【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及一种自动化分析系统和方法，该方法包括用选定的化学组合物对质谱仪进行校准，如质量轴校验和/或调整。
技术介绍
1、在质谱(ms)中，质谱的正确采集需要仪器调整以确保良好的灵敏度和峰形，并且以确保质量分辨率适合于样品的分析要求。调试之后是质量校准，包括调整仪器的m/z标度，这通常通过以下来执行：测量在已知m/z值处生成峰的样品，以及在必要的情况下调整m/z轴线以反映预期值。此外，通常在分析样品之前测量背景光谱以校验仪器中可能存在的污染物。
2、通常且具体是在高通量分析设置中，以固定的时间间隔执行质量轴校验以确保正确的离子识别，并且以在必要的情况下或作为常规操作的一部分执行质量轴调整。
3、已经例如在us2018/0047549 a1中描述了对质谱仪的校准。质量轴校验和/或调整组合物也是本领域已知的。例如wo 2012/135682 a2提出了聚乙烯化合物及其混合物；在zhou等人(2012,anal chem 84:6016)中，使用碘化铯进行校准。此外，商业校准解决方案是可用的。
4、执行质量轴校验(mac)或质量轴调整(maa)通常需要密集且有经验/合格的用户交互以及数个手动步骤，这对于质谱仪的临床应用是不方便且不合适的。此类手动步骤可能包括：确保使用正确的校准溶液；手动制备溶液，包括处理挥发性和有毒溶剂(诸如甲醇)；硬件修改(例如，以便将校准溶液注入质谱仪中)；手动启动并逐步执行程序，包括评定和最终调整(存在错误、受伤、污染和系统损坏的风险)。
5、如果将质谱仪耦接到分
6、具体地，随着样品注射量的增加，主要因为柱头处的颗粒堆积，hplc柱可能会经历其性能的持续衰减，导致例如背景增加、保留时间改变、柱寿命缩短、成本增加、需要频繁维护等。
7、对hplc柱进行反向冲洗可以实现更高的样品通量、更多的运行时间、更少的维护、更低的成本、更高的数据质量和更长久的持续校准。这通常通过手动地将柱从流动系统断开连接并将柱的出口侧重新连接到流动入口从而反转通过柱的流动方向来完成，但是为了不污染检测器，从柱流出的液体流通常被引导至废物。对于每根柱而言，在以具有正确流动方向的原始取向重新连接柱之前，这种手动操作程序可能需要15-20分钟或更长时间，接下来需要进行再平衡和质量控制。
8、除了会产生额外成本以及引入错误和故障甚至系统损坏的风险之外，这种手动操作程序还可能费力、费时且需要外部维修人员或实验室技术人员进行干预，在此时间期间，分析仪或其部件可能无法使用。
9、此外，对于需要多个连续样品注射周期的高通量应用，并且特别是可能需要不同注射条件和不同lc分离条件的不同样品的随机存取分析而言，在快速改变和调适针对预定顺序的每个样品的条件方面具有高灵活性和速度可能很重要。
10、具体地，可能需要频繁地交换用于同一流体流内和平行流体流之间的lc分离的溶剂/洗脱液。由于泵动作的性质、内部死体积以及流体和表面效应，液体交换是由新使用的液体重复稀释先前使用的液体的过程，可能引起长的平衡和信号稳定时间。因此，如果目标是实现高通量随机存取样品处理，特别是如果目标是无论样品序列和分离/分析条件如何都保持样品注射和分析的规则节奏，则该过程可能会出现瓶颈。
技术实现思路
1、在上述背景下，本公开的实施方案提供了相对于现有技术的某些非显而易见的优点和进步。具体地，专利技术人已经认识到需要改进包括质谱仪的自动化分析系统和方法，包括对质谱仪的校准。
2、尽管本公开的实施方案不限于特定的优点或功能，但是应当注意，本公开提供一种包括质谱仪的分析系统和一种涉及质谱仪的使用的自动化分析方法，其除了其他功能之外还能够实现：对质谱仪的自动校准，由此确保系统的持续分析性能，无需人工干预，并且因此增加用户便利性。其他优点如下：使系统故障时间最小化，同时消除错误、故障和系统损坏的风险。此外，使受伤或健康危害的风险最小化。这主要通过使用耦接到混合单元的下游泵来实现，该下游泵至少包括以下功能：根据需要稀释经浓缩校准溶液(组合物)，并且将经稀释组合物注入质谱仪中，同时绕过任何分析流体系统。通过将该功能集成到分析系统中，可能的是：利用分析系统可以根据需要自动选择和/或组合的一种或多种浓缩形式的标准化和优化的组合物，例如，基于给定质谱仪的特定m/z范围、基于电离模式、基于质谱仪的灵敏度等。使用可商购的制备的经浓缩组合物，除了消除手动制备的不便和上述风险之外，还能够在其中具有更广泛的组合物选择(占用更少的空间)并且还能够在组合物中使用较低的溶剂量，其中溶剂通常为挥发的、易燃的，并且存在健康和环境问题，由此降低了处理以及制备、储存和运输此类溶液的风险。具体地，由于此类溶剂通常出于分析原因在涉及质谱和/或液相色谱的使用或耦接到质谱的其他色谱技术的应用中使用，并且因此也存在于分析系统上，所以还方便地将这些用于在或当需要这些时并且以所需的量稀释经浓缩校准组合物。此外，根据一实施方案，可能的是：在校准失败或预期失败的情况下，通过例如调适稀释倍数来灵活地、动态地和自动地调适校准条件。
