可用作FGFR激酶调节剂的喹唑啉酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及新的喹唑啉酮衍生化合物、包含所述化合物的药物组合物、用于制备所述化合物的方法和所述化合物在治疗疾病(例如癌症)中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
一种下式(I)的化合物、其N‑氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物：(I)包括其任何互变异构形式或立体化学异构形式，其中W为‑N(R3)‑或‑C(R3aR3b)‑；各个R2独立选自羟基、卤素、氰基、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4烷氧基、羟基C1‑4烷基、羟基C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、羟基卤代C1‑4烷基、羟基卤代C1‑4烷氧基、C1‑4烷氧基C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基C1‑4烷基、其中各个C1‑4烷基可任选被一个或两个羟基取代的C1‑4烷氧基C1‑4烷基、羟基卤代C1‑4烷氧基C1‑4烷基、R13、被R13取代的C1‑4烷基、被‑C(=O)‑R13取代的C1‑4烷基、被R13取代的C1‑4烷氧基、被‑C(=O)‑R13取代的C1‑4烷氧基、‑C(=O)‑R13、被‑NR7R8取代的C1‑4烷基、被–C(=O)‑NR7R8取代的C1‑4烷基、被‑NR7R8取代的C1‑4烷氧基、被–C(=O)‑NR7R8取代的C1‑4烷氧基、‑NR7R8和‑C(=O)‑NR7R8；或当两个R2基团与邻接碳原子连接时，它们可一起形成下式基团：‑O‑(C(R17)2)p‑O‑；‑X‑CH=CH‑；或‑X‑CH=N‑；其中R17表示氢或氟，p表示1或2和X表示O或S；D表示3‑12个环成员的单环或二环碳环基或含有至少一个选自N、O或S的杂原子的3‑12个环成员的单环或二环杂环基，其中所述碳环基和杂环基可各自被一个或多个(例如1、2或3个) R1基团任选取代；R1表示氢、卤代、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑C(=O)‑O‑C1‑6烷基、C2‑4烯基、羟基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、羟基卤代C1‑6烷基、氰基C1‑4烷基、其中各个C1‑6烷基可任选被一个或两个羟基取代的C1‑6烷氧基C1‑6烷基、‑NR4R5、被–O‑C(=O)‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被‑NR4R5取代的C1‑6烷基、–C(=O)‑NR4R5、–C(=O)‑C1‑6烷基‑NR4R5、被–C(=O)‑NR4R5取代的C1‑6烷基、–S(=O)2‑C1‑6烷基、–S(=O)2‑卤代C1‑6烷基、–S(=O)2‑NR14R15、被‑S(=O)2‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被‑S(=O)2‑卤代C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被–S(=O)2‑NR14R15取代的C1‑6烷基、被–NH‑S(=O)2‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被–NH‑S(=O)2‑卤代C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被–NR12‑S(=O)2‑NR14R15取代的C1‑6烷基、R6、被R6取代的C1‑6烷基、–C(=O)‑R6、被–C(=O)‑R6取代的C1‑6烷基、被R6取代的羟基C1‑6烷基、被–Si(CH3)3取代的C1‑6烷基、被‑P(=O)(OH)2取代的C1‑6烷基或被‑P(=O)(OC1‑6烷基)2取代的C1‑6烷基；R3a表示‑NR10R11、羟基、C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、被‑NR10R11取代的C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、任选被–O‑C(=O)‑C1‑6烷基取代的卤代C1‑6烷基、任选被–O‑C(=O)‑C1‑6烷基取代的羟基C1‑6烷基、羟基C2‑6烯基、羟基C2‑6炔基、羟基卤代C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、被羧基取代的C1‑6烷基、被–C(=O)‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被–C(=O)‑O‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被C1‑6烷氧基C1‑6烷基‑O‑C(=O)–取代的C1‑6烷基、被C1‑6烷氧基C1‑6烷基‑C(=O)–取代的C1‑6烷基、被–O‑C(=O)‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、其中各个C1‑6烷基可任选被一个或两个羟基或被–O‑C(=O)‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷氧基C1‑6烷基、被C1‑6烷氧基取代的C2‑6烯基、被C1‑6烷氧基取代的C2‑6炔基、被R9取代的和任选被–O‑C(=O)‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被–C(=O)‑R9取代的C1‑6烷基、被羟基和R9取代的C1‑6烷基、被R9取代的C2‑6烯基、被R9取代的C2‑6炔基、被‑NR10R11取代的C1‑6烷基、被‑NR10R11取代的C2‑6烯基、被‑NR10R11取代的C2‑6炔基、被羟基和‑NR10R11取代的C1‑6烷基、被一个或两个卤素和‑NR10R11取代的C1‑6烷基、‑C1‑6烷基‑C(R12)=N‑O‑R12、被–C(=O)‑NR10R11取代的C1‑6烷基、被–O‑C(=O)‑NR10R11取代的C1‑6烷基、–S(=O)2‑C1‑6烷基、–S(=O)2‑卤代C1‑6烷基、–S(=O)2‑NR14R15、被‑S(=O)2‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PR安吉鲍德，OAG凯罗勒，INC皮拉特，L米尔珀尔，VS庞策莱特，
申请(专利权)人：阿斯特克斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB