【技术实现步骤摘要】
双环杂环化合物及其治疗用途
[0001]本申请是申请号为201811129977.8、申请日为2014年12月19日、专利技术名称为“双环杂环化合物及其治疗用途”的专利技术专利申请（称为“分案申请I”）的分案申请，前述分案申请I是国际申请号为PCT/GB2014/053778、国际申请日为2014年12月19日、专利技术名称为“双环杂环化合物及其治疗用途”的专利技术专利申请（称为“原审请”）的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为201480069940.4。
[0002]本专利技术涉及新型双环杂环化合物、涉及包含所述化合物的药物组合物并且涉及所述化合物在治疗疾病例如癌症中的用途。
技术介绍
[0003]IAP家族细胞凋亡蛋白抑制剂(IAP)家族包括8个成员，即XIAP、cIAP1、cIAP2、NAIP、ILP2、ML
‑
IAP、生存素以及BRUCE (也称为apollon)。IAP家族的成员已显示通过它们直接抑制凋亡酶的胱天蛋白酶家族成员的能力来抑制程序性细胞死亡，尽管所有8个成员的准确作用还未充分定义。所有IAP家族成员的通用结构特征为~70个氨基酸锌结合折叠，也称为杆状病毒IAP重复(BIR)结构域，它以一个到三个拷贝存在。
[0004]在IAP与其它蛋白质之间的很多相互作用通过BIR结构域上的表面沟进行介导。BIR结构域可以通过其肽结合特异性进行分类。存在三种类型的BIR结构域；第III型结构域(能够结合对于第三(P3)位置的脯氨酸具有特异性的胱天蛋白酶(和胱天蛋...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(I)的化合物的被保护的衍生物，其中式(I)是(I)其中X是CR4、N或NR3；其中
•
当X是CR4时，则U表示氮和R6表示氧代；或
•
当X是N时，则U表示碳和R6表示羟基甲基或
‑
CH(OR
x
)CH2OR
z
；或
•
当X是NR3时，则U表示碳和R6表示氧代；虚线的键(
‑‑‑‑‑‑‑
)表示单键或双键，其中至少两个所述虚线的键表示双键；R3表示氢、甲基或
‑
NH2；R4表示氢、甲基、羟基甲基、
‑
NH2或氟；R5表示未被取代的正丁基或在苯基上被一个或两个氟取代的苄基；R
x
和R
z
独立地表示氢或甲基；R1和R2独立地表示氢或甲基；其中式(I)的化合物的被保护的衍生物是：其中，X、U、虚线的键(
‑‑‑‑‑‑‑
)、R5、R6、R1和R2是如上所定义的，和P1表示保护基团。2.权利要求1的被保护的衍生物，其中X是N，U表示碳和R6表示羟基甲基。3.权利要求1或权利要求2的被保护的衍生物，其中P1表示选自以下的保护基团：；；；
；；；；；；。4.权利要求3的被保护的衍生物，其中P1是保护基团，该保护基团是叔丁氧基羰基(tBoc)基团：。5.权利要求1
‑
4中任一项的被保护的衍生物，其是下式的化合物：。6.权利要求1的被保护的衍生物，其是选自以下的化合物：(2R,5S)
‑5‑
{[(3R,5R)
‑
3,5
‑
二甲基吗啉
‑4‑
基]甲基}
‑4‑
(2
‑
{6
‑
[(4
‑
氟苯基)甲基]
‑5‑
(羟基甲基)
‑
3,3
‑
二甲基
‑
1H,2H,3H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶
‑1‑
基}
‑2‑
氧代乙基)
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
甲酸叔丁酯；(2R,5S)
‑4‑
(2
‑
{6
‑
[(4
‑
氟苯基)甲基]
‑5‑
(羟基甲基)
‑
3,3
‑
二甲基
‑
1H,2H,3H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶
‑1‑
基}
‑2‑
氧代乙基)
‑2‑
甲基
‑5‑
{[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基]甲基}哌嗪
‑1‑
甲酸叔丁酯；(2R,5S)
‑4‑
(2
‑
{6
‑
[(2
‑
氟苯基)甲基]
‑5‑
(羟基甲基)
‑
3,3
‑
二甲基
‑
1H,2H,3H
‑
吡咯并
[3,2
‑
b]吡啶
‑1‑
基}
‑2‑
氧代乙基)
‑2‑<...
【专利技术属性】
技术研发人员：G彻斯萨里，CN约翰逊，S霍瓦德，JEH戴，IM布克，CM格里菲斯乔内斯，G萨克斯蒂，E塔马尼尼，NE维舍尔，
申请(专利权)人：阿斯特克斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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