槲皮素在制备预防及治疗与ApoE蛋白水平有关疾病的药物中的应用，涉及槲皮素。槲皮素可增加ApoE蛋白水平，减少AD小鼠模型大脑皮层中不溶性Aβ水平及总Aβ水平，减少AD小鼠模型大脑皮层中Aβ斑块数量；可作为治疗AD药物的新的化合物；可增加永生化星形胶质细胞和原代星形胶质细胞胞外ApoE水平；可抑制细胞外ApoE蛋白降解；可增加AD小鼠模型的大脑皮层中apoE蛋白水平，减少大脑皮层中不溶性Aβ水平和总Aβ水平；可减少AD小鼠模型的大脑皮层中Aβ斑块数量。槲皮素可在制备治疗ApoE蛋白水平降低引起的疾病药物中的应用，疾病包括但不限于ApoE蛋白水平降低引起的机能障碍疾病、阿尔茨海默病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及槲皮素，尤其是涉及。
技术介绍
阿尔茨海默病(alzheimer s disease， AD)是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病，主要病理特征为脑神经细胞外出现淀粉样蛋白(Αβ)聚集的老年斑和脑神经细胞内Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结。大量证据表明，Αβ在大脑中的积累、沉积是AD发病早期重要特征和发病机制。Αβ的积累、聚集和沉积在AD发病过程中起着重要作用，大脑中过量的Αβ会引起神经炎症和神经毒性从而引发AD。因此，促进Αβ从大脑中清除，减少Αβ在大脑中积累是治疗AD的有效途径。载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)是一种与胆固醇类物质运输相关的血浆蛋白，能结合血液中的脂肪和细胞表面受体，在生物体内起着十分重要的作用。ApoE是一种多态性蛋白，与多种疾病相关。其中，ApoE的基因型多态性与AD的发病风险高度相关，并且ApoE在Αβ代谢过程中起重要作用。增加AD大脑内ApoE水平可以促进大脑Aβ清除，提高胆固醇的运输，维持突触可塑性和减弱神经炎症反应，这些因素与AD发病密切相关。在AD患者中，ApoE在血浆及脑脊液中的表达水平往往低于正常人。因此，通过提高ApoE的水平促进Αβ代谢、提高胆固醇的运输、维持突触可塑性和减弱神经炎症反应可能预防或推迟AD的发生和发展。最近研究发现RXRs的激动剂bexarotene和LXRs激动剂Τ0901317能提高大脑中ApoE的水平，促进Αβ42的清除，缓和AD小鼠的认知和记忆缺陷。另外，P1glitazone(—种PPARy的激动剂)，也可以增加ApoE表达，减少淀粉样斑的形成，改善AD小鼠记忆。这些研究表明，提高ApoE的表达水平与脂化程度可以有效促进Αβ清除，减少AD模型小鼠淀粉样斑形成并改善小鼠AD相关症状，对以ApoE作为AD治疗靶点具有重要的指导意义。实验中所用ApoE3或apoE4基因替换星形胶质细胞系(immortalized astrocytes)来源于人类ApoE3或apoE4基因替换小鼠Apoe基因的转基因小鼠转基因小鼠模型为表达5种家族性AD突变基因(3xAPP])的转基因小鼠模型。实验中分别用TBS缓冲液(Tris-HCl), TBSX缓冲液(包含1 % Triton X-100)和⑶N-HC1 (含5M盐酸胍缓冲液)分别提取TBS可溶性，TBSX缓冲液可溶和不溶性(GDN-HC1中可溶)Αβ。参考文献:Blennow,K., de Leon , Μ.J., Zetterberg , H.,2006.Alzheimer'sdisease.Lancet 368，387-403.Bu，G.，2009.Apolipoprotein E and its receptors in Alzheimer’sdisease:pathways,pathogenesis and therapy.Nat Rev Neurosci 10,333-344.Selkoe,D.J.,2002.Deciphering the genesis and fate of amyloid beta-protein yields novel therapies for Alzheimer disease.J Clin Invest 110,1375-1381.Hardy,J.,Selkoe,D.J.,2002.The amyloid hypothesis of Alzheimer’sdisease: progress and problems on the road to therapeutics.Science 297,353-356.LaFerla,F.M.,Green,K.N.,0ddo,S.,2007.1ntracellular amyloid-beta inAlzheimer’s disease.Nat Rev Neurosci 8，499-509.Bachmeier，C.，Beaulieu_Abdelahad，D., Crawford,F.，Mullan，M.，Paris，D.，2013.Stimulat1n of the retinoid X receptor facilitates beta-amyloidclearance across the blood—brain barrier.J Mol Neurosci 49，270—276.R.ff.Mahley,Αροlipoprotein E: cholesterol transport protein withexpanding role in cell b1logy.Science 240,622-630(1988).Corder，E.H.，Saunders , A.M.，Strittmatter，W.J.，Schmechel，D.E.，Gaskell,P.C.，Small,G.ff.，Roses,A.D.，Haines ,J.L.,Pericak-Vance,M.A.，1993.Genedose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer’s disease inlate onset families.Science 261,921-923.Mandrekar-Colucci，S.，Karlo，J.C.，Landreth，G.E.,2012.Mechanismsunderlying the rapid peroxisome proliferator-activated receptor-gamma-mediated amyloid clearance and reversal of cognitive deficits in a murinemodel of Alzheimer’s disease.J Neurosci 32，10117-10128.Roses,A.D.,1996.Apolipoprotein E alleles as risk factors inAlzheimer’s disease.Annu Rev Med 47,387-400.Liu,C.C.,Kanekiyo,T.，Xu，H.，Bu，G.，2013a.Apolipoprotein E andAlzheimer disease:risk,mechanisms and therapy.Nat Rev Neurol 9，106—118.Cruchaga，C.，Kauwe，J.S.，Nowotny，P., Bales,K.，Pickering，E.H.，Mayo，K.，Bertelsen，S.，Hinrichs，A.，Alzheimer’s Disease Neuroimaging,1.,Fagan,Α.Μ.，Holtzman,D.M.,Morris,J.C.,Goate,A.M.,2012.Cerebrospinal fluid APOE levels:anendophenotype for genetic studies for Alzheimer’s disease.Hum Mol Genet 21本文档来自技高网...
【技术保护点】
槲皮素在制备预防及治疗与ApoE蛋白水平有关疾病的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：庄江兴，卜国军，许华曦，章喜林，胡进，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建;35
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