本发明专利技术涉及梓醇及其衍生物的医药用途，梓醇及其衍生物可有效地治疗和预防哮喘病、过敏性鼻炎和其它过敏性病症。梓醇及其衍生物可以与在药学上可接受的赋型剂制成不同的剂型，治疗和预防哮喘病、治疗和预防过敏性鼻炎和其它过敏性病症。梓醇及其衍生物与其它治疗和预防哮喘病、治疗和预防过敏性鼻炎和其它过敏性病症的药物以不同配比制成治疗上述疾病的组合物，并与其在药学上可接受的赋型剂制成不同剂型。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，一种能有效地预防和治疗哮喘病和其它过敏病症的组合物及其制备方法。
技术介绍
哮喘病是以嗜酸性细胞为主的多种炎性细胞介导的气道炎症过程，炎性细胞释放出的化学介质和趋化因子以及其它多种炎症介质参与的一种气道慢性炎症疾病。支气管哮喘是世界范围内最为常见的慢性呼吸道疾病，保守估计全世界至少有一亿人以上患哮喘病，近年来，因其患病率和死亡率均呈上升的趁势。哮喘已成为严重的公共卫生问题而受到世界各国的极大关注。因此需要提供有效地治疗哮喘病的药物和方法。近三十年来，全世界对治疗哮喘病的药物进行了大量的开发研究工作。已经开发出来的治疗哮喘病的药物有β2-肾上腺素能受体激动剂类、α-肾上腺素能受体拮抗剂类、氨茶碱类、胆碱能受体拮抗剂类、钙离子拮抗剂类、钾离子通道激动剂、糖皮质激素、细胞膜稳定剂(色甘酸钠、尼多考米钠)、抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂、血小板活化因子(PAF)拮抗剂、特异性免疫治疗剂、非特异性免疫治疗剂等等。哮喘是一种机理极为复杂的多因素疾病，是多细胞多介质参与的炎症性疾病。上述这些药物(或者治疗方法)作用机理单一(对一种或二、三种介质、因子、受体或通道起作用)治疗效果不明显、或者口服无效须特殊途径给药、或者副作用大无法长期使用。目前临床上普遍采用的也是最有效的治疗方法是长期吸入糖皮质激素(轻中度吸入色甘酸钠、尼多考米钠)抗炎，哮喘发作时吸入β2-肾上腺素能受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂等支气管扩张剂。这些治疗方法对缓解哮喘症状，改善哮喘病人的生活质量有一定的效果，但没有发现哮喘病的发病率和死亡率有所降低。降低哮喘病的发病率和死亡率、改善哮喘病的预后仍然缺乏有效手段(李明华等，哮喘病学，人民卫生出版社，1998，p2)。
技术实现思路
本专利技术涉及梓醇及其同系物抗过敏抗哮喘的医药用途，它们均为天然植物成分，包括Catalpol、Catalposide、Veronicoside主要存在于玄参科植物胡黄连属(如胡黄连(Picrorrhiza Scrophulariflora Pennell滇胡黄连)，印度胡黄连(P.kurroa)，Veronica属(如水苦荬(Veronica anagallis-aquatica))，紫葳科植物(如菜豆树(Radermachia sinica)，Amphicome emodi Lindl梓树属植物如)等植物中。梓醇及其同系物具有治疗过敏性哮喘病和其它过敏性疾病的新用途。它们在用于上述用途时具有毒性小、疗效确切和可长期服用等特点。梓醇及其同系物具有如下结构 其中R1是H、OH或OR4(R4是C1～C5酰基，C1～C5的烷基，或糖苷基)，R2是H、OH或OR5(R5是C1～C5酰基，C1～C5的烷基)，R3是OH或OR6(R6是酰基)。也可以是以下特指基团。在I式中R1＝OH，R2＝OH，R3＝OH。结构式(I)所确定的化合物A是由结构式(A)所代表的梓醇(Catalpol)A。R1＝ R2＝OH，R3＝OH。结构式(I)所确定的化合物B是由结构式(B)所代表的梓苷(Catalposide)。R1＝OH R2＝ R3＝OH。结构式(I)所确定的化合物C是由结构式(C)所代表的胡黄连苦苷(Kutkoside)。R1＝OH，R2＝OH，R3＝ 结构式(I)所确定的化合物D是由结构式(D)所代表的胡黄连苷I(Picroside I)。R1＝ R2＝OH，R3＝OH。结构式(I)所确定的化合物E是由结构式(E)所代表的黄金树苷(Specioside)。R1＝OH，R2＝ R3＝OH。结构式(I)所确定的化合物F是由结构式(F)所代表的Scutellarioside II。 本专利技术涉及梓醇及其同系物与它们在药学上可被接受的各种赋型剂组合的不同剂型、与其他可治疗和预防哮喘病、治疗和预防过敏性鼻炎，过敏性皮肤病等过敏性病症的药物以不同配比制成组合物，并与其在药学上可接受的各种赋型剂组合制成不同的剂型对呼吸道免疫介导的炎性疾病的治疗、预防上进行实际应用。梓醇及其同系物的药物组合物的各种剂型形式，包括口服剂型，吸入剂、可注射和输注的溶液剂型以及皮肤局部用药剂型。当以吸入剂或气雾剂形式使用时，梓醇及其同系物与药学上可接受的载体溶液或可转化成气雾剂的形式的干粉结合使用。当用于治疗免疫介导的炎性皮肤病时，梓醇及其同系物与无毒的、药学上可接受的局部用载体结合使用。梓醇及其同系物可以与哮喘治疗剂，如β2-肾上腺素能受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂、氨茶碱类、糖皮质激素、抗组胺药物等结合使用。梓醇及其同系物用于预防和治疗免疫介导的炎性疾病，特别是包括哮喘在内的与呼吸道相关的疾病，以及特别是与慢性哮喘相关的应答过强和变应性鼻炎。因此本专利技术也提供了治疗免疫介导的炎性疾病的方法，该方法包括给有免疫介导的炎性疾病患者用治疗有效剂型和剂量的梓醇及其同系物。本专利技术中梓醇及其同系物的给药量，因患者的状态、体重、给药方式等不同而异。比如在非口服情况下、肌内、静脉、肠内给药0.1～250mg/kg.d或1-50mg/kg.d，口服情况下1～1000mg/kg.d或5-200mg/kg.d。本专利技术中梓醇及其同系物的毒性很小。梓醇(A)急性毒性试验口服最大给药量为38.6g/kg，未见动物死亡；腹腔注射给药LD50为12.65～16.51g/kg，静脉注射给药LD50为1.91～2.35g/kg。梓苷(B)急性毒性试验口服最大给药量为42.5g/kg，未见动物死亡；腹腔注射给药LD50为10.81～14.53g/kg，静脉注射给药LD50为1.16～1.63g/kg。胡黄连苷(C)急性毒性试验口服最大给药量为37.8g/kg，未见动物死亡；腹腔注射给药LD50为12.10～15.10g/kg，静脉注射给药LD50为1.40～1.70g/kg。胡黄连苷I(D)急性毒性试验口服最大给药量为39.5g/kg，未见动物死亡；腹腔注射给药LD50为9.87～13.55g/kg，静脉注射给药LD50为1.26～1.62g/kg。黄金树苷(E)急性毒性试验口服最大给药量为40.3g/kg，未见动物死亡；腹腔注射给药LD50为11.85～15.50g/kg，静脉注射给药LD50为1.46～1.80g/kg。Scutellariosid-II(F)急性毒性试验口服最大给药量为36.5g/kg，未见动物死亡；腹腔注射给药LD50为11.25～14.51g/kg，静脉注射给药LD50为1.36～1.75g/kg。具体实施例用以下的实施例对本专利技术作具体说明，但本专利技术并不限于下列实施例包含的内容。本专利技术的动物试验，选用临床有较好疗效的色苷酸钠做阳性对照。过敏性哮喘试验-卵白蛋白气雾吸入引喘法取200-250g豚鼠40只，雌雄各半，先于右后腿外侧肌肉注射4％白蛋白生理盐水溶液0.2ml/只，同时腹腔注射4％氢氧化铝凝胶0.2ml致敏。从致敏第二天起，动物随机分为8组对照组、色苷酸钠组、化合物A、B、C、D、E、F组，化合物A、B、C、D、E、F共6组灌胃给药，色苷酸钠组注射给药，共14天，末次给药后，将动物放于密闭的玻璃钟罩内，待安静后，启动空气压缩机，以53kPa(400mmHg)的恒压喷入3.5％卵白蛋白生理盐水30本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种新型的抗哮喘，抗过敏性鼻炎以及抗其它过敏性病症的化合物。其特征是梓醇和其衍生物，即为所示的化合物Ⅰ：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↓［１］是Ｈ、ＯＨ或ＯＲ↓［４］（Ｒ↓［４］是Ｃ↓［１］～Ｃ↓［５］酰基，Ｃ↓［１］～Ｃ↓［５］的 烷基，或糖苷基），Ｒ↓［２］是Ｈ、ＯＨ或ＯＲ↓［５］（Ｒ↓［５］是Ｃ↓［１］～Ｃ↓［５］酰基，Ｃ↓［１］～Ｃ↓［５］的烷基），Ｒ↓［３］是ＯＨ或ＯＲ↓［６］（Ｒ↓［６］是酰基）。在Ⅰ式中：若Ｒ↓［１］＝ＯＨ，Ｒ↓［２］＝ＯＨ ，Ｒ↓［３］＝ＯＨ。则该结构式（Ⅰ）所确定的化合物是梓醇（Ｃａｔａｌｐｏｌ）。若Ｒ↓［１］＝＊＊＊Ｒ↓［２］＝ＯＨ，Ｒ↓［３］＝ＯＨ。则该结构式（Ⅰ）所确定的化合物是梓苷（Ｃａｔａｌｐｏｓｉｄｅ）。若Ｒ↓［１］＝ＯＨ Ｒ↓［２］＝＊＊＊Ｒ↓［３］＝ＯＨ。则该结构式（Ⅰ）所确定的化合物是胡黄连苦苷（Ｋｕｔｋｏｓｉｄｅ）。若Ｒ↓［１］＝ＯＨ，Ｒ↓［２］＝ＯＨ，Ｒ↓［３］＝＊＊＊。则该结构式（Ⅰ）所确定的化合物是胡黄连苷（ＰｉｃｒｏｓｉｄｅⅠ） 。 若Ｒ↓［１］＝＊＊＊，Ｒ↓［２］＝ＯＨ，Ｒ↓［３］＝ＯＨ。则该结构式（Ⅰ）所确定的化合物是黄金树苷（Ｓｐｅｃｉｏｓｉｄｅ）。若Ｒ↓［１］＝ＯＨ，Ｒ↓［２］＝＊＊＊，Ｒ↓［３］＝ＯＨ。则该结构式（Ⅰ）所确定的化合物是Ｓｃｕ ｔｅｌｌａｒｉｏｓｉｄｅⅡ。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗何生，
申请(专利权)人：罗何生，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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