用于药物诱导的神经病的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防或治疗药物诱导的神经病的药剂，其含有胞苷５’－二磷酸胆碱（ＣＤＰ－胆碱）作为有效成分。本发明专利技术用于预防或治疗药物诱导的神经病的药剂对药物诱导的神经病显示有效的改善作用并且还在安全性方面优越。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于预防或治疗药物诱导的神经病的、含有胞苷5’-二磷酸胆碱(CDP-胆碱)作为有效成分的药剂，包含给药有效量CDP-胆碱的、用于预防或治疗所述病症的方法，CDP-胆碱在生产用于预防或治疗所述病症的药剂中的应用，和用于预防或治疗所述病症的药物组合物，该药物组合物包含有效量的CDP-胆碱和药用载体。
技术介绍
目前，已知神经病如外周神经病等是作为各种药品的副作用诱导的。外周神经诱导感觉神经，运动神经和自主神经。如果其紊乱，依据紊乱的区域显示各种症状，显著损害患者的生活质量。因此，已经对药品的使用赋予足够关注。作为导致外周神经病的主要药品，已知抗抑郁药(丙咪嗪，阿米替林)，抗癫痫药(苯妥英，卡马西平，巴比妥)，抗结核药(异烟肼，乙胺丁醇)，抗生素(氯霉素，甲砜霉素)，抗恶性肿瘤药(顺铂，长春花属生物碱类(长春新碱等)，丙卡巴肼，紫杉醇，阿糖胞苷)，AIDS治疗剂，包括AIDS的高效抗逆转录治疗(HAART)(齐多夫定，拉米夫定，司他夫定，扎西他滨，去羟肌苷，阿巴卡韦)，抗风湿药(硫代苹果酸金钠)，抗心律失常剂(amminodarone)，用于雷亥综合症的皮肤病药(氨苯砜)，针对过量饮酒的抗酒精药(双硫仑)，抗高血压药(肼屈嗪)，辐射敏化剂(米索硝唑)，维生素(吡哆醇)，免疫抑制剂(他克莫司等)，等等。除了这些药品以外，已经报道有毒物质如丙烯酰胺，烯丙基氯，砷，白喉毒素，hexacarbones，无机铅，镉，三氯乙烯，有机磷酸及其酯，铊(灭鼠剂)等，和乙醇(饮酒等)导致外周神经病。本说明书中的“药物”包含药品，有毒物质和乙醇。为了处理这种药物诱导的神经病，认为最重要的是尽可能地停止使用、接触或摄入诱导外周神经病的药物。即使停止药物的使用、接触或摄入，外周神经病长期持续感觉异常的主观症状，如疼痛、麻木等。另外，药品的停止意味着中止患者原发病的治疗和因此期望开发更理想的治疗药物诱导的神经病的方法。作为处理药物诱导的神经病的方法，例如，已知通过同时使用维生素B6可以预防由抗结核药异烟肼诱导的外周神经病的发作。另外，已经报道三乙酰尿苷对低敏感性有效，低敏感性是由抗癌剂紫杉醇诱导的外周神经病的一个症状。然而，维生素B6不用于由除了异烟肼以外的药物诱导的神经病，没有对药物诱导的神经病显示全能效果的药物。另外，以上国际公开未考虑或甚至提示三乙酰尿苷是否对由除了紫杉醇以外的药物诱导的神经病有效。然而，以上国际公开例举性地显示除了三乙酰尿苷以外的核酸相关化合物CDP-胆碱。然而，在其中CDP-胆碱仅显示具有这种可能性，没有任何数据证实CDP-胆碱对外周神经病的效力。
技术实现思路
鉴于以上情形，本专利技术人已经深入研究了核酸相关化合物对药物诱导的神经病的功效，发现尽管常规上仅允许通过静脉给药应用于中枢神经系统的病症，如与颅脑损伤和脑手术相关的意识障碍，CDP-胆碱意外地显示，即使通过口服给药，对药物诱导的神经病如感觉过敏等优越的改善作用，其导致本专利技术的完成。因此，本专利技术提供以下各项一种用于预防或治疗药物诱导的神经病的药剂，其含有胞苷5’-二磷酸胆碱或其药用盐作为活性成分。上述的药剂，其中所述药物诱导的神经病是外周神经病。上述的药剂，其是用于口服给药的剂型。上述的药剂，其中所述药物诱导的神经病是由选自以下各项的药品诱导的抗抑郁药，抗癫痫药，抗结核药，抗生素，抗恶性肿瘤药，AIDS治疗剂，抗风湿药，抗心律失常剂，用于雷亥综合症的反肤病药，针对过量饮酒的抗酒精药，抗高血压药，辐射敏化剂，维生素或免疫抑制剂。上述的药剂，其中所述药物诱导的神经病是由有毒物质或乙醇诱导的。一种预防或治疗药物诱导的神经病的方法，其包含向患者给药有效量的胞苷5’-二磷酸胆碱或其药用盐。上述的方法，其中所述药物诱导的神经病是外周神经病。上述的方法，其中所述给药包含口服给药。上述的方法，其中所述药物诱导的神经病是由选自以下各项的药品诱导的抗抑郁药，抗癫痫药，抗结核药，抗生素，抗恶性肿瘤药，AIDS治疗剂，抗风湿药，抗心律失常剂，用于雷亥综合症的皮肤病药，针对过量饮酒的抗酒精药，抗高血压药，辐射敏化剂，维生素或免疫抑制剂。上述的方法，其中所述药物诱导的神经病是由有毒物质或乙醇诱导的。胞苷5’-二磷酸胆碱或其药用盐在生产用于预防或治疗药物诱导的神经病的药剂中的应用。上述的应用，其中所述药物诱导的神经病是外周神经病。上述的应用，其中所述药剂是用于口服给药的剂型。上述的应用，其中所述药物诱导的神经病是由选自以下各项的药品诱导的抗抑郁药，抗癫痫药，抗结核药，抗生素，抗恶性肿瘤药，AIDS治疗剂，抗风湿药，抗心律失常剂，用于雷亥综合症的皮肤病药，针对过量饮酒的抗酒精药，抗高血压药，辐射敏化剂，维生素或免疫抑制剂。上述的应用，其中所述药物诱导的神经病是由有毒物质或乙醇诱导的。用于预防或治疗药物诱导的神经病的药物组合物，该药物组合物包含有效量的胞苷5’-二磷酸胆碱或其药用盐，和药用载体。上述的药物组合物，其中所述药物诱导的神经病是外周神经病。上述的药物组合物，其是用于口服给药的剂型。上述的药物组合物，其中所述药物诱导的神经病是由选自以下各项的药品诱导的抗抑郁药，抗癫痫药，抗结核药，抗生素，抗恶性肿瘤药，AIDS治疗剂，抗风湿药，抗心律失常剂，用于雷亥综合症的皮肤病药，针对过量饮酒的抗酒精药，抗高血压药，辐射敏化剂，维生素或免疫抑制剂。上述的药物组合物，其中所述药物诱导的神经病是由有毒物质或乙醇诱导的。一种商业包装物，其包含上述的药物组合物和与之相关的书面材料，该书面材料指明所述药物组合物可以或应当用于预防或治疗药物诱导的神经病。附图简述附图说明图1显示弹尾试验(Tail Flick Test)的结果(CDP-胆碱关于长春新碱诱导的神经病的效果)，其中纵轴表示反应潜伏期(秒)。图2显示弹尾试验的结果(CDP-胆碱关于丙烯酰胺诱导的神经病的效果)，其中纵轴表示反应潜伏期(秒)。专利技术详述本专利技术提供用于预防或治疗药物诱导的神经病的药剂，其包含CDP-碱或其药用盐作为活性成分。本专利技术还提供预防或治疗药物诱导的神经病的方法，其包含给药有效量的CDP-胆碱或其药用盐。本专利技术另外提供CDP-胆碱或其药用盐在生产用于预防或治疗药物诱导的神经病的药剂中的应用。本专利技术还提供用于预防或治疗药物诱导的神经病的药物组合物，该药物组合物包含有效量的CDP-胆碱或其药用盐，和药用载体。本专利技术另外提供用于预防或治疗药物诱导的神经病的药物组合物，该药物组合物包含有效量的CDP-胆碱或其药用盐，和药用载体，和商业包装物，其包含所述药物组合物和与药物组合物相关的书面材料，该书面材料指明所述药物组合物可以或应当用于预防或治疗药物诱导的神经病。作为本专利技术活性成分的CDP-胆碱可以是游离态或盐形式。盐形式的实例包括但不限于，碱金属盐如锂盐，钠盐，钾盐等；碱土金属盐如镁盐等；等等。之中，特别优选药用盐。CDP-胆碱或其盐可以是水合物或溶剂化物。在水合物的情形中，例举其中1-20个水分子与1个CDP-胆碱或其盐分子吸附或键合的水合物或盐水合物。另外，CDP-胆碱或其盐，或其结晶或非结晶形式的水合物或盐水合物可以用于本专利技术。这种CDP-胆碱或其盐(以下简称为“CDP-胆碱”)可作为已知化合物商购，并且可以按照本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防或治疗药物诱导的神经病的药剂，其含有胞苷５’－二磷酸胆碱或其药用盐作为活性成分。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：远藤和树，龟井淳三，
申请(专利权)人：雅玛山酱油株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]