进行筛选改性，同时在酸性条件下进行发酵，促进发酵中金霉素的含量和使其易于被酸化，最后通过凹凸棒土吸附，再经超声脱附，浓缩干燥，得到质量和活性高的盐酸金霉素。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了一种盐酸金霉素的制备方法，属于药物合成领域。
技术介绍
金霉素为金色链霉菌（Streptomycesaureofaciens）生物合成的活性成分，为四环素类抗生素。盐酸金霉素为金霉素的盐酸盐，为金黄色或黄色结晶，无臭，味苦，遇光色渐变暗，在水或乙醇中微溶，在丙酮、乙醚或三氯甲烷中几乎不溶，作为人用药现主要用于治疗结膜炎和沙眼，作为兽用药现主要用于治疗畜禽的伤寒、白痢等疾病，也可作为畜禽促生长剂使用。近年来随着畜牧业的进一步发展，盐酸金霉素的市场需求量不断扩大，国外客户对其质量要求也越来越高，且产品价格与活性成分含量直接相关，因此，有必要改进和完善盐酸金霉素的制备方法，以提高产品质量和活性成分含量。目前国内厂家均采用二次溶媒结晶法来生产，二次结晶工序长，生产所产生的溶媒废液多，因此现行的生产方法在经济性、安全性、环保上有很多问题。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题：针对目前国内生产盐酸金霉素多采用用二次溶媒结晶法来生产，二次结晶工序长，生产所产生的溶媒废液多，且产品质量和活性成分低的问题，本专利技术通过提取金霉素菌渣中的菌种，进行培养，在通过改性添加液对培养中的菌种进行筛选改性，同时在酸性条件下进行发酵，促进发酵中金霉素的含量和使其易于被酸化，最后通过凹凸棒土吸附，再经超声脱附，浓缩干燥，得到质量和活性高的盐酸金霉素。为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：（1）按重量百份比计，取40～50份豆粕、13～15份琼脂、6～8份血粉、22～25份蔗糖、8～10份质量分数为12％的氯化钠溶液、0.8～1.2份磷酸氢二钾及0.2～0.8份磷酸二氢钾，搅拌均匀后在115～120℃下，灭菌30～40min，使用质量分数为10％的盐酸溶液调节pH至5.5～6.0，得培养基；（2）量取30～40mL上述制备的培养基放入250mL三角瓶中，再按固液比1:3将金霉素菌渣与质量分数为20～25％的葡萄糖溶液混合均匀后放入搅拌机中，以600～800r/min搅拌30～40min后静置10～15min后，收集70～90mL上层清液放入三角烧瓶，备用；（3）按质量比1:8，将茯苓和黄芪放入粉碎机中进行粉碎，过200目筛，将过筛后的颗粒放入容器中，向其中加入质量分数为5％的盐酸溶液，淹没颗粒6～8cm，对容器进行加热至80～90℃，以转速120r/min搅拌8～10h后，停止搅拌加热，静置30～40mim，进行减压过滤，收集过滤液，再按体积比9:2:1，将过滤液、质量分数为10％的硝酸镁溶液和质量分数为15％氯化铁溶液搅拌均匀，使用质量分数为15％的盐酸溶液调节pH至5.0～5.5，制备得改性添加液；（4）将步骤（2）中备用的三角瓶放入微波振荡器中，在400～600MHz，28～32℃下，振荡20～22h后，按接种量5～7％，将三角瓶中的培养混合物放入发酵瓶中，通气量设定为1:1.2～1.8，温度设定为28～32℃，转速为120～150r/min，发酵36～42h，每7～8h向其中加入发酵瓶中培养混合物体积3～4％的上述制备的改性添加液；（5）待上述发酵结束后收集发酵液，向其中加入发酵液体积2～4％的质量分数为30％的草酸溶液，使用质量分数为30％的盐酸溶液调节pH至4.0～4.5，再将调节后的发酵液放入离心机中在600～700r/min下离心分离2～5min，收集上清液放入容器中，搅拌均匀后向其中加入发酵液质量15～20％的150目凹凸棒土，搅拌20～30min后静置1～2h，进行过滤，收集过滤物；（6）将上述所得的过滤物与无水乙醇按固液比1:3进行混合，再将混合物置于频率为23～25KHz的超声清洗仪中振荡1～2h后进行过滤，收集过滤液放入浓缩罐中浓缩至原有体积的40～50％，随后将浓缩液放入喷雾干燥机中进行喷雾干燥，即可得到盐酸金霉素。