3、具体地，分析系统包括质谱仪和耦接到质谱仪的电离源；分析流体系统，其经由下游阀可连接到电离源以用于经由电离源将样品注入质谱仪中，以及下游泵，其经由下游阀可流体连接到电离源。下游泵流体连接到包括相应流体的多个流体容器，流体包含用于校准质谱仪的至少一种经浓缩组合物以及用于稀释至少一种经浓缩组合物的至少一种稀释剂，控制器被配置为控制下游泵以便通过自动混合至少一种经浓缩组合物与至少一种稀释剂来获得至少一种经稀释组合物，将该至少一种经稀释组合物注入电离源中，获得至少一种经稀释组合物的质谱并且基于对质谱的评定执行对质谱仪的校准。
4、“分析系统”是专用于样品的分析(可能用于体外诊断)的自动化实验室设备。根据需要和/或根据期望的实验室工作流程，分析系统可具有不同的配置。通过将多个仪器和/或模块耦接在一起，可获得附加配置。“模块”是具有专用功能的工作单元(通常在尺寸上比整个分析系统更小)。此功能可以是分析功能，但也可以是分析前功能或分析后功能，或者可以是分析前功能、分析功能或分析后功能中的任一种的辅助功能。具体地，模块可被配置为与一个或多个其他模块协作以用于例如通过执行一个或多个分析前步骤和/或分析步骤和/或分析后步骤来执行样品处理工作流程的专用任务。因此，分析系统可包括一个分析设备或具有相应工作流的任何此类分析设备的组合，其中分析前模块和/或分析后模块可耦接到单独的分析设备或可由多个分析设备共享。可替代地，可通过集成在分析仪器中的单元来执行分析前功能和/或分析后功能。分析系统可包括功能单元，诸如用于样品和/或试剂和/或系统流体的吸移和/或泵送和/或混合的液体处理单元，以及用于分类、储存、运送、识别、分离以及检测样品中的分析物的功能单元。具体地，分析系统可以包括分析流体系统或模块、质谱仪(ms)系统或模本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种分析系统(100，100')，其包括
2.根据权利要求1所述的分析系统(100，100')，其中所述校准包括质量轴校验和/或质量轴调整。
3.根据权利要求2所述的分析系统(100，100')，其中基于对所述至少一种经稀释组合物(45)的所述质谱(62)的所述评定(64)，在所述质量轴校验和/或质量轴调整失败或预期失败的情况下，所述控制器(90)可以被进一步配置为在重复所述质量轴校验和/或质量轴调整之前执行选自以下的任何一种或多种动作：调适所述至少一种经浓缩组合物的稀释倍数、调节一个或多个质谱采集参数、执行维护程序。
4.根据前述权利要求中任一项所述的分析系统(100，100')，其中所述至少一种经浓缩组合物(44)包含：(i)碘化铯；任选地(ii)乙胺和/或甲酸；(iii)极性溶剂，在一实施方案中，甲醇和/或水；以及任选地(iv)环孢素A和/或5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和/或甲酸铵，并且其中所述至少一种稀释剂为以下中的任一者：甲醇、乙腈、乙醇、丙醇、异丙醇，或其任意组合。
5.根据权利要求3所述的分析系统(100
6.根据前述权利要求中任一项所述的分析系统(100，100')，其中所述至少一种稀释剂(42，43)为以下中的任一者：甲醇、乙腈、乙醇、丙醇、异丙醇，或其任意组合。
7.根据前述权利要求中任一项所述的分析系统(100)，其中所述分析流体系统(10)包括多个流体流(11，12，13)，其中至少一个流体容器包括洗涤液(41)，并且其中所述控制器(90)被进一步配置为控制所述下游泵(40)和所述下游阀(20)以在两个连续流体流之间连接到所述电离源(61)，以便在来自后续流体流的液体进入所述下游阀(20)与所述电离源(61)之间的导管(30)之前，用所述洗涤液(41)将来自先前流体流的液体从所述导管(30)洗掉。
8.根据前述权利要求中任一项所述的分析系统(100')，其中所述分析流体系统(10')包括至少一个流体流(11，12，13)，所述至少一个流体流包括HPLC柱，其中至少一个流体容器包括洗涤液(41)，并且其中所述控制器(90)被进一步配置为控制所述下游泵(40)和所述下游阀(20)以连接到所述至少一个流体流(11，12，13)，以便用所述洗涤液(41)反向冲洗并且由此清洗所述至少一个HPLC柱。
9.一种包括质谱仪(60)的使用的自动化分析方法，所述方法包括
10.根据权利要求9所述的自动化方法，其中执行所述校准(63)包括校验质量轴和/或调整质量轴。
11.根据权利要求10所述的自动化方法，其中基于对所述至少一种经稀释组合物(45)的所述质谱(62)的所述评定(64)，在质量轴校验和/或质量轴调整失败或预期失败的情况下，所述方法包括在重复所述质量轴校验和/或质量轴调整之前执行选自以下的任何一种或多种动作：调适至少一种组合物的稀释倍数、调节一个或多个质谱采集参数、执行维护程序。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的自动化方法，其中所述至少一种经浓缩组合物(44)包含：(i)碘化铯；任选地(ii)乙胺和/或甲酸；(iii)甲醇和/或水；以及任选地(iv)环孢素A和/或5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和/或甲酸铵，并且其中所述至少一种稀释剂为以下中的任一者：甲醇、乙腈、乙醇、丙醇、异丙醇，或其任意组合。
13.根据权利要求11所述的自动化方法，其中在所述至少一种经浓缩组合物(44)中：
14.根据权利要求9至12中任一项所述的自动化方法，其包括：控制所述下游泵(40)和所述下游阀(20)以在所述分析流体系统(10)的两个连续流体流之间连接到所述电离源(61)，以便在来自后续流体流的液体进入所述下游阀(20)与所述电离源(61)之间的导管(30)之前，用所述洗涤液(41)将来自先前流体流的液体从所述导管(30)洗掉。
15.根据权利要求9至13中任一项所述的自动化方法，其包括：控制所述下游泵(40)和包括所述下游阀(20)的任何一个或多个阀以连接到包括HPLC柱的所述分析流体系统(10)的至少一个流体流(11，12，13)，以便用洗涤液(41)反向冲洗并且由此清洁所述HPLC柱。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种分析系统(100，100')，其包括
2.根据权利要求1所述的分析系统(100，100')，其中所述校准包括质量轴校验和/或质量轴调整。
3.根据权利要求2所述的分析系统(100，100')，其中基于对所述至少一种经稀释组合物(45)的所述质谱(62)的所述评定(64)，在所述质量轴校验和/或质量轴调整失败或预期失败的情况下，所述控制器(90)可以被进一步配置为在重复所述质量轴校验和/或质量轴调整之前执行选自以下的任何一种或多种动作：调适所述至少一种经浓缩组合物的稀释倍数、调节一个或多个质谱采集参数、执行维护程序。
4.根据前述权利要求中任一项所述的分析系统(100，100')，其中所述至少一种经浓缩组合物(44)包含：(i)碘化铯；任选地(ii)乙胺和/或甲酸；(iii)极性溶剂，在一实施方案中，甲醇和/或水；以及任选地(iv)环孢素a和/或5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和/或甲酸铵，并且其中所述至少一种稀释剂为以下中的任一者：甲醇、乙腈、乙醇、丙醇、异丙醇，或其任意组合。
5.根据权利要求3所述的分析系统(100，100')，其中在所述至少一种经浓缩组合物(44)中：
6.根据前述权利要求中任一项所述的分析系统(100，100')，其中所述至少一种稀释剂(42，43)为以下中的任一者：甲醇、乙腈、乙醇、丙醇、异丙醇，或其任意组合。
7.根据前述权利要求中任一项所述的分析系统(100)，其中所述分析流体系统(10)包括多个流体流(11，12，13)，其中至少一个流体容器包括洗涤液(41)，并且其中所述控制器(90)被进一步配置为控制所述下游泵(40)和所述下游阀(20)以在两个连续流体流之间连接到所述电离源(61)，以便在来自后续流体流的液体进入所述下游阀(20)与所述电离源(61)之间的导管(30)之前，用所述洗涤液(41)将来自先前流体流的液体从所述导管(30)洗掉。
8.根据前述权利要求中任一项所述的分析系统(100')，其中所述分析流体系统(10')包括至少一个流体流(11，12，13)，所述至少一个流体流包括h...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·郎，I·米特拉，桥本雄一郎，菅原佑香，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：
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