（N-芳基亚磺酰基）磺酰肼及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一类（N‑芳基亚磺酰基）磺酰肼类化合物及其制备方法：N‑氯代芳基亚磺酰磺酰亚胺与二级胺直接缩合得到相应的（N‑芳基亚磺酰基）磺酰肼类化合物。该类化合物的制备方法原料简单易得，操作方便。所得到的化合物是一类非常重要的有机中间体和药物中间体，具有多种生物活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
，具体涉及（N-芳基亚磺酰基）磺酰肼及其制备方法。
技术介绍
磺酰肼是一类非常重要的有机中间体，在药物化学和合成化学领域有着广泛用途。在药物化学中，磺酰肼表现出许多生物活性，例如抑制细胞生长（H.A.Seow,P.G.PenkethandK.Shyam,S,RockwellandA.C.Sartorelli,Proc.Natl.Acad.Sci.,2005,102,9282;A.Kamal,M.N.A.Khan,K.S.ReddyandK.Rohini,Bioorg.Med.Chem.,2011,15,1004;P.G.Penkth,K,Shyam,R.P.Baumann,J.S.Remack,T.P.BrentandA.K.Sartorelli,CancerChmother.Pharmacol.,2004,24,568;J.P.Powers,D.E.Piper,Y.Li,V.Mayorga,J.AnzolaandJ.M.Chen,J.Med.Chem.,2006,49,1034.）、抗菌（A.M.Al-AzzawiandM.S.A.Razzak,J.Pharm.Sci.,2011,2,124.）、消炎和止痛（S.M.Sondhi,M,DinodiaandA.Kumar,Bioorg.Med.Chem.,2006,14,4657;A.Lgnat,V.Zaharia,C.Mogosan,N,PalibrodaandC.Cristea,Farmacia,2010,58,290.）等等。在合成领域，以磺酰肼为原料出发，可以合成许多重要的化合物（T.Taniguchi,A.IdotaandH.Ishibashi,Org.Biomol.Chem.,2011,9,3151;X.Li,X.XuandC.Zhou,Chem.Commun.,2012,48,12240;B.Liu,J.Li,F.songandJ.You,Chem.Eur.J.,2012,18,10830.X.Li,X.XuandY.Tang,Org.Biomol.Chem.,2013,11,1739;X,Li,X.Xu,P.Hu,X.XiaoandC.Zhou,J.Org.Chem.,2013,78,7343.）。鉴于磺酰肼的重要性，不同的制备方法相继被开发出来。传统上，通过磺酰氯与肼之间的缩合可以制备磺酰肼。然而，该方法不仅官能团容忍性不好，还会产生副产物（N.I.Dodoff,U.Ozdemir,N.Karacan,M.Georgieva,S.M.Konstantinov,M.E.Stefanova,Natufosch,1999,54,1553;L.Grehn,H.Lonn,U.Ragnarsson,Chem.Commum.,1997,7,1381.）。以卤代芳烃、芳基硼酸、芳基重氮盐和芳基硅醚为原料，在DABCO.(SO2)2或K2S2O5存在下，通过过渡金属（Pd、Cu等）催化对肼的芳香磺酰化反应也可以制备磺酰肼类化合物（B.Nguyen,E.J.Emmet,M.C.Willis,J.Am.Chem.Soc.2010,132,16372;A.J.Emmett,C.S.Richards-Taylor,B.Nguyen,A.Garcia-Rubia,B.R.Hayter,M.C.Willis,Org.Biomol.Chem.2012,10,4007;C.S.Richards-Taylor,D.C.Blackmore,M.C.Wills,Chem.Sci.2014,5,222;S,Ye,J.Wu,Chem.Commum.2012,48,7753;S,Ye,J.Wu,Chem.Commum.2012,48,10037;D.Zheng,Y.An,Z.Li,J.Wu,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,2451;X.Wang,L.Xue,Z,Wang,Org.Lett.2014,16,4056.）。