取代的8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及具有式（Ⅰ）结构的取代的８－氮杂双环［３．２．１］辛－３－醇或其药学上可接受的盐或溶剂合物的制备方法，其中Ｒ为苄基、Ｒ↑［５］－苄基、烯丙基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［８］或－ＣＨ（Ｒ↑［７］）↓［２］；Ｒ↑［１］为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］如本发明专利技术说明书中定义；该方法包括：ａ）使式（Ⅱ）的胺Ｒ－ＮＨ↓［２］Ⅱ与２，５－二甲氧基四氢呋喃或ＨＣ（Ｏ）（ＣＨ↓［２］）↓［２］Ｃ（Ｏ）Ｈ和Ｃ（Ｏ）（ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［４］）↓［２］反应，其中Ｒ↑［４］为Ｈ或烷基，得到式Ⅲ的化合物；ｂ）使式（Ⅲ）的化合物与Ｉ－Ｒ↑［１］、烷基锂和任选的锂盐反应，得到式Ⅰ化合物；ｃ）任选将Ｒ为苄基、Ｒ↑［５］－苄基、烯丙基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］或－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［８］的式Ⅰ化合物转化为Ｒ为－ＣＨ（Ｒ↑［７］）↓［２］的式Ⅰ化合物。也要求保护该方法中的中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及取代的8-氮杂双环辛-3-醇的制备方法。
技术介绍
取代的8-氮杂双环辛-3-醇化合物已在US 6,262,066中公开，它是NOP受体激动剂(以前称为ORL-1受体激动剂)，可用于治疗疼痛、焦虑症和咳嗽等多种疾病。US 6,262,066中公开了要求保护的化合物的制备方法，该方法包括用既昂贵又不稳定的托品酮作为原料。US 6,727,254中具体公开了一组优选的8-氮杂双环辛-3-醇，包括8--3-嘧啶-2-基-8-氮杂双环辛-3-醇。US 6,727,254中公开的多步法包括，使托品酮与二苯基甲基衍生物反应，然后与嘧啶的三丁基锡衍生物和烷基锂衍生物反应。专利技术概述本专利技术涉及具有下式I结构的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的制备方法 其中R为苄基、R5-苄基、烯丙基、-C(O)R6、-C(O)OR8或-CH(R7)2；每个R7都独立选自R2-苯基和R2-杂芳基；R1为R3-芳基、R3-杂芳基、R3-芳基烷基或R3-杂芳基烷基；R2为1-3个独立选自以下的取代基氢、卤素、烷基、羟基和烷氧基；R3为1-3个独立选自氢、卤素和烷基的取代基；R5为1-2个独立选自本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的方法：＊＊＊ⅠＲ为苄基、Ｒ↑［５］－苄基、烯丙基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［８］或－ＣＨ（Ｒ↑［７］）↓［２］；每个Ｒ↑［７］都独立选自Ｒ ↑［２］－苯基或Ｒ↑［２］－杂芳基；Ｒ↑［１］为Ｒ↑［３］－芳基、Ｒ↑［３］－杂芳基、Ｒ↑［３］－芳基烷基或Ｒ↑［３］－杂芳基烷基；Ｒ↑［２］为１－３个独立选自以下的取代基：氢、卤素、烷基、羟基和烷氧基；Ｒ↑［３］为 １－３个独立选自氢、卤素和烷基的取代基；Ｒ↑［５］为１－２个独立选自...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：I默格尔斯伯格，G维尔纳，
申请(专利权)人：先灵普劳有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]