经检测本专利技术所得的盐酸金霉素得：发酵液的实际效价为24620～27130μg/mL，去甲基金霉素含量小于0.8％，脱水四环素含量小于0.4％，盐酸金霉素的含量达到94％以上，金霉素含量小于3％。本专利技术的有益效果：（1）本专利技术在制备过程中污染少，安全性高及成本低；（2）本专利技术所制备的盐酸金霉素活性高，盐酸金霉素的含量达到94％以上。具体实施方式按重量百份比计，取40～50份豆粕、13～15份琼脂、6～8份血粉、22～25份蔗糖、8～10份质量分数为12％的氯化钠溶液、0.8～1.2份磷酸氢二钾及0.2～0.8份磷酸二氢钾，搅拌均匀后在115～120℃下，灭菌30～40min，使用质量分数为10％的盐酸溶液调节pH至5.5～6.0，得培养基；量取30～40mL上述制备的培养基放入250mL三角瓶中，再按固液比1:3将金霉素菌渣与质量分数为20～25％的葡萄糖溶液混合均匀后放入搅拌机中，以600～800r/min搅拌30～40min后静置10～15min后，收集70～90mL上层清液放入三角烧瓶，备用；按质量比1:8，将茯苓和黄芪放入粉碎机中进行粉碎，过200目筛，将过筛后的颗粒放入容器中，向其中加入质量分数为5％的盐酸溶液，淹没颗粒6～8cm，对容器进行加热至80～90℃，以转速120r/min搅拌8～10h后，停止搅拌加热，静置30～40mim，进行减压过滤，收集过滤液，再按体积比9:2:1，将过滤液、质量分数为10％的硝酸镁溶液和质量分数为15％氯化铁溶液搅拌均匀，使用质量分数为15％的盐酸溶液调节pH至5.0～5.5，制备得改性添加液；将备用的三角瓶放入微波振荡器中，在400～600MHz，28～32℃下，振荡20～22h后，按接种量5～7％，将三角瓶中的培养混合物放入发酵瓶中，通气量设定为1:1.2～1.8，温度设定为28～32℃，转速为120～150r/min，发酵36～42h，每7～8h向其中加入发酵瓶中培养混合物体积3～4％的上述制备的改性添加液；待上述发酵结束后收集发酵液，向其中加入发酵液体积2～4％的质量分数为30％的草酸溶液，使用质量分数为30％的盐酸溶液调节pH至4.0～4.5，再将调节后的发酵液放入离心机中在600～700r/min下离心分离2～5min，收集上清液放入容器中，搅拌均匀后向其中加入发酵液质量15～20％的150目凹凸棒土，搅拌20～30min后静置1～2h，进行过滤，收集过滤物；将上述所得的过滤物与无水乙醇按固液比1:3进行混合，再将混合物置于频率为23～25KHz的超声清洗仪中振荡1～2h后进行过滤，收集过滤液放入浓缩罐中浓缩至原有体积的40～50％，随后将浓缩液放入喷雾干燥机中进行喷雾干燥，即可得到盐酸金霉素。实例1按重量百份比计，取43份豆粕、14份琼脂、7份血粉、24份蔗糖、10份质量分数为12％的氯化钠溶液、1.2份磷酸氢二钾及0.8份磷酸二氢钾，搅拌均匀后在118℃下，灭菌35min，使用质量分数为10％的盐酸溶液调节pH至5.5，得培养基；量取35mL上述制备的培养基放入250mL三角瓶中，再按固液比1:3将金霉素菌渣与质量分数为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸金霉素的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）按重量百份比计，取40～50份豆粕、13～15份琼脂、6～8份血粉、22～25份蔗糖、8～10份质量分数为12％的氯化钠溶液、0.8～1.2份磷酸氢二钾及0.