氨基甲酸紫草素酯在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术提供了M2型丙酮酸激酶(简称PKM2)的抑制剂——一类氨基甲酸紫草素酯化合物。目前报道的M2型丙酮酸激酶抑制剂有Compound?3，而本发明专利技术发现氨基甲酸紫草素酯抑制PKM2的作用比Compound?3强。因此，氨基甲酸紫草素酯作为丙酮酸的抑制剂其本身有重要的应用价值。本发明专利技术的有益效果主要体现在：提供了一类新的丙酮酸激酶抑制剂——氨基甲酸紫草素酯，为新药筛选提供了基础，具有重要应用前景。

【技术实现步骤摘要】
氨基甲酸紫草素酯在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用(-)
本专利技术主要涉及氨基甲酸紫草素酯在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用。
技术介绍
本专利技术涉及的氨基甲酸紫草素酯为人工合成的萘醌类化合物，合成方法见中国专利 CN200910153139. 9。丙酮酸激酶是糖酵解中的一个关键限速酶，在能量代谢过程中起着关键作用。本专利技术涉及的M2型丙酮酸激酶(简称PKM2)主要存在于个体早期发育和肿瘤组织中。目前已报道的PKM2抑制剂很少，其中小分子化合物抑制剂仅是compound 3 一例(Vander Heiden MG,Christofk HR,Schuman E,Subtelny AO,Sharfi H, Harlow EE et al. Biochem Pharmacol2010，79，1118)，其抑制 50%酶活的量(即 IC50)是 50 μ M。到目前为止，没有氨基甲酸紫草素酯抑制丙酮酸激酶活性的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供氨基甲酸紫草素酯在制备丙酮酸激酶抑制剂中的新应用。本专利技术采用的技术方案是室温条件下，将化合物与重组的ΡΚΜ2孵育半小时，通过检测对照组(只添加药物溶剂DMS0)和各实验组(添加药物)ΡΚΜ2酶活性的差异可确定药物抑制酶活的效果。本专利技术所述氨基甲酸紫草素酯的通式如下权利要求1.结构如式(I)所示的氨基甲酸紫草素酯在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的氨基甲酸紫草素酯为下列之一 (1) 1-(5,8- 二羟基-1，4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基-N-2，4，6-三氯苯基胺甲酸酯；(2)1-(5,8-:二羟基-1，4- _醌_2-基)-4-甲基-3-戊烯基-Ν-4-硝基苯基胺甲酸酯；(3)1-(5,8-:二羟基-1，4- _醌_"2-基)4-甲基-3-戊烯基-N-苯基胺甲酸酯；⑷ 1-(5,8-:二羟基-1，4- _醌_"2-基)4-甲基-3-戊烯基-Ν-2-乙酰氧基乙基胺甲 (5)1-(5,8-:二羟基-1，4- _醌_"2-基)4-甲基-3-戊烯基-Ν-3-乙酰基苯基胺甲酸(6)1-(5,8-:二羟基-1，4- _醌_2-基)-4-甲基-3-戊烯基-Ν-4-甲基苯基胺甲酸酯；(7)1-(5,8-:二羟基-1，4- _醌_"2-基)4-甲基-3-戊烯基-Ν-4-甲氧基苯基胺甲酸⑶ 1-(5,8-:二羟基-1，4- _醌_2-基)-4-甲基-3-戊烯基-Ν-3-甲基苯基胺甲酸酯；(9)1-(5,8-:二羟基-1，4- _醌_"2-基)4-甲基-3-戊烯基-Ν-2-氯乙基胺甲酸酯；(10)1-(5,8-二羟基-1，4-萘醌-2-基)--4-甲基-3-戊烯基-Ν-3-溴苯基胺甲酸酯；(11)1-(5,8-二羟基-1，4-萘醌-2-基)--4-甲基-3-戊烯基-Ν-3-氯苯基胺甲酸酯；(12)1-(5,8-二羟基-1，4-萘醌-2-基)--4-甲基-3-戊烯基-N三氯乙酰基胺甲酸酯；(13)1-(5,8-二羟基-1，4-萘醌-2-基)--4-甲基-3-戊烯基-N-环己基胺甲酸酯；(14)1-(5,8-二羟基-1，4-萘醌-2-基)--4-甲基-3-戊烯基-Ν-4-氟苯基胺甲酸酯。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述丙酮酸激酶为M2型丙酮酸激酶。全文摘要本专利技术提供了M2型丙酮酸激酶(简称PKM2)的抑制剂——一类氨基甲酸紫草素酯化合物。目前报道的M2型丙酮酸激酶抑制剂有Compound 3，而本专利技术发现氨基甲酸紫草素酯抑制PKM2的作用比Compound 3强。因此，氨基甲酸紫草素酯作为丙酮酸的抑制剂其本身有重要的应用价值。本专利技术的有益效果主要体现在提供了一类新的丙酮酸激酶抑制剂——氨基甲酸紫草素酯，为新药筛选提供了基础，具有重要应用前景。文档编号C07C271/28GK102526018SQ20101061227公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月30日 优先权日2010年12月30日专利技术者姜政, 王彦广, 胡汛, 苏叶华, 陈晶 申请人:浙江大学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡汛，陈晶，苏叶华，姜政，王彦广，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：