N‑杂芳基化合物制造技术

本发明专利技术涉及通常用作药物，更具体地用作动物药物的某些N‑杂芳基化合物。所述药物可以优选地用于治疗蠕虫感染和治疗寄生虫病(如由蠕虫感染所导致的)。本发明专利技术也涉及所述化合物在制备药物中的用途和治疗方法，其包括向需要所述治疗的动物给药所述化合物。本发明专利技术也涉及新的N‑杂芳基化合物和所述化合物的制备。此外，本发明专利技术涉及包含所述化合物的药物组合物和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
N-杂芳基化合物本申请是申请号201180052605.X、申请日2011年9月28日、专利技术名称“N-杂芳基化合物”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及可用做药物的新的N-杂芳基化合物，这样的化合物的制备和这样的化合物的用途。所述药物可优选地用于治疗寄生虫感染，诸如蠕虫感染，尤其是用于治疗诸如由蠕虫感染所导致的寄生虫病。本专利技术也涉及所述化合物在制备药物中的用途和治疗方法，其包括向需要所述治疗的动物给药所述化合物。此外，本专利技术涉及包括所述化合物的药物组合物和试剂盒。
技术介绍
动物中的寄生虫病在世界范围内导致显著的痛苦和经济损失。因此，寄生虫感染的治疗仍旧为重要的全球性努力。病原微生物包括蠕虫类，诸如线虫类、绦虫类和吸虫类。这些有机体可感染例如动物的胃、肠道、淋巴系统、肌肉组织、肾、肝、肺、心和脑。存在多种已知的可用于治疗各种蠕虫寄生虫感染的药物(或“驱蠕虫药”)，参见例如McKellar,Q.A.,等人,"Veterinaryanthelmintics:oldandnew,"Review:TrendsinParasitology,20(10),456-61(October2004)。这些驱蠕虫药具体地治疗线虫、绦虫或吸虫感染或具有更宽的驱蠕虫谱。单独对绦虫类(tapeworms)具有效果的驱蠕虫药的实例为吡喹酮。一些主要的杀线虫化合物如芬苯达唑、甲苯达唑、奥芬达唑、阿苯达唑具有比线虫类更宽的谱并且也治疗绦虫感染。氯生太尔、雷复尼特和三氯苯达唑为用于治疗吸虫感染(flukes)的具体化合物的实例。尽管许多寄生虫感染可以用已知药物进行治疗，但寄生虫所进化发展出的耐药性可使得这样的药物随时间的经过而失去功效，参见例如Jabbar,A.,等人,"Anthelminticresistance:thestateofplayrevisited,"LifeSciences,79,2413-31(2006)。此外，已知的药物可能具有其它缺点，诸如活性谱有限和需要进行反复的治疗。在WO2008/028689A1中，将某些N-(1-酞嗪-1-基哌啶-4-基)-酰胺公开为EP2受体调节剂。WO2008/028691A1公开了作为EP2受体的某些N-(1-杂芳基-哌啶-4-基)(杂)芳基酰胺。在很长一段时间内仍存在对新的药物，诸如抗寄生虫药的需要以确保安全、有效和便利的治疗各种类型的寄生虫蠕虫感染。
技术实现思路
简言之，本专利技术涉及可一般地用作动物药物的化合物。所述化合物在结构上对应于式(I)或其药学上可接受的盐、溶剂化物、N-氧化物或前药，其中R1为卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氧基、C1-C6-烷基硫基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷基氧基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基硫基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C2-C6-烯基羰基、SF5、C1-C6-烷基磺酰基，其中每个含碳基团任选被一个或多个卤素原子，优选氟原子取代，R2为氢、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氧基、C1-C6-烷基硫基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷基氧基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基硫基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C2-C6-烯基羰基，其中每个含碳基团任选被一个或多个卤素原子，优选氟原子取代，R3为氢、C1-C6-烷基或环烷基，优选氢，R4为氢、C1-C6-烷基或环烷基，优选氢，R5为氢、C1-C6-烷基、环烷基、酰基或C1-C6-烷基氧基羰基，R6为氢、C1-C6-烷基、环烷基、羟基、C1-C6-烷基氧基、苯基C1-C6-烷基氧基、羟基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氧基C1-C6-烷基、苯基C1-C6-烷基氧基C1-C6-烷基、巯基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基硫基C1-C6-烷基、苯基C1-C6-烷基硫基C1-C6-烷基、羟基羰基、羟基羰基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氧基羰基、C1-C6-烷基氧基羰基C1-C6-烷基、氨基羰基、氨基羰基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基(C1-C6-烷基)、二(C1-C6-烷基)氨基羰基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基(C1-C6-烷基)、C1-C6-烷基氨基C1-C6-烷基、二(C1-C6-烷基)氨基C1-C6-烷基、苯基、苯基C1-C6-烷基，其中每个苯基任选被羟基、C1-C6-烷基氧基或环烷基氧基取代，R7为氢、C1-C6-烷基或环烷基或者R6与R8连接在一起从而形成C1-C3-亚烷基并且R7与R9连接在一起从而形成C1-C3-亚烷基，其中所述C1-C3-亚烷基中的一个或两个任选被一个或多个C1-C6-烷基或环烷基取代，n为1-3的整数，X为羰基、硫代羰基或磺酰基，优选羰基，A为键或NR8，其中R8为氢或C1-C6-烷基，优选氢，E为键或NR9，其中R9为氢或C1-C6-烷基，优选氢，B为N或CR10，其中R10为氢或C1-C6-烷基，优选氢，D为N或CR11，其中R11为氢或C1-C6-烷基，优选氢，Y1为C或N，其中C被R12取代，所述R12为氢、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、环烷基、环烷基氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、氮川、硝基、氨基、C1-C6-烷基氨基、环烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、(C1-C6-烷基)-(环烷基)氨基、N-吡咯烷基、N-哌啶基、N-吗啉基、C1-C6-烷基硫基、环烷基硫基、C1-C6-卤代烷基硫基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-卤代烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氨基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、苯基、二氧戊环如1,3-二氧戊环、二噁烷如1,3-二噁烷、或二氧杂环庚烷(dioxepane)如1,3-二氧杂环庚烷，每个所述的环是未取代的或被C1-C6-烷基取代的，Y2为C或N，其中C被R13取代，所述R13为氢、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、环烷基、环烷基氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、氮川、硝基、氨基、C1-C6-烷基氨基、环烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、(C1-C6-烷基)-(环烷基)氨基、N-吡咯烷基、N-哌啶基、N-吗啉基、巯基、羟基、C1-C6-烷基硫基、环烷基硫基、C1-C6-卤代烷基硫基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-卤代烷基羰基、氨基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷氧基羰基、二氧戊环如1,3-二氧戊环、二噁烷如1,3-二噁烷、或二氧杂环庚烷如1,3-二氧杂环庚烷，每个所述的环是未取代的或被C1-C6-烷基取代的，Y3为C或N，其中C被R14取代，所述R14为氢、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、环烷基、环烷基氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、氮川、硝基、氨基、C1-C6-烷基氨基、环烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、(C1-C6-烷基)-(环烷基)氨基、N-吡咯烷基、N-哌啶基、N-吗啉基、巯基、羟基、C1-C6-烷基硫本文档来自技高网...

【技术保护点】
选自以下的化合物：，，，，，和，或其药学上可接受的盐或N‑氧化物。

【技术特征摘要】
2010.09.29 EP ...

【专利技术属性】
技术研发人员：M贝格尔，C柯恩，M埃克，J施勒德，
申请(专利权)人：英特维特国际股份有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL