四唑酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物，其中R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】四唑酮衍生物本专利技术涉及可用于哺乳动物中的治疗和/或预防的有机化合物，并且尤其涉及作为大麻素受体2的优先激动剂的化合物。本专利技术尤其涉及式(I)的化合物，其中R1是正丙基、异丁基、环丙基、3-氟苯基、6-氯吡啶-3-基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-三氟甲氧基苯基、2-(三氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、2，6-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二氯苯基、1-甲基吲哚基或3-溴苯基；R2是-C(O)NR3R4或R5；R3和R4中的一个是氢、烷基、环烷基或烷氧基烷基，而另一个是-(CH2)n-R6；或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、3，4-二氢-1H-异喹啉基、氮杂环丁基、哌嗪基、1，1-二氧代硫代吗啉基或2-氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基，并且其中取代的杂环基是被一个选自卤素、烷基、氰基、烷氧基烷基、氨基羰基、二烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、苯基、卤代苯基、苯基烷基、卤代苯基烷基、甲基吡唑基、甲基异唑基、烷氧基烷基、烷基羰基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基-[1，2，4]二唑基、吡咯烷基羰基烷基、吡嗪基、(烷基)(烷基羰基)氨基、烷基异唑基和吗啉基羰基烷基的取代基取代的或被两个独立地选自烷基、卤素、烷氧基羰基和烷氧基羰基氨基的取代基取代的杂环基；R5是卤代苯基烷基、烷氧基羰基哌啶基、烷氧基羰基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)[1，2，4]三唑基烷基或吗啉基羰基烷基；R6是烷氧基、二烷氧基苯基、氰基、苯基、吡啶基或烷氧基羰基烷基；并且n是0、1、2或3；或其药用盐或酯；前提是排除以下各项：1-环丙基-4-(吡咯烷-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-环丙基-4-(2-甲基-吡咯烷-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-环丙基-4-(2，5-二甲基-吡咯烷-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-环丙基-4-(2，6-二甲基-哌啶-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；4-环丙基-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸苄基-异丙基-酰胺；[4-(4-氯-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基]-乙酸乙酯；2-[4-(4-氯-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基]-丙酸乙酯；3-[4-(3-氯-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基]-丙酸甲酯；1-(2，3-二氯-苯基)-4-(2-甲基-哌啶-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(2，6-二氟苯基)-4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羰基)四唑-5-酮；4-(2，6-二氟苯基)-5-氧代-N-苯基-正丙基-四唑-1-甲酰胺；4-(2，6-二氟苯基)-N-乙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-(2，6-二氟苯基)-N-甲基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-(2，6-二氟苯基)-N-异丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；N-环己基-4-(2，6-二氟苯基)-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-(2，6-二氟苯基)-N-甲基-5-氧代-N-(2-吡啶基)四唑-1-甲酰胺；N，4-二环丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；N-丁基-4-环丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-N-异丁基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-N-异丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-5-氧代-N-苯基-正丙基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-N-甲基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-N-乙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-5-氧代-N-苯基-N-仲丁基-四唑-1-甲酰胺；N-(1-苄基-2-甲基-丙基)-4-环丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；1-(2-甲基哌啶-1-羰基)-4-(对-甲苯基)四唑-5-酮；1-(2-甲基哌啶-1-羰基)-4-(间-甲苯基)四唑-5-酮；N-异丙基-5-氧代-N-苯基-4-丙基-四唑-1-甲酰胺；1-(4-氯苯基)-4-[(2-氟苯基)甲基]四唑-5-酮；1-(4-氯苯基)-4-[(3-氟苯基)甲基]四唑-5-酮；1-(4-氯苯基)-4-[(3-氯苯基)甲基]四唑-5-酮；1-[(4-溴苯基)甲基]-4-(4-氯苯基)四唑-5-酮；和3-[5-氧代-4-(对-甲苯基)四唑-1-基]丙酸甲酯。