抗NME抗体制造技术

本申请公开了抗NME抗体及其治疗或预防疾病的用途。本申请涉及治疗或预防受试者中的癌症的方法，包括向受试者给予针对所述NME家族的成员制备的抗体。NME家族可以是NME7家族。抗体可以结合至NME7或抗体可以结合至NME7‑AB或NME‑AB样蛋白或抗体可以结合至NME7‑XI。抗体可以抑制NME7和其同源结合伴侣之间的结合。同源结合伴侣可以是MUC1。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及NME蛋白、衍生自NME蛋白的肽和由其肽产生的抗体或凭借其与所述肽结合的能力而选择的抗体或抗体片段。本申请还涉及在患者中治疗或预防与NME的表达相关的疾病。
技术介绍
NDPK(核苷二磷酸蛋白激酶)蛋白是集合在一起的蛋白家族，因为它们都包含NDPK结构域。发现的第一个NME蛋白，以前称为NM23蛋白，是NM23-H1和NM23-H2。几十年来，并不清楚它们是否诱导分化或阻止造血细胞的分化。本专利技术人先前发现，当NM23-H1是结合至MUC1*生长因子受体的二聚体时阻止分化，但在较高浓度下NM23-H1变成六聚体，其不结合至MUC1*，并且其诱导分化。当发现NM23在一些极具侵略性的癌症中是低表达之前，NM23曾被称为转移抑制子。本专利技术人先前公开了NM23-H1二聚体结合至在绝大多数癌症上过表达的MUC1*生长因子受体的胞外结构域并使之二聚，并且这种结合促进癌症细胞的生长。相反，在较高浓度下，NM23形成不会结合至MUC1*并且不会促进肿瘤产生的四聚体和六聚体。最近已经发现更多的NME家族蛋白(NME1-10)，但是到现在为止，它们的功能还没有被阐明。NME7是新发现的NME家族蛋白，但不像其他NME家族成员，其NDPK结构域没有酶活性。NME7在成体组织中完全不表达或以极低水平表达。
技术实现思路
本申请涉及治疗或预防受试者中的癌症的方法，包括向受试者给予针对NME家族的成员制备的抗体。NME家族可以是NME7家族。抗体可以结合至NME7。抗体可以结合至NME7-AB或NME-AB样蛋白。抗体可以结合至NME7-XI。抗体可以抑制NME7和其同源结合伴侣之间的结合。同源结合伴侣可以是MUC1*。同源结合伴侣可以是MUC1*胞外结构域的PSMGFR部分。在一个方面中，可以针对其结合至选自图16–图19中列出的那些(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)的肽的能力而产生或选择抗体。优选地，肽可以选自图19中列出的那些(SEQIDNO:141至SEQIDNO:145)。肽可以高度同源于图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)，或在其N端或C端向其加上或减去最高达7、最高达6、最高达5、最高达4、最高达3、最高达2或最高达1个氨基酸残基。在一个方面中，可以针对其结合至NME7-AB或NME7-X1而不结合NME1的能力而选择抗体。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、二价抗体、单价抗体、双特异性抗体、含可变区的抗体片段或抗体模拟物。抗体可以是人的或人源化的。抗体可以是单链scFv。在另一方面中，本专利技术涉及治疗或预防受试者中的癌症的方法，包括向受试者给予高度同源或同一于NME7-AB的区域的肽。肽可以至少80％同源于图16中所列的肽中的一个或多个。肽可以至少80％同源于图17中所列的肽中的一个或多个。肽可以至少80％同源于图18中所列的肽中的一个或多个。肽可以至少80％同源于图19中所列的肽中的一个或多个。肽可以选自图16-图19中所列的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)。肽可以选自图19中列出的那些(SEQIDNO:141至SEQIDNO:145)。或者，肽可以高度同源于图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)，或在其N端或C端向其加上或减去最高达7、最高达6、最高达5、最高达4、最高达3、最高达2或最高达1个氨基酸残基。肽可以经由间隔子或连接子(接头，linker)连接至另一肽。在另一方面中，本专利技术涉及用于治疗或预防癌症的嵌合抗原受体(CAR)，其中CAR的靶向胞外部分包括至少NME家族的成员的肽片段。NME家族可以是NME7家族。NME7家族的成员可以是NME7。或者，NME7家族的成员可以是NME7-AB或NME-AB样蛋白。NME7家族的成员也可以是NME7-X1。CAR的靶向胞外部分可以包括图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)的肽。肽可以选自图19中列出的那些(SEQIDNO:141至SEQIDNO:145)。肽可以包括高度同源于图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)，或在其N端或C端向其加上或减去最高达7、最高达6、最高达5、最高达4、最高达3、最高达2或最高达1个氨基酸残基的肽。肽可以经由间隔子或连接子连接至另一肽。在还有的另一方面中，本专利技术涉及治疗或预防癌症或癌转移的方法，包括将根据权利要求3所述的嵌合抗原受体工程改造至免疫系统细胞中并将细胞给予至对其需要的受试者。