信使RNA帽的抗‑反向硫代磷酸类似物的合成和用途制造技术

公开了新的RNA帽类似物，其包含一个或多个硫代磷酸基团。所述类似物还在7‑甲基鸟苷的2’‑O位置处包含修饰，其防止它们在mRNA的体外合成过程中以相反的方向掺入，并因此是“抗‑反向帽类似物”(anti‑reverse cap analog，ARCA)。所述ARCA修饰确保，S原子在翻译和脱帽机器中都准确地定位在帽结合蛋白的活性位点内。所述新的S‑ARCA类似物对于体内脱帽酶具有抗性。有些S‑ARCA具有相比于不包含硫代磷酸基团的相应类似物而言更高的对于eIF4E的亲和力。当将包含各种S‑ARCA的mRNA引入培养的细胞中时，有些mRNA以相比于用常规类似物m

Synthesis and use of anti reverse phosphorothioate analogs of the messenger RNA cap

A new RNA cap similar to one or more thiophosphoric acid groups is disclosed. The analogues in 7 methyl guanosine 2 'O position contains the modification, which prevent them from entering in the opposite direction with the in vitro synthesis process of mRNA, and thus is \anti reverse cap analogues\ (anti reverse cap analog, ARCA). The modified ARCA ensure that S atoms in translation and hat in machine accurately located in the cap binding sites within the protein. The new S ARCA analogues with resistance to decapping enzyme in vivo. Some S ARCA with corresponding analogues compared to not containing phosphorothioate groups for higher affinity for eIF4E. When will ARCA contains a variety of S mRNA into cultured cells, some mRNA compared to the conventional analogue M

【技术实现步骤摘要】
信使RNA帽的抗-反向硫代磷酸类似物的合成和用途本申请是申请日为2008年6月19日、申请号为201410246751.1、专利技术名称为“信使RNA帽的抗-反向硫代磷酸类似物的合成和用途”的专利技术专利申请的分案申请。JacekJemielity,EwaM.Grudzien-Nogalska,JoannaKowalska,EdwardDarzynkiewicz,和RobertE.Rhoads文件编号：Jemielity07S01W在美国中根据35U.S.C.§119(e)，和在所有国家中根据适用的条约和公约，要求2007年6月19日提交的临时美国申请系列号60/944,842的提交日期的权益。本专利技术的开发部分地在由国家综合医学研究所(NationalInstituteofGeneralMedicalSciences)给予的基金号R01GM20818下得到美国政府的资助。美国政府享有本专利技术中的某些权利。本专利技术的开发部分地在由波兰科学和高等教育部(PolishMinistryofScienceandHigherEducation)给予的基金号2P04A00628下得到波兰政府本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物，其具有下列结构之一：

【技术特征摘要】
2007.06.19 US 60/944,8421.化合物，其具有下列结构之一：其中：每个Y选自O和S；各个Y可以是相同的或不同的；和至少一个Y是S；R1选自H、OH、OCH3和OCH2CH3；R2选自H、OH、OCH3和OCH2CH3；n是3或4；如果R1是OH，那么R2不是OH；B选自鸟嘌呤、腺嘌呤、尿苷、胞嘧啶；和X选自甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、经取代的苄基、萘基甲基、经取代的萘基甲基、以及其他经取代和未取代的C1至C10脂肪族或芳香族基团；各个X可以是相同的或不同的。2.权利要求1的化合物，其具有下述结构：3.权利要求1的化合物，其具有下述结构：其中B选自4.权利要求1的化合物，其具有下述结构：5.权利要求1的化合物，其选自：m27,2′-OGppspG；m27,3′-OGppspG；m27,2′-OGpppspG；m27,3′-OGpppspG；m27,2′-OGppsppG；m27,3′-OGppsppG；m27,2′-OGpspspG；m27,3′-OGpspspG；m27,2′-OGppspsG；m27,3′-OGppspsG；bn7m2′-OGppspG；bn7m3′-OGppspG；bn7m2′-OGpppspG；bn7m3′-OGpppspG；bn7m2′-OGppsppG；bn7m3′-OGppsppG；bn7m2′-OGpspspG；bn7m3′-OGpspspG；bn7m2′-OGppspsG；和bn7m3′-OGppspsG。6.前述权利要求中任何一项或多项之中所描述的化合物，其中所述化合物基本上由单种立体异构体组成。7.权利要求1至5中任何一项或多项之中所描述的化合物，其中所述化合物为至少两种非对映异构体，第一非对映异构体和第二非对映异构体，的混合物；其中除了所述第一和第二非对映异构体在手性磷原子处具有不同的立体化学构型外，所述第一和第二非对映异构体在其他方面是相同的；其中所述手性磷原子...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·杰米利迪，E·M·戈鲁德琪恩诺加尔斯卡，J·克瓦尔斯卡，E·达琴奇维克孜，R·E·罗德斯，
申请(专利权)人：路易斯安那州州立大学及农业机械学院管理委员会，华沙大学，
类型：发明
国别省市：美国,US