式(I)化合物特别可用于治疗或预防例如疼痛(pain)，动脉粥样硬化(atherosclerosis)，老年性黄斑退化症(age-relatedmaculardegeneration)，糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy)，青光眼(glaucoma)，视网膜静脉闭塞(retinalveinocclusion)，早产儿视网膜病(retinopathyofprematurity)，眼缺血综合征(ocularischemicsyndrome)，地图样萎缩(geographicatrophy)，糖尿病(diabetesmellitus)，炎症(inflammation)，炎性肠病(inflammatoryboweldisease)，缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)，急性肝衰竭(acuteliverfailure)，肝纤维化(liverfibrosis)，肺纤维化(lungfibrosis)，肾纤维化(kidneyfibrosis)，系统性纤维化(systemicfibrosis)，急性同种异体移植排斥(acuteallografirejection)，慢性同种异体移植肾病(chronicallograftnephropathy)，糖尿病肾病(diabeticnephropathy)，肾小球肾病(glomerulonephropathy)，心肌病(cardiomyopathy)，心力衰竭(heartfailure)，心肌缺血(myocardialischemia)，心肌梗死(myocardialinfarction)，系统性硬化(systemicsclerosis)，热损伤(thermalinjury)，烧伤(burning)，肥大性疤痕(hypertrophicscars)，瘢痕疙瘩(keloids)，龈炎发热(gingivitispyrexia)，肝硬化(livercirrhosis)或肿瘤(tumors)，骨质调节(regulationofbonemass)，肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis)，多发性硬化(multiplesclerosis)，阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease)，帕金森病(Parkinson′sdisease)，卒中(stroke)，一过性缺血发作(transientischemicattack)或葡萄膜炎(uveitis)。式(I)的化合物尤其可用于治疗或预防糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉闭塞或葡萄膜炎。大麻素受体是一类细胞膜受体，本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物其中R1是正丙基、异丁基、环丙基、3‑氟苯基、6‑氯吡啶‑3‑基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、3‑三氟甲氧基苯基、2‑(三氟甲基)苯基、3‑(三氟甲基)苯基、4‑(三氟甲基)苯基、2，6‑二氟苯基、2，5‑二氟苯基、3，4‑二氟苯基、3，5‑二氟苯基、3‑甲基苯基、4‑甲基苯基、3‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、2，3‑二氯苯基、1‑甲基吲哚基或3‑溴苯基；R2是‑C(O)NR3R4或R5；R3和R4中的一个是氢、烷基、环烷基或烷氧基烷基，而另一个是‑(CH2)n‑R6；或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、3，4‑二氢‑1H‑异喹啉基、氮杂环丁基、哌嗪基、1，1‑二氧代硫代吗啉基或2‑氧杂‑8‑氮杂‑螺[4.5]癸基，并且其中取代的杂环基是被一个选自卤素、烷基、氰基、烷氧基烷基、氨基羰基、二烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、苯基、卤代苯基、苯基烷基、卤代苯基烷基、甲基吡唑基、甲基异唑基、烷氧基烷基、烷基羰基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基‑[1，2，4]二唑基、吡咯烷基羰基烷基、吡嗪基、(烷基)(烷基羰基)氨基、烷基异唑基和吗啉基羰基烷基的取代基取代的或被两个独立地选自烷基、卤素、烷氧基羰基和烷氧基羰基氨基的取代基取代的杂环基；R5是卤代苯基烷基、烷氧基羰基哌啶基、烷氧基羰基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)[1，2，4]三唑基烷基或吗啉基羰基烷基；R6是烷氧基、二烷氧基苯基、氰基、苯基、吡啶基或烷氧基羰基烷基；并且n是0、1、2或3；或其药用盐或酯；前提是排除以下各项：1‑环丙基‑4‑(吡咯烷‑1‑羰基)‑1，4‑二氢‑四唑‑5‑酮；1‑环丙基‑4‑(2‑甲基‑吡咯烷‑1‑羰基)‑1，4‑二氢‑四唑‑5‑酮；1‑环丙基‑4‑(2，5‑二甲基‑吡咯烷‑1‑羰基)‑1，4‑二氢‑四唑‑5‑酮；1‑环丙基‑4‑(2，6‑二甲基‑哌啶‑1‑羰基)‑1，4‑二氢‑四唑‑5‑酮；4‑环丙基‑5‑氧代‑4，5‑二氢‑四唑‑1‑甲酸苄基‑异丙基‑酰胺；[4‑(4‑氯‑苯基)‑5‑氧代‑4，5‑二氢‑四唑‑1‑基]‑乙酸乙酯；2‑[4‑(4‑氯‑苯基)‑5‑氧代‑4，5‑二氢‑四唑‑1‑基]‑丙酸乙酯；3‑[4‑(3‑氯‑苯基)‑5‑氧代‑4，5‑二氢‑四唑‑1‑基]‑丙酸甲酯；1‑(2，3‑二氯‑苯基)‑4‑(2‑甲基‑哌啶‑1‑羰基)‑1，4‑二氢‑四唑‑5‑酮；1‑(2，6‑二氟苯基)‑4‑(3，4‑二氢‑1H‑异喹啉‑2‑羰基)四唑‑5‑酮；4‑(2，6‑二氟苯基)‑5‑氧代‑N‑苯基‑正丙基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑(2，6