【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及环丙基酰胺化合物、组合物和方法用于控制动物的寄生虫侵扰的用途。
技术介绍
1、已知许多寄生虫在动物身上滋生。这些寄生虫对动物和它们的主人造成极大的危害。
2、因此，对动物进行治疗以防止寄生虫的侵害，或减少或控制这些寄生虫的繁殖，特别是动物的体外寄生虫，例如动物中的蜱，是非常重要的。
3、目前可用于控制寄生虫，尤其是控制体外寄生虫和蜱类的化合物并不总是表现出良好的效果、足够快的起效或长的作用时间。
4、体外寄生虫倾向于刺激动物，且也可通过本身或通过携带载体传播的病原体引起临床疾病和不利的亚临床状况。
5、具体而言，蜱寄生在野生动物、家养动物和人类身上，并且已知或怀疑是病原体(包括细菌、病毒和原生动物寄生虫)的传播原因。蜱也会释放毒素，其导致宿主的炎症或瘫痪。偶尔，这些毒素对宿主是致命的。
6、另一方面，这种体外寄生虫通过减少体重增加或产奶量，导致兽皮、羊毛和肉类质量低劣，及在某些情况下导致死亡而严重影响畜牧业的生产力。体外寄生虫也是病原体作为媒介传播的部分原因，并导致牲畜和伴侣动物不适，从而影响动物福利。
7、例如，在家畜(例如牛)中普遍存在的寄生虫是扇头蜱属的蜱，尤其是微小扇头蜱(r.microplus)(热带牛蜱)、脱色扇头蜱(r.decoloratus)和环纹扇头蜱(r.annulatus)。如微小扇头蜱(原微小牛蜱)的蜱难以控制，因为它们在动物吃草的牧场产卵。
8、该类限制包括现有化合物对动物和使用者/所有者的毒性和安全性、有
9、国际专利申请wo2016/168056、wo2016/168058、wo 2016/168059和wo2018/071327公开了某些环丙基酰胺化合物具有杀虫和杀螨活性，因此可用于防治农业植物害虫。尽管简要提及了兽医学用途，但这些引用均未举例说明或描述本申请所要求保护的化合物的用途，其至少满足了将该等化合物用作上述兽医学药物的部分需求。此外，发现只有一小部分这些引用文献中描述的化合物实际上对兽医学寄生虫有作用。
技术实现思路
1、本专利技术在第一方面涉及式(i)的化合物
2、
3、及其n-氧化物、兽用可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂合物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，
4、其中a1是cr5、n＝o或n；
5、a2是cr6、n＝o或n；
6、a3是cr7、n＝o或n；
7、a4是cr8、n＝o或n；
8、a5是cr9、n＝o或n；
9、其中a1、a2、a3、a4、a5中的不超过3个是n或n＝o；
10、r1选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2；
11、r2选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2和s-(卤基)5；
12、r3选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2和s-(卤基)5；
13、r4选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2和s-(卤基)5；
14、r5选自h、f、cl、br、i、h、cn、cho、nhoh、no、no2、oh、nh2、＝o、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基苯基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2、(c1-c6)卤代烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)环烯基、(c3-c6)环烷基、(c3-c6)卤代环烯基、(c3-c6)卤代环烷基、(c1-c6)烷基((c1-c6)烷基)(＝no(c1-c6)烷基)、c(＝no(c1-c6)烷基)(c1-c6)烷基、c(＝o)(c1-c6)烷基、c(＝o)nh(c1-c6)烷基、c(＝o)nh苯基、c(＝o)o(c1-c6)烷基、ch(＝no(c1-c6)烷基)、咪唑基、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基-o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)卤代烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)2、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物
2.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中R5、R6、R7、R8、R9中的至少两个是选自F、Cl、Br和I，更优选F或Cl的取代基。
3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中A1、A2、A3、A4、A5中的1个为N，优选A1或A2为N。
4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中R12选自H、F、CL、CH3、CF3。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中R13选自H、F、Cl、CF3和CH3。
6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中R15选自H和CH3。
7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中进行至少一项以下选择：
8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中进行至少一项以下选择：
9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中：
