新的噻吩基糖苷衍生物、其制备方法、包含该化合物的药物及其用途技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的新的噻吩基糖苷衍生物、其生理学可接受的盐和其制备方法，其中，各基团具有给定的含义。该化合物适于作为例如抗糖尿病药。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及取代的噻吩糖苷衍生物，其生理学上可耐受的盐和生理学功能衍生物。抗风湿药替尼达普(β-D-吡喃葡糖苷糖醛酸，5-(H.G.Fouda等，CA1997165448)是已知的，此外，3-氨基-2-苯甲酰基-5-吡喃葡糖基氨基噻吩化合物也是已知的(J.Fuentes等，Tetrahedron Asymmetry，1998，9，2517-2532)。本专利技术的目的在于，提供一种新的化合物，其可以用于预防和治疗I型和II型糖尿病。因此，本专利技术涉及式I的化合物 其中R1、R2为氢、F、Cl、Br、I、OH、NO2、CN、COOH、CO(C1-C6)-烷基、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C1-C6)-烷氧基、HO-(C1-C8)-烷基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、苯基、苄基、(C1-C4)-烷基羰基，其中，在烷基和烷氧基上的一个、多于一个或所有氢可被氟代替；SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-烷基、SO2N2、S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)o-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)o-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-(CH2)o-苯基，其中，o可为0-6并且苯基可被下述基团取代至多两次F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基、NH2；NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、O-(CH2)o-苯基，其中，o可为0-6，并且，其中，苯基环可被下述基团取代1-3次F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2；A为(C0-C15)-亚烷基，其中，亚烷基中的一个或多个碳原子可彼此独立地被下述基团代替-O-、-(C＝O)-、-CH＝CH-、-C≡C-、-S-、-CH(OH)-、-CHF-、-CF2-、-(S＝O)-、-(SO2)-、-N((C1-C6)-烷基)-、-N((C1-C6)-烷基苯基)-或-NH-；n为0-4；Cyc1为3-至7-元饱和、部分饱和或不饱和环，其中一个碳原子可被O或S代替；R3、R4、R5为氢、F、Cl、Br、I、OH、NO2、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CO(C1-C4)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON2、(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C1-C12)-烷氧基、HO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，其中，在烷基和烷氧基上的一个、多于一个或所有氢可被氟代替；SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-烷基、SO2N2、S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)o-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)o-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-(CH2)o-苯基，其中，o可为0-6并且苯基可被下述基团取代至多两次F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基、NH2；NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、(CH2)o-苯基、O-(CH2)o-苯基，其中，o可为0-6，并且，其中，苯基环可被下述基团取代1-3次F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、(C1-C8)-烷氧基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2；或者R3和R4与带有它们的碳原子一起为5-至7-元饱和、部分或完全不饱和环Cyc2，其中，1或2个环中的碳原子还可被N、O或S代替，并且Cyc2可选择性地被下述基团取代(C1-C6)-烷基、(C2-C5)-链烯基、(C2-C5)-链炔基，其中，在每种情形下，有一个CH2基团可被O代替，或被下述基团取代H、F、Cl、OH、CF3、NO2、CN、COO(C1-C4)-烷基、CONH2、CONH(C1-C4)-烷基、OCF3；且R5为氢；以及其药学上可接受的盐。优选的式I化合物为其中A连接在噻唑基环2位上的化合物。进一步优选的是如下式I化合物，其中，R1、R2为氢、F、Cl、Br、I、OH、NO2、CN、COOH、CO(C1-C6)-烷基、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON2、(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C1-C6)-烷氧基、HO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、苯基、苄基、(C1-C4)-烷基羰基、SO-(C1-C6)-烷基，其中，在烷基和烷氧基上的一个、多于一个或所有氢可被氟代替；A为(C0-C15)-亚烷基，其中，亚烷基中的一个或多个碳原子可彼此独立地被下述基团代替-O-、-(C＝O)-、-CH＝CH-、-C≡C-、-S-、-CH(OH)-、-CHF-、-CF2-、-(S＝O)-、-(SO2)-、-N((C1-C6)-烷基)-、-N((C1-C6)-烷基苯基)-或-NH-；n为2或3；Cyc1为5-或6-元饱和、部分饱和或不饱和环，其中一个碳原子可被O或S代替；R3、R4、R5为氢、F、Cl、Br、I、OH、NO2、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CO(C1-C4)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON2、(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C1-C12)-烷氧基、HO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基苯基、(C1-C4)-烷氧基苯基、S-(C1-C6)-烷基、SO-(C1-C6)-烷基，其中，在烷基和烷氧基上的一个、多于一个或所有氢可被氟代替；或者R3和R4与带有它们的碳原子一起为5-至7-元饱和、部分或完全不饱和环Cyc2，其中，1或2个环中的碳原子还可被N、O或S代替，并且Cyc2可选择性地被下述基团取代(C1-C6)-烷基、(C2-C5)-链烯基、(C2-C5)-链炔基，其中，在每种情形下，有一个CH2基团可被O代替，或被下述基团取代H、F、Cl、OH、CF3、NO2、CN、COO(C1-C4)-烷基、CONH2、CONH(C1-C4)-烷基、OCF3；且R5为氢。特别优选以下的式I化合物，其中R1、R2为氢、(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、HO-(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OCH2CF3、(C1-C4)-烷基-CF2-、苯基、苄基、(C1-C4)-烷基羰基、(C2-C4)-链烯基、(C2-C4)-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐＊＊＊ⅠＲ１、Ｒ２为氢、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ（Ｃ ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基］↓［２］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链炔基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、ＨＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、苯基、苄基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基羰基，其中，在烷基和烷氧基上的一个、多于一个或所有氢可被氟代替；ＳＯ↓［２］－ＮＨ↓［２］、Ｓ Ｏ↓［２］ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ↓［２］Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基］↓［２］、Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｓ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－苯基、ＳＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－苯基、ＳＯ↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ↓［２］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－苯基，其中，ｏ可为０－６并且苯基可被下述基团取代至多两次：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＮＨ↓［２］；ＮＨ↓［２］、ＮＨ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基）↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－酰基、苯基、Ｏ－ （ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－苯基，其中，ｏ可为０－６，并且，其中，苯基环可被下述基团取代１－３次：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基）↓［２］、ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮＨ↓［２］；Ａ为（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［１５］） －亚烷基，其中，亚烷基中的一个或多个碳原子可彼此独立地被下述基团代替：－Ｏ－、－（Ｃ＝Ｏ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：H格隆比克，W弗里克，H霍耶尔，W克雷默，H布鲁莫霍普，O普来登伯格，
申请(专利权)人：塞诺菲安万特德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]