The invention provides a Apusite intermediates and preparation method thereof. The Apusite intermediates (1S) -1- (3- -4- ethoxy methoxy phenyl) -2- (methylsulfinyl) B (IV), ammonia and its preparation method is: two dimethyl sulfoxide and 3- -4- ethoxy methoxy benzonitrile as raw materials, the use of organotin in in the process of synthesis of Lewis base material to form coordination bonds, so as to achieve the purpose of spatial induction, chiral synthesis, preparation of (1S) -1- (3- -4- ethoxy methoxy phenyl) -2- (methylsulfinyl) B ammonia (type IV). The invention has the advantages of ideal yield, cheap reagent, easy access and less environmental pollution, and can further realize industrialized production.
【技术实现步骤摘要】
一种阿普斯特中间体及其制备方法
本专利技术属于化学合成
，涉及一种用于制备阿普斯特的中间体化合物，以及该中间体化合物的制备方法。
技术介绍
阿普斯特(apremilast)是Celgene研发的PDE4抑制剂，临床应用于类风湿性关节炎、银屑病关节炎、Crohn病、溃疡性结肠炎等多个适应症。结节病是一种病因未明的疾病，其特点是在一个或多个器官中存在肉芽肿，可能是急性的也可能是慢性的。大量资料表明，免疫机制在疾病的发病机制中很重要，经临床试验证明阿普斯特在治疗成人活动性银屑病关节炎(PsA)时具有较好的安全性和有效性，被FDA批准为治疗PsA的药物。EvaluatePharma预测2018年阿普斯特销售额将超过12亿美元。阿普斯特化学结构式如下式I所示：其化学名称为(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮。现有技术中已经公开的阿普斯特合成方法如下：美国专利US20100324108A1和中国专利CN102781443A所用的阿普斯特合成路线如下所示：此方法需要利用N-乙酰基-L-亮氨酸对外消旋中间体...
【技术保护点】
式IV化合物，化学名为(1S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基亚磺酰基)乙氨：
【技术特征摘要】
1.式IV化合物，化学名为(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基亚磺酰基)乙氨：2.权利要求1所述式IV化合物的制备方法，以二甲亚砜和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈为原料，在烷基锂存在下，利用有机锡催化剂R3SnCl在合成过程中与原料形成配位键，制得式IV所示的(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基亚磺酰基)乙氨，反应式如下：其中，R代表烷基或芳基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机锡催化剂R3SnCl的R为C1～C12的烷基或芳基；优选为C1～C6的直链或支链烷基；更优选为三丁基氯化锡或三丙基氯化锡。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述烷基锂为R'Li，其中R'表示烷基或环烷基；所述烷基锂优选为正丁基锂。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应温度为-10℃至60℃；优选为0℃至20℃。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应溶剂为非质子性有机溶剂，优选为四氢呋喃、二氧...
【专利技术属性】
技术研发人员：付彪，邹爱芳，罗利，
申请(专利权)人：北大方正集团有限公司，重庆西南合成制药有限公司，北大医疗产业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。