通过亚磺酸对偶氮二甲酸酯的氢化磺酰化反应也可以方便制备出磺酰肼（W.Y.Chan,C.Berthelette,TertahedronLett.,2002,43,4537;J.W.Wen,W.Wei,D.SYang,Y.F.Fan,L.L.Fu,H.Wang,Synth.Commun.,2015,45,1574.），但原料亚磺酸的制备却是一个难题。通过以上可知，已报道的方法都是采用形成S-N键的策略来合成磺酰肼类化合物。本专利技术则采用形成N-N键的策略来合成磺酰肼类化合物。本专利技术通过二级胺与N-氯代芳基亚磺酰磺酰亚胺类化合物之间的简单缩合反应来制备（N-芳基亚磺酰基）磺酰肼。反应原料简单易得，过程容易操作。所合成的化合物是一类非常重要的有机中间体和药物中间体。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类（N-芳基亚磺酰基）磺酰肼类化合物及其制备方法。该类化合物是一类非常重要的有机中间体和药物中间体。本专利技术的制备方法采用二级胺与N-氯代芳基亚磺酰磺酰亚胺为原料，原料简单易得，且不需要繁琐的操作，是一种适合于大规模制备的简便方法。本专利技术的技术方案如下：（N-芳基亚磺酰基）磺酰肼类化合物（式[1]）及其制备方法。通过N-氯代芳基亚磺酰磺酰亚胺（式[2]）与二级胺（式[3]）直接缩合得到（N-芳基亚磺酰基）磺酰肼类化合物。上述反应式中：R1和R2表示具有1～15个碳原子的烷基、具有3～15个碳原子的环烷基、具有4～15个碳原子的环烷基烷基、具有6～15个碳原子的芳基、具有7～15个碳原子的芳烷基，其中的芳基可以在其邻间对位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基等；环烷基和芳基可以是骈环；R1和R2可以相同，也可以不相同；R1和R2还可以与苯基形成碳环或杂环。R3和R4都表示具有1～15个碳原子的烷基、具有3～15个碳原子的环烷基、具有4～15个碳原子的环烷基烷基、具有6～15个碳原子的芳基、具有7～15个碳原子的芳烷基，其中的芳基可以在其邻间对位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基等；环烷基和芳基可以是骈环；R3和R4可以相同，也可以不相同；R3和R4之间可以连接形成含氮杂环。其中所述的烷基是指具有1～15个碳原子的直链或支链烷基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。优选具有1～12个碳原子的直链或支链烷基，特别优选具有3～10个碳原子的直链或支链烷基，最优选具有3～8个碳原子的直链或支链烷基。所述的环烷基是指具有3～15个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，优选环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。所述的环烷基烷基是指具有4～15个碳原子的环状烷基，例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环辛基甲基、环丙基乙基、环丁基乙基、环戊基乙基、环己基乙基、环庚基乙基、环辛基乙基、环丙基丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类如式[1]所示的(N‑芳基亚磺酰基)磺酰肼：其中：R1 、R2 、R3和R4表示具有1～15个碳原子的烷基，芳基，其中的芳基可以在其邻间对位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基；芳基可以是骈环；R1和R2可以相同，也可以不同；R1和R2可以与相邻的苯环构成杂环体系或稠环体系。

【技术特征摘要】
1.一类如式[1]所示的(N-芳基亚磺酰基)磺酰肼：
其中：R1、R2、R3和R4表示具有1～15个碳原子的烷基，芳基，其中的芳基可以在其邻间对位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基；芳基可以是骈环；R1和R2可以相同，也可以不同；R1和R2可以与相邻的苯环构成杂环体系或稠环体系。
2.一种(N-芳基亚磺酰基)磺酰肼的制备方法，将式[2]所示的N-氯代芳基亚磺酰磺酰亚胺和式[3]所示的二级胺直接缩合得到式[1]所示的(N-芳基亚磺酰基)磺酰肼。
3.如权利要求2所述的(N-芳基亚磺酰基)磺酰肼的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：许家喜，杨占会，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：北京;11