10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物和用途，其中：
11.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述寄
12.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述寄生虫侵扰为杀螨侵扰。
13.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述寄生虫侵扰为选自蜱、蚤和/或蝇的侵扰，优选为蜱侵扰。
14.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述寄生虫为单宿主蜱或多宿主蜱，优选所述寄生虫为微小扇头蜱。
15.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述动物是温血动物，尤其是哺乳动物。
16.根据权利要求1-15中任一项所述用途的化合物，其中所述动物是家畜，尤其是反刍动物，尤其是牛科动物，尤其是家牛。
17.根据权利要求1-15中任一项所述用途的化合物，其中所述动物为鱼，并且所述寄生虫侵扰为海虱侵扰。
18.根据权利要求1-15中任一项所述用途的化合物，其中所述动物是伴侣动物，尤其是犬科动物或猫科动物，尤其是狗或猫。
19.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述动物被保护免受寄生虫侵扰。
20.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述动物的现有寄生虫侵扰被治疗或控制。
21.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述方法包括每周、每两周、每月、每6周、每2个月、每3个月、6个月或9个月向动物施用所述化合物。
22.根据前述权利要求中任一项所述用途的下式的化合物
23.一种兽用组合物，包含有效量的权利要求1-10或22中任一项所定义的式(I)的化合物和惰性载体或制剂辅料。
24.根据权利要求23所述的兽用组合物，其中所述兽用组合物为局部组合物、口服组合物或注射组合物。
25.根据权利要求23或24所述的兽用组合物和药学上可接受的油性载体。
26.根据权利要求25所述的兽用组合物，其中所述油性载体包含脂肪酸酯，优选基本上由脂肪酸酯组成。
27.根据权利要求26所述的兽用药物组合物，其中所述脂肪酸酯是C8-10脂肪酸的二醇二酯或甘油三酯，优选丙二醇辛酸癸酸酯(例如Miglyol 840)。
28.根据权利要求25所述的兽用药物组合物，其中所述油性载体包含单辛酸甘油酯和丙二醇二辛酰癸酸酯的组合。
29.根据权利要求23至28中任一项所述的兽用药物组合物，其中所述组合物不包含渗透增强剂。
30.根据权利要求23至29中任一项所述的兽用药物组合物，其包含：
31.一种下式的化合物
...【技术特征摘要】
1.一种式(i)的化合物
2.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中r5、r6、r7、r8、r9中的至少两个是选自f、cl、br和i，更优选f或cl的取代基。
3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中a1、a2、a3、a4、a5中的1个为n，优选a1或a2为n。
4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中r12选自h、f、cl、ch3、cf3。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中r13选自h、f、cl、cf3和ch3。
6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中r15选自h和ch3。
7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中进行至少一项以下选择：
8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中进行至少一项以下选择：
9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或用途，其中：
10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物和用途，其中：
11.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述寄生虫侵扰为体外寄生虫侵扰。
12.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述寄生虫侵扰为杀螨侵扰。
13.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述寄生虫侵扰为选自蜱、蚤和/或蝇的侵扰，优选为蜱侵扰。
14.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述寄生虫为单宿主蜱或多宿主蜱，优选所述寄生虫为微小扇头蜱。
15.根据前述权利要求中任一项所述用途的化合物，其中所述动物是温血动物，尤其是哺乳动物。
16.根据权利要求1-15中任一项所述用途的化合物，其中所述动物是家畜，尤其是反刍动物，尤其是牛科动物，尤其是家牛。
【专利技术属性】
技术研发人员：J·E·亨特，L·K·劳勒，T·K·特鲁林格，M·J·沃尔什，H·施密特，A·R·赫克洛斯，J·卢茨，H·威廉姆斯，H·佐勒，J·G·希恩，J·卡曾斯坦，
申请(专利权)人：英特维特国际股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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