在另一方面中，本专利技术涉及用于治疗或预防癌症的嵌合抗原受体(CAR)，其中嵌合抗原受体的靶向胞外部分包括结合至NME7-AB、NME-AB样蛋白或NME7-X1的抗体的一部分。抗体的部分可以是单链scFv或可以是人的或人源化的。在还有的另一方面中，本专利技术涉及接种人来抵抗癌症或转移性癌症的方法，包括采用NME家族的成员的肽片段对人进行免疫。NME家族可以是NME7家族。NME7家族的成员可以是NME7或NME7b。NME7家族的成员可以是NME7-AB或NME7-AB样蛋白。NME7家族可以是NME7-X1。免疫化肽可以是来自图16-图19中所列的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)的肽。优选地，肽可以选自图19中列出的那些(SEQIDNO:141至SEQIDNO:145)。免疫化肽(immunizingpeptide)可以包括高度同源于图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)，或在其N端或C端向其加上或减去最高达7、最高达6、最高达5、最高达4、最高达3、最高达2或最高达1个氨基酸残基的肽。免疫化肽可以经由间隔子或连接子连接至另一肽。在还有的另一方面中，本专利技术涉及治疗或预防受试者中的癌症的方法，包括向受试者给予抑制NME7、NME7b、NME7-AB样蛋白或NME7-X1的表达的核酸。核酸可以是抑制NME7、NME7-AB样蛋白或NME7-X1的表达的反义核酸。核酸可以是抑制NME7、NME7-AB样蛋白或NME7-X1的表达的抑制性RNA、siRNA、RNAi或shRNA。在另一方面中，本专利技术涉及治疗或预防受试者中的癌症的方法，包括向受试者给予抑制NME7、NME7b、NME7-AB样蛋白或NME7-X1的表达的经遗传编辑的核酸。抑制NME7、NME7b、NME7-AB样蛋白或NME7-X1的表达的经遗传编辑的核酸可以插入到随后可以给予至患者的细胞中。抑制NME7、NME7b、NME7-AB样蛋白或NME7-X1的表达的经遗传编辑的核酸可以使用病毒载体插入到细胞。病毒载体可以是慢病毒系统。在另一方面中，本专利技术涉及使癌细胞生长的方法，包括将细胞与NME7-AB、NME7b、NME7-AB样蛋白或NME7-XI，2i或5i接触。方法可以包括培养细胞在含有NME7-AB、NME7b、NME7-AB样蛋白或NME7-X1、2i或5i的培养基中，或在表达人NME7-AB、NME7b、NME7-AB样蛋白或NME7-X1，或向其给予NME7-AB、NME7b、NME7-AB样蛋白或NME7-X1的动物中生长细胞。癌细胞可以是乳癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗或预防受试者中的癌症的方法，包括向所述受试者给予针对NME家族的成员制备的抗体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.07 US 61/976,390;2014.08.12 US PCT/US2014/1.一种治疗或预防受试者中的癌症的方法，包括向所述受试者给予针对NME家族的成员制备的抗体。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述NME家族是NME7家族。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗体结合至NME7。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗体结合至NME7-AB或NME-AB样蛋白。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗体结合至NME7-X1。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体抑制NME7和其同源结合伴侣之间的结合。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述同源结合伴侣是MUC1*。8.根据权利要求6所述的方法，其中所述同源结合伴侣是MUC1*胞外结构域的PSMGFR部分。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是因为其结合至选自图16-图19中列出的那些(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)的肽的能力而产生或选出的。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述肽选自图19中列出的那些(SEQIDNO:141至SEQIDNO:145)。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述肽包括高度同源于图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)或在图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)的N端或C端加上或减去最高达7个氨基酸残基的肽。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体因为其结合至NME7-AB或NME7-X1而不结合NME1的能力而选择。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是多克隆抗体、单克隆抗体、二价抗体、单价抗体、双特异性抗体、含可变区的抗体片段或抗体模拟物。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是人抗体或人源化抗体。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是单链scFv。16.一种治疗或预防受试者中的癌症的方法，包括向所述受试者给予高度同源或同一于NME7-AB的区域的肽。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述肽至少80％同源于图16中所列的肽中的一个或多个。18.根据权利要求16所述的方法，其中所述肽至少80％同源于图17中所列的肽中的一个或多个。19.根据权利要求16所述的方法，其中所述肽至少80％同源于图18中所列的肽中的一个或多个。20.根据权利要求所述的方法16，其中所述肽至少80％同源于图19中所列的肽中的一个或多个。21.根据权利要求16所述的方法，其中所述肽选自图16-图19中所列的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述肽选自图19中列出的那些(SEQIDNO:141至SEQIDNO:145)。23.根据权利要求16所述的方法，其中所述肽包括高度同源于图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)或在图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)的N端或C端加上或减去最高达7个氨基酸残基的肽。24.根据权利要求16所述的方法，其中所述肽经由间隔子或连接子连接至另一肽。25.一种嵌合抗原受体(CAR)，用于治疗或预防癌症，其中所述CAR的靶向胞外部分至少包括NME家族的成员的肽片段。26.根据权利要求25所述的嵌合抗原受体，其中所述NME家族是NME7家族。27.根据权利要求26所述的嵌合抗原受体，其中所述NME7家族的成员是NME7。28.根据权利要求26所述的嵌合抗原受体，其中所述NME7家族的成员是NME7-AB或NME-AB样蛋白。29.根据权利要求26所述的嵌合抗原受体，其中所述NME7家族的成员是NME7-X1。30.根据权利要求25所述的嵌合抗原受体，其中所述CAR的所述靶向胞外部分包括图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)的肽。31.根据权利要求30所述的嵌合抗原受体，其中所述肽选自图19中列出的那些(SEQIDNO:141至SEQIDNO:145)。32.根据权利要求25所述的嵌合抗原受体，其中所述肽包括高度同源于图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)或在图16-图19中列出的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)的N端或C端加上或减去最高达7个氨基酸残基的肽。33.根据权利要求25所述的嵌合抗原受体，其中所述肽经由间隔子或连接子连接至另一肽。34.一种治疗或预防癌症或癌转移的方法，包括将根据权利要求25所述的嵌合抗原受体工程改造至免疫系统细胞中并将所述细胞给予至对其需要的受试者。35.一种嵌合抗原受体(CAR)，用于治疗或预防癌症，其中所述嵌合抗原受体的靶向胞外部分包括结合至NME7-AB、NME-AB样蛋白或NME7-X1的抗体的一部分。36.根据权利要求35所述的嵌合抗原受体，其中所述抗体的一部分是单链scFv。37.根据权利要求35所述的嵌合抗原受体，其中所述抗体是人抗体或人源化抗体。38.一种接种人来抵抗癌症或转移性癌症的方法，包括用NME家族的成员的肽片段对所述人进行免疫。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述NME家族是NME7家族。40.根据权利要求39所述的方法，其中所述NME7家族的成员是NME7或NME7b。41.根据权利要求39所述的方法，其中所述NME7家族的成员是NME7-AB或NME7-AB样蛋白。42.根据权利要求39所述的方法，其中所述NME7家族的成员是NME7-X1。43.根据权利要求38所述的方法，其中所述免疫化肽是来自图16-图19中所列的肽(SEQIDNO:88至SEQIDNO:145)的肽。44.根据权利要求43所述的方法，其中所述肽选自图19中列出的那些(SEQIDNO:141至SEQIDNO:145)。45.根据权利要求38所述的方法，其中所述免疫化肽包括高度同源于图16-图19中列出的肽(S...

【专利技术属性】
技术研发人员：辛西娅·巴姆达德，贝努瓦·斯马格，
申请(专利权)人：米纳瓦生物技术公司，
类型：发明
国别省市：美国;US