抗NME抗体及治疗癌症或癌症转移的方法技术

本申请公开了抗NME抗体及其在治疗或预防疾病中的用途。疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗NME抗体及治疗癌症或癌症转移的方法

技术介绍
1.

[0002]本申请涉及NME蛋白、衍生自NME蛋白的肽和由其肽产生的抗体或根据其与所述肽结合的能力而选择的抗体或抗体片段。本申请还涉及治疗或预防与患者的NME表达相关的疾病。
[0003]2.总体背景和现有技术：
[0004]NDPK(核苷二磷酸蛋白激酶)蛋白是归类在一起的蛋白家族，因为它们都含有NDPK结构域。首先发现的NME蛋白，先前称为NM23蛋白，是NM23
‑
H1和NM23
‑
H2。数十年来，人们不清楚它们是诱导分化还是阻止造血细胞分化。本专利技术人先前发现，当NM23
‑
H1是与MUC1*生长因子受体结合的二聚体时，它会阻止分化，但在较高浓度下，NM23
‑
H1变成不与MUC1*结合的六聚体，而且它会诱导分化。NM23过去曾被称为转移抑制因子，当时发现它在一些极具侵袭性的癌症中表达不足。本专利技术人先前公开了NM23
‑
H1二聚体与绝大多数癌症上过度表达的MUC1*生长因子受体的胞外结构域结合并使之二聚化，并且这种结合促进了癌细胞的生长。相反，在较高浓度下，NM23形成不结合至MUC1*且不促进肿瘤发生的四聚体和六聚体。最近，已经发现了更多的NME家族蛋白(NME 1
‑
10)，但直到现在，还没有阐明它们的功能。NME7是新发现的NME家族蛋白，但与其他NME家族成员不同，它的NDPK结构域没有酶活性。NME7在成体组织中要么根本不表达，要么以极低的水平表达。

