P1，P4‑二(尿苷5′）‑四磷酸晶体的保存方法技术

本发明专利技术提供一种容易且稳定地长期保存P1，P4‑二(尿苷5′)‑四磷酸晶体的方法；该方法是以选择以下(1)～(3)保存条件中的任意一种条件，在该条件下进行保存为特征的、包装的P1，P4‑二(尿苷5′)‑四磷酸晶体或者其在药学上可以接受的盐的保存方法；(1)保存温度在0℃以上25℃以下，(2)保存温度在25℃以上40℃以下、晶体pH为4.5～8.0，(3)保存温度在40℃以上60℃以下、晶体pH为5.0～6.4。

P1, P4 two (uridine 5 ') method to save four phosphate crystal

The present invention provides an easy and stable long-term preservation of P1, P4 two (uridine 5 ') method four phosphate crystals; the method is to select the following (1) ~ (3) any preservation conditions in a condition of preservation and packaging characteristics of P1 under the conditions, P4 two (uridine 5') method to save four phosphate crystal or a pharmaceutically acceptable salt; (1) temperature at 0 DEG to 25 DEG C, (2) temperature at 25 DEG to 40 DEG C, crystal pH is 4.5 ~ 8, (3) storage temperature 40 degrees C above 60 DEG C, crystal pH is 5 ~ 6.4.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】P1，P4-二(尿苷5′)-四磷酸晶体的保存方法
本专利技术涉及一种稳定地保存P1，P4-二(尿苷5′)-四磷酸晶体的方法。
技术介绍
下式(1)所示的P1，P4-二(尿苷5′)-四磷酸(常用名“UP4U”)或者其盐，被作为干眼病所伴随的角膜上皮障碍的治疗药使用。另外该化合物具有诱导排痰作用，期待作为去痰剂或者肺炎治疗药得以开发。(化1)为了能够稳定地保存P1，P4-二(尿苷5′)-四磷酸(以下有时表示为“UP4U”)，已取得该化合物或者其的盐的晶体(专利文献1)。但是虽然在以往的文献中显示了晶体与冷冻干燥品相比比较稳定，然而关于在什么样的条件下能够稳定地保存晶体，却没有研究过。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2000/020430
技术实现思路
UP4U是作为药品原料使用的化合物，在作为药品原料使用时，为了尽力抑制由所含有的杂质引起的副产物的生成，需要使用极其高纯度的中间体产品，有时候就有这种严格的规格要求，即使0.1％的杂质也会成为问题。因此在保存所制造的中间体产品时，需要设定尽可能地抑制分解的条件，在保存UP4U晶体时，什么样的条件会有助于分解，或者进行什么样的条件设定能本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包装的P1，P4‑二(尿苷5′)‑四磷酸晶体或者其药学上可接受的盐的保存方法，其特征在于，为了将保存4周时的HPLC纯度的降低率抑制在0.15％以下，选择以下(1)～(3)保存条件中的任意一种条件，在该条件下进行保存：(1)保存温度在0℃以上、25℃以下；(2)保存温度在25℃以上、40℃以下，晶体pH为4.5～8.0；(3)保存温度在40℃以上、60℃以下，晶体pH为5.0～6.4。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.29 JP 2015-1299441.一种包装的P1，P4-二(尿苷5′)-四磷酸晶体或者其药学上可接受的盐的保存方法，其特征在于，为了将保存4周时的HPLC纯度的降低率抑制在0.15％以下，选择以下(1)～(3)保存条件中的任意一种条件，在该条件下进行保存：(1)保存温度在0℃以上、25℃以下；(2)保存温度在25℃以上、40℃以下，晶体pH为4.5～8.0；(3)保存温度在40℃以上、60℃以下，晶体pH为5.0～6.4。2.一种包装的P1，P4-二(尿苷5′)-四磷酸晶体或者其药学上可接受的盐的保存方法，其特征在于，为了将保存4周时...

【专利技术属性】
技术研发人员：大庭勇介，三好健太郎，加纳文尊，
申请(专利权)人：雅玛山酱油株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP