四氢喹啉类化合物、其制备方法及药物组合物技术

本发明专利技术提供一种如式（Ⅰ）所示的四氢喹啉类化合物，及其药学上可接受的盐，其中，Ｘ、Ｙ、ｎ、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］如说明书所述。本发明专利技术还提供该四氢喹啉类化合物的制备方法。本发明专利技术涉及该四氢喹啉类化合物及其组合物在制备治疗和预防阿尔茨海默病、儿童智力低下症、健忘症及其他心血脑管疾病的药物中的应用。本发明专利技术的化合物可作为α－分泌酶激动剂或β、γ－分泌酶抑制剂，通过激动或抑制酶活性，阻止β淀粉样蛋白产生，可以有效地治疗和／或预防阿尔茨海默病（ＡＤ）、儿童智力低下症、健忘症及其他心血脑管疾病。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
如下通式（Ⅰ）所示化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐：＊＊＊Ⅰ其中：Ｘ是Ｏ、Ｓ、ＮＨ或ＣＨ↓［２］；Ｙ是Ｏ、Ｓ或ＮＨ；ｎ、ａ和ｂ分别是０－３的整数；　 　ｃ和ｄ分别是０－１的整数；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［４］各自独立地选自氢、直链或支链的饱和或不饱和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基、氰基、硝基、氨基、氨基甲基、脒基、氨甲酰基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ ↓［４］烷氧基、巯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］酰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烃基、苄基、芳香基或５－７元杂环基，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［４］可以相同或不同，但其中至少一个为非氢原子；所述的芳香基可以是苯基、取代苯基、萘基或联苯基 、５－７元芳杂环；其中所述的取代苯基可以包括１～４个取代基，所述取代基选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、巯基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］酰基；所述的５－７元杂环基含有１－３个选自氧、硫和氮的杂原子，并可含有一个或多个选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、巯基、Ｃ↓［１］－ Ｃ↓［４］酰基和芳香基的取代基，所述的５－７元杂环基可与母核中的苯基并合；Ｒ↓［３］选自氨基、羟基、巯基和羟甲基；Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］各自独立地选自苯基、取代苯基、萘基、联苯基、５－７元杂环，其中所述的取代苯基可以包括１～ ４个取代基，所述取代基选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、巯基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］酰基；所述的５－７元杂环基含有１－３个选自氧、硫和氮的杂原子并可含有一个或多个选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、巯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］酰基和芳香基的取代基，所述的５－７元杂环基可与母核中的苯基并合。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋华良，沈旭，柳红，罗小民，姚志艺，陈静，罗成，周宇，黎陈静，左之利，杜丽，陈凯先，乔L沙斯曼，伊斯瑞尔西尔曼，泰伦L罗森伯瑞，约瑟夫L约翰逊，哈里M格林布莱特，泰泽维亚兹本莫德柴，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，魏茨曼科学研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]