2～0.8份磷酸二氢钾，搅拌均匀后在115～120℃下，灭菌30～40min，使用质量分数为10％的盐酸溶液调节pH至5.5～6.0，得培养基；（2）量取30～40mL上述制备的培养基放入250mL三角瓶中，再按固液比1:3将金霉素菌渣与质量分数为20～25％的葡萄糖溶液混合均匀后放入搅拌机中，以600～800r/min搅拌30～40min后静置10～15min后，收集70～90mL上层清液放入三角烧瓶，备用；（3）按质量比1:8，将茯苓和黄芪放入粉碎机中进行粉碎，过200目筛，将过筛后的颗粒放入容器中，向其中加入质量分数为5％的盐酸溶液，淹没颗粒6～8cm，对容器进行加热至80～90℃，以转速120r/min搅拌8～10h后，停止搅拌加热，静置30～40mim，进行减压过滤，收集过滤液，再按体积比9:2:1，将过滤液、质量分数为10％的硝酸镁溶液和质量分数为15％氯化铁溶液搅拌均匀，使用质量分数为15％的盐酸溶液调节pH至5.0～5.5，制备得改性添加液；（4）将步骤（2）中备用的三角瓶放入微波振荡器中，在400～600MHz，28～32℃下，振荡20～22h后，按接种量5～7％，将三角瓶中的培养混合物放入发酵瓶中，通气量设定为1:1.2～1.8，温度设定为28～32℃，转速为120～150r/min，发酵36～42h，每7～8h向其中加入发酵瓶中培养混合物体积3～4％上述制备的改性添加液；（5）待上述发酵结束后收集发酵液，向其中加入发酵液体积2～4％质量分数为30％的草酸溶液，使用质量分数为30％的盐酸溶液调节pH至4.0～4.5，再将调节后的发酵液放入离心机中，在600～700r/min下离心分离2～5min，收集上清液放入容器中，搅拌均匀后向其中加入发酵液质量15～20％的150目凹凸棒土，搅拌20～30min后静置1～2h，进行过滤，收集过滤物；（6）将上述所得的过滤物与无水乙醇按固液比1:3进行混合，再将混合物置于频率为23～25KHz的超声清洗仪中振荡1～2h后，进行过滤，收集过滤液放入浓缩罐中浓缩至原有体积的40～50％，随后将浓缩液放入喷雾干燥机中进行喷雾干燥，即可得到盐酸金霉素。...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸金霉素的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：
（1）按重量百份比计，取40～50份豆粕、13～15份琼脂、6～8份血粉、22～25份蔗糖、8～10份质量分数为12％的氯化钠溶液、0.8～1.2份磷酸氢二钾及0.2～0.8份磷酸二氢钾，搅拌均匀后在115～120℃下，灭菌30～40min，使用质量分数为10％的盐酸溶液调节pH至5.5～6.0，得培养基；
（2）量取30～40mL上述制备的培养基放入250mL三角瓶中，再按固液比1:3将金霉素菌渣与质量分数为20～25％的葡萄糖溶液混合均匀后放入搅拌机中，以600～800r/min搅拌30～40min后静置10～15min后，收集70～90mL上层清液放入三角烧瓶，备用；
（3）按质量比1:8，将茯苓和黄芪放入粉碎机中进行粉碎，过200目筛，将过筛后的颗粒放入容器中，向其中加入质量分数为5％的盐酸溶液，淹没颗粒6～8cm，对容器进行加热至80～90℃，以转速120r/min搅拌8～10h后，停止搅拌加热，静置30～40mim，进行减压过滤，收集过滤液，再按体积比9:2:1，将过滤液、质量分数为10％的硝酸镁溶液和质量分数为15％氯化铁溶液搅拌均匀，使用质量分数为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪巍，宋国，
申请(专利权)人：常州市蓝勖化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32