‑二氟苯基)‑N‑乙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑(2，6‑二氟苯基)‑N‑甲基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑(2，6‑二氟苯基)‑N‑异丙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；N‑环己基‑4‑(2，6‑二氟苯基)‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑(2，6‑二氟苯基)‑N‑甲基‑5‑氧代‑N‑(2‑吡啶基)四唑‑1‑甲酰胺；N，4‑二环丙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；N‑丁基‑4‑环丙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑环丙基‑N‑异丁基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑环丙基‑N‑异丙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑环丙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑正丙基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑环丙基‑N‑甲基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑环丙基‑N‑乙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；4‑环丙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑N‑仲丁基‑四唑‑1‑甲酰胺；N‑(1‑苄基‑2‑甲基‑丙基)‑4‑环丙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑四唑‑1‑甲酰胺；1‑(2‑甲基哌啶‑1‑羰基)‑4‑(对‑甲苯基)四唑‑5‑酮；1‑(2‑甲基哌啶‑1‑羰基)‑4‑(间‑甲苯基)四唑‑5‑酮；N‑异丙基‑5‑氧代‑N‑苯基‑4‑丙基‑四唑‑1‑甲酰胺；1‑(4‑氯苯基)‑4‑[(2‑氟苯基)甲基]四唑‑5‑酮；1‑(4‑氯苯基)‑4‑[(3‑氟苯基)甲基]四唑‑5‑酮；1‑(4‑氯苯基)‑4‑[(3‑氯苯基)甲基]四唑‑5‑酮；1‑[(4‑溴苯基)甲基]‑4‑(4‑氯苯基)四唑‑5‑酮；和3‑[5‑氧代‑4‑(对‑甲苯基)四唑‑1‑基]丙酸甲酯。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.11 EP 13171479.21.式(I)的化合物其中R1是正丙基、异丁基、环丙基、3-氟苯基、6-氯吡啶-3-基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-三氟甲氧基苯基、2-(三氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、2，6-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二氯苯基、1-甲基吲哚基或3-溴苯基；R2是-C(O)NR3R4或R5；R3和R4中的一个是氢、C1-8烷基、C3-8环烷基或C1-8烷氧基C1-8烷基，而另一个是-(CH2)n-R6；或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、3，4-二氢-1H-异喹啉基、氮杂环丁基、哌嗪基、1，1-二氧代硫代吗啉基或2-氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸基，并且其中取代的杂环基是被一个选自卤素、C1-8烷基、氰基、C1-8烷氧基C1-8烷基、氨基羰基、二(C1-8烷基)氨基羰基、二(C1-8烷基)氨基羰基C1-8烷基、C1-8烷基氨基羰基C1-8烷基、苯基、卤代苯基、苯基C1-8烷基、卤代苯基C1-8烷基、甲基吡唑基、甲基异唑基、C1-8烷氧基C1-8烷基、C1-8烷基羰基氨基、C1-8烷基羰基、C1-8烷氧基羰基、C1-8烷基-[1，2，4]二唑基、吡咯烷基羰基C1-8烷基、吡嗪基、(C1-8烷基)(C1-8烷基羰基)氨基、C1-8烷基异唑基和吗啉基羰基C1-8烷基的取代基取代的或被两个独立地选自C1-8烷基、卤素、C1-8烷氧基羰基和C1-8烷氧基羰基氨基的取代基取代的杂环基；R5是卤代苯基C1-8烷基、C1-8烷氧基羰基哌啶基、C1-8烷氧基羰基C1-8烷基、(C1-8烷基磺酰基)(C1-8烷基)[1，2，4]三唑基C1-8烷基或吗啉基羰基C1-8烷基；R6是C1-8烷氧基、二(C1-8烷氧基)苯基、氰基、苯基、吡啶基或C1-8烷氧基羰基C1-8烷基；并且n是0、1、2或3；或其药用盐；前提是排除以下各项：1-环丙基-4-(吡咯烷-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-环丙基-4-(2-甲基-吡咯烷-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-环丙基-4-(2，5-二甲基-吡咯烷-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-环丙基-4-(2，6-二甲基-哌啶-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；4-环丙基-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸苄基-异丙基-酰胺；[4-(4-氯-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基]-乙酸乙酯；2-[4-(4-氯-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基]-丙酸乙酯；3-[4-(3-氯-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基]-丙酸甲酯；1-(2，3-二氯-苯基)-4-(2-甲基-哌啶-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(2，6-二氟苯基)-4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羰基)四唑-5-酮；4-(2，6-二氟苯基)-5-氧代-N-苯基-正丙基-四唑-1-甲酰胺；4-(2，6-二氟苯基)-N-乙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-(2，6-二氟苯基)-N-甲基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-(2，6-二氟苯基)-N-异丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；N-环己基-4-(2，6-二氟苯基)-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-(2，6-二氟苯基)-N-甲基-5-氧代-N-(2-吡啶基)四唑-1-甲酰胺；N，4-二环丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；N-丁基-4-环丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-N-异丁基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-N-异丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-5-氧代-N-苯基-正丙基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-N-甲基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-N-乙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；4-环丙基-5-氧代-N-苯基-N-仲丁基-四唑-1-甲酰胺；N-(1-苄基-2-甲基-丙基)-4-环丙基-5-氧代-N-苯基-四唑-1-甲酰胺；1-(2-甲基哌啶-1-羰基)-4-(对-甲苯基)四唑-5-酮；1-(2-甲基哌啶-1-羰基)-4-(间-甲苯基)四唑-5-酮；N-异丙基-5-氧代-N-苯基-4-丙基-四唑-1-甲酰胺；1-(4-氯苯基)-4-[(2-氟苯基)甲基]四唑-5-酮；1-(4-氯苯基)-4-[(3-氟苯基)甲基]四唑-5-酮；1-(4-氯苯基)-4-[(3-氯苯基)甲基]四唑-5-酮；1-[(4-溴苯基)甲基]-4-(4-氯苯基)四唑-5-酮；和3-[5-氧代-4-(对-甲苯基)四唑-1-基]丙酸甲酯。2.根据权利要求1的化合物，其中R1是3-氟苯基、3-氯苯基或4-氯苯基。3.根据权利要求1或2的化合物，其中R3和R4中的一个是C1-8烷基，而另一个是-(CH2)n-R6。4.根据权利要求1或2的化合物，其中R3和R4中的一个是甲基或乙基，而另一个是-(CH2)n-R6。5.根据权利要求1或2的化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是哌啶基、吡咯烷基或吗啉基，并且其中取代的杂环基是被一个选自C1-8烷基和C1-8烷基羰基氨基的取代基取代的或被两个独立地选自C1-8烷基的取代基取代的杂环基。6.根据权利要求1或2的化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基、二甲基哌啶基或甲基羰基氨基吡咯烷基。7.根据权利要求1或2的化合物，其中R5是叔丁氧基羰基哌啶基、氟苯基甲基、乙氧基羰基甲基、乙氧基羰基(二甲基)甲基、(甲基磺酰基)(甲基)[1，2，4]三唑基甲基或吗啉基羰基甲基。8.根据权利要求1或2的化合物，其中R6是C1-8烷氧基、二(C1-8烷氧基)苯基、苯基或吡啶基。9.根据权利要求1或2的化合物，其中R6是甲氧基、二甲氧基苯基、苯基或吡啶基。10.根据权利要求1或2的化合物，其中n是1、2或3。11.化合物，其选自：4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺；4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸(2-氰基-乙基)-甲基-酰胺；1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-哌啶-3-甲酸酰胺；1-(3-氟-苯基)-4-(吗啉-4-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸甲基-苯乙基-酰胺；4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸乙基-吡啶-4-基甲基-酰胺；4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸乙基-(2-甲氧基-乙基)-酰胺；4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸甲基-(3-苯基-丙基)-酰胺；1-(2-苄基-吡咯烷-1-羰基)-4-(3-氟-苯基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(3-氟-苯基)-4-[2-(4-氟-苯基)-吡咯烷-1-羰基]-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(6-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羰基)-4-(3-氟-苯基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸苄基-乙基-酰胺；(2S，3S)-2-{[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-甲基-氨基}-3-甲基-戊酸甲酯；1-(4-氟-苄基)-4-(3-氟-苯基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