技术实现思路

[0005]本申请涉及一种治疗或预防对象的癌症的方法，包括向所述对象施用针对NME家族成员制造的抗体。NME家族可以是NME7家族。所述抗体可以结合至NME7。所述抗体可以结合至NME7
AB
或NME7
AB
样蛋白。所述抗体可以结合至NME7
‑
X1。所述抗体可以抑制NME7与其同源结合伴侣之间的结合。所述同源结合伴侣可以是MUC1*。所述同源结合伴侣可以是MUC1*胞外结构域的PSMGFR部分。在一个方面，所述抗体可能因其与选自图6至图9中所列肽(SEQ ID NO:88至145)中的肽结合的能力而被产生或选择。优选地，所述肽可以选自图9中所列出的那些肽(SEQ ID NO:141至145)。
[0006]所述肽可以与图6至图9中所列出的肽(SEQ ID NO:88至145)高度同源，或者在N末端或C末端添加或减去至多7个、至多6个、至多5个、至多4个、至多3个、至多2个或至多1个氨基酸残基。在一个方面，所述抗体可能因其与NME7
AB
或NME7
‑
X1结合但不与NME1结合的能力而被选择。所述抗体可以是多克隆的、单克隆的、二价的、单价的、双特异性的、含有可变区的抗体片段或抗体模拟物。所述抗体可以是人的或人源化的。所述抗体可以是单链scFv。
[0007]在另一个方面，本专利技术涉及一种治疗或预防对象的癌症的方法，包括向所述对象施用与NME7
AB
的诸多区域高度同源或相同的肽。所述肽可以与图6中所列肽中的一种或多种至少80％同源。所述肽可以与图7中所列肽中的一种或多种至少80％同源。所述肽可以与图8中所列肽中的一种或多种至少80％同源。所述肽可以与图9中所列肽中的一种或多种至少
80％同源。所述肽可以选自图6至图9中所列出的肽(SEQ ID NO:88至145)。所述肽可以选自图9中所列出的那些肽(SEQ ID NO:141至145)。或者，所述肽可以与图6至图9中所列出的肽(SEQ ID NO:88至145)高度同源，或者在N末端或C末端添加或减去至多7个、至多6个、至多5个、至多4个、至多3个、至多2个或至多1个氨基酸残基。所述肽可以通过间隔基或接头而连接至另一种肽。
[0008]在另一个方面，本专利技术涉及一种用于治疗或预防癌症的嵌合抗原受体(CAR)，其中所述CAR的靶向性胞外部分包含NME家族成员的至少一个肽片段。NME家族可以是NME7家族。所述NME7家族成员可以是NME7。或者，所述NME7家族成员可以是NME7
AB
或NME7
AB
样蛋白。所述NME7家族成员还可以是NME7
‑
X1。所述CAR的靶向性胞外部分可以包括图6至图9中所列肽中的肽(SEQ ID NO:88至145)。所述肽可以选自图9中所列出的那些肽(SEQ ID NO:141至145)。所述肽可以包括一种肽，该肽与图6至图9中所列出的肽(SEQ ID NO:88至145)高度同源，或者在N末端或C末端添加或减去至多7个、至多6个、至多5个、至多4个、至多3个、至多2个或至多1个氨基酸残基。所述肽可以通过间隔基或接头而连接至另一种肽。
[0009]在又一个方面，本专利技术涉及一种治疗或预防癌症或癌症转移的方法，包括将根据权利要求3的嵌合抗原受体工程化至免疫系统细胞中以及将所述细胞施用至有需要的对象。
[0010]在另一个方面，本专利技术涉及一种用于治疗或预防癌症的嵌合抗原受体(CAR)，其中所述嵌合抗原受体的靶向性胞外部分包含抗体的与NME7
AB
、NME7
AB
样蛋白或NME7
‑
X1结合的部分。所述抗体的所述部分可以是单链scFv，或者可以是人的或人源化的。
[0011]在又一个方面，本专利技术涉及一种给人接种疫苗以对抗癌症或转移性癌症的方法，包括用NME家族成员的肽片段使人免疫。NME家族可以是NME7家族。所述NME7家族成员可以是NME7或NME7b。所述NME7家族成员可以是NME7
AB
或NME7
AB
样蛋白。NME7家族可以是NME7
‑
X1。免疫肽可以是来自图6至图9中所列肽(SEQ ID NO:88至145)的肽。优选地，所述肽可以选自图9中所列出的那些肽(SEQ ID NO:141至145)。所述免疫肽可以包括一种肽，该肽与图6至图9中所列出的肽(SEQ ID NO:88至145)高度同源，或者在N末端或C末端添加或减去至多7个、至多6个、至多5个、至多4个、至多3个、至多2个或至多1个氨基酸残基。所述免疫肽可以通过间隔基或接头而连接至另一种肽。
[0012]在又一个方面，本专利技术涉及一种治疗或预防对象的癌症的方法，包括向所述对象施用抑制NME7、NME7b、NME7
AB
样蛋白或NME7
‑
X1的表达的核酸。所述核酸可以是抑制NME7、NME7
AB
样蛋白或NME7
‑
X1的表达的反义核酸。所述核酸可以是抑制NME7、NME7
AB
样蛋白或NME7
‑
X1的表达的抑制性RNA、siRNA、RNAi或shRNA。
[0013]在另一个方面，本专利技术涉及一种治疗或预防对象的癌症的方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与SEQ ID NO:145或SEQ ID NO:169的NME7 B3肽结合的NME7特异性抗体或其片段。2.根据权利要求1所述的抗体，其为单克隆抗体。3.根据权利要求1所述的抗体，其为二价的、单价的、Fab或单链可变片段抗体(scFv)。4.根据权利要求1所述的抗体，其连接至抗体药物缀合物。5.根据权利要求1所述的抗体，其中所述药物连接至毒素或原毒素。6.一种编码根据权利要求2所述的单克隆抗体的分离的核酸。7.一种表达根据权利要求2所述的单克隆抗体的分离的杂交瘤。8.根据权利要求1所述的抗体，其特异性结合至NME7
AB
或NME7
‑
X1，但不结合至NME1。9.根据权利要求1所述的抗体，其破坏NME7
AB
和MUC1*胞外结构域之间或NME7
‑
X1和MUC1*胞外结构域之间的相互作用。10.根据权利要求1所述的抗体，其破坏NME7
AB
和PSMGFR之间或NME7
‑
X1和PSMGFR之间的结合。11.根据权利要求1所述的抗体，其破坏NME7
AB
和N
‑
10之间或NME7
‑
X1和N
‑
10之间的结合。12.根据权利要求1所述的抗体，其不破坏NME7
AB
和MUC1*胞外结构域之间或NME7
‑
X1和MUC1*胞外结构域之间的相互作用，其中所述NME7
AB
或NME7
‑
X1结合至N
‑
10肽(SEQ ID NO:170)但不结合至C
‑
10肽(SEQ ID NO:171)。13.根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体是5A1、4A3、4P3或5D4。14.根据权利要求2所述的抗体，包含重链可变区中的氨基酸序列，包括以下：CDR1区中的YTFTNYGMN(SEQ ID NO:439)；CDR2区中的WINTYTGEPTYVDDFKG(SEQ ID NO:440)；和CDR3区中的LRGIRPGPLAY(SEQ ID NO:441)；以及轻链可变区中的氨基酸序列，包括以下：CDR1区中的SASSSVSYMN(SEQ ID NO:444)；CDR2区中的GISNLAS(SEQ ID NO:445)；和CDR3区中的QQRSSYPPT(SEQ ID NO:446)。15.根据权利要求2所述的抗体，包含重链可变区中的氨基酸序列，包括以下：CDR1区中的NTFTEYTMH(SEQ ID NO:388)；CDR2区中的GFNPNNGVTNYNQKFKG(SEQ ID NO:389)；和CDR3区中的RYYHSLYVFYFDY(SEQ ID NO:390)；以及轻链可变区中的氨基酸序列，包括以下：CDR1区中的SASQGISNYLN(SEQ ID NO:393)；CDR2区中的YTSSLHS(SEQ ID NO:394)；和CDR3区中的QQYSKLPYT(SEQ ID NO:395)。16.根据权利要求2所述的抗体，包含重链可变区中的氨基酸序列，包括以下：CDR1区中的NTFTEYTMH(SEQ ID NO:429)；CDR2区中的GFNPNNGVTNYNQKFKG(SEQ ID NO:430)；和CDR3区中的RYYHSTYVFYFDS(SEQ ID NO:431)；以及
轻链可变区中的氨基酸序列，包括以下：CDR1区中的SASQGISNYLN(SEQ ID NO:434)；CDR2区中的YTSSLHS(SEQ ID NO:435)；和CDR3区中的QQYSKLPYT(SEQ ID NO:436)。17.根据权利要求2所述的抗体，包含重链可变区中的氨基酸序列，包括以下：CDR1区中的NTFTEYTMH(SEQ ID NO:388)；CDR2区中的GFNPNNGVTNYNQKFKG(SEQ ID NO:389)；和CDR3区中的RYYHSLYVFYFDY(SEQ ID NO:390)；以及轻链可变区中的氨基酸序列，包括以下：CDR1区中的ITSTDIDDDMN(SEQ ID ...

【专利技术属性】
技术研发人员：辛西娅，
申请(专利权)人：米纳瓦生物技术公司，
类型：发明
国别省市：