；4-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；2-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基]-2-甲基-丙酸乙酯；1-(3-氟-苯基)-4-(5-甲磺酰基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(3-氟-苯基)-4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡咯烷-1-羰基]-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(3-氟-苯基)-4-[2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-吡咯烷-1-羰基]-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(3-氟-苯基)-4-[2-(3-甲基-异唑-5-基)-吡咯烷-1-羰基]-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(3-氟-苯基)-4-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；(S)-1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-吡咯烷-2-甲酸酰胺；N-{1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯；1-(3-氟-苯基)-4-[2-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基)-吡咯烷-1-羰基]-1，4-二氢-四唑-5-酮；N-{1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；1-(3-氟-苯基)-4-[4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(4，4-二甲基-哌啶-1-羰基)-4-(3-氟-苯基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-羰基)-4-(3-氟-苯基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(3-氟-苯基)-4-(2，3，5，6-四氢-[1，2′]二吡嗪基-4-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸(2-氰基-乙基)-环丙基-酰胺；4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸甲基-吡啶-2-基-酰胺；4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸甲基-吡啶-3-基-酰胺；1-(3-氟-苯基)-4-(2-甲氧基甲基-哌啶-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；4-环丙基-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸甲基-吡啶-3-基-酰胺；5-氧代-4-丙基-4，5-二氢-四唑-1-甲酸甲基-吡啶-3-基-酰胺；4-异丁基-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-甲酸甲基-吡啶-3-基-酰胺；1-(4-乙酰基-哌嗪-1-羰基)-4-(3-氟-苯基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(3-氟-苯基)-4-(4-丙酰基-哌嗪-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；4-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-哌嗪-1-甲酸二乙基酰胺；1-(3-氟-苯基)-4-(3-苯基-吡咯烷-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；N-{(S)-1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；N-{(R)-1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；N-乙基-N-{1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；1-(3，3-二氟-吡咯烷-1-羰基)-4-(3-氟-苯基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(2，2-二甲基-吡咯烷-1-羰基)-4-(3-氟-苯基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-羰基)-4-(3-氟-苯基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-(3-氟-苯基)-4-(2-甲基-吡咯烷-1-羰基)-1，4-二氢-四唑-5-酮；N-{1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-吡咯烷-3-基}-N-甲基-乙酰胺；4-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-哌嗪-1-甲酸乙酯；(S)-1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-羰基]-吡咯烷-2-甲腈；(R)-1-[4-(3-氟-苯基)-5-氧代-4，5-二氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤伟·格雷瑟，马蒂亚斯·内特科文，贝恩德·皮尔曼，斯蒂芬·勒韦尔，马克·罗杰斯埃文斯，坦贾·舒尔兹加施，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH