【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种合成手性β-氨基硼酸酯的方法。
技术介绍
1、手性β-氨基硼酸酯类化合物在制药、材料和有机合成领域有着广泛的应用。通过烯烃双官能团化反应来合成β-氨基硼酸酯类化合物的报道被广泛研究，但对于n-α位烷基链的修饰存在局限性，因此合成手性β-氨基硼酸酯类化合物具有重要意义。
2、例如文献(bai,x.-y.,zhao,w.,sun,x.&li,b.-j.rhodium-catalyzedregiodivergent and enantioselective hydroboration ofenamides.j.am.chem.soc.141,19870-19878(2019).)报道了通过铑催化的烯酰胺的区域分散和对映选择性硼氢化反应来制备这些化合物。通过有效的催化剂控制和调节底物几何结构，实现了具有高区域、非对映体和邻体选择性的α-氨基硼酸酯和β-氨基硼酸酯的不对称催化合成。
3、文献(he,z.-t.,et al.copper-catalyzed asymmetric hydroboration ofα-dehydroamino acid derivatives:facile synthesis of chiralβ-hydroxy-α-aminoacids.org.lett.16,1426-1429(2014).)建立了铜催化的β-取代的α-脱氢氨基酸衍生物的不对称共轭硼氢化反应，得到了对映体富集的顺式和反式β-硼酸酯-α-氨基酸衍生物，硼氢化产物可方便地转化为
4、文献(xie,j.-b.,lin,s.,qiao,s.&li,g.asymmetric catalytic enantio-anddiastereoselective boron conjugate addition reactions ofα-functionalizedα,β-unsaturated carbonyl substrates.org.lett.18,3926-3929(2016).)建立了一个有效的催化体系，用于在温和的中性条件下，在涉及cu[(s)-(r)-ppfa]cl、agntf2和醇的情况下，将b2pin2不对称硼共轭加成到α-官能化(涉及c、n、o和cl)的α,β-不饱和羰基上。
5、文献(jiang,h.-c.,tang,x.-y.&shi,m.copper-catalyzed regio-andenantioselective aminoboration of alkylidenecyclopropanes:the synthesis ofcyclopropane-containingβ-aminoalkylboranes.chem.commun.52,5273-5276(2016).)绍了铜催化的亚烷基环丙烷(acps)与双(频那醇)-二硼(b2pin2)和羟胺的区域和对映选择性氨基硼化反应，在温和的条件下得到相应的含β-氨基烷基硼烷的环丙烷。此外，通过使用铜与(s)-binap配体的络合物以及产物的进一步转化，得到含有1,2-氨基醇的环丙烷，也实现了这种不对称变体的催化转化。
6、文献(liu,z.,ni,h.-q.,zeng,t.&engle,k.m.catalytic carbo-andaminoboration of alkenyl carbonyl compounds via five-and six-memberedpalladacycles.j.am.chem.soc.140,3223-3227(2018).)开发了一种钯(ii)催化的烯烃二官能化反应，其中b2pin2用于捕获在核钯化时形成的螯合稳定的烷基钯(ⅱ)中间体。在这种转化中，发现一系列碳和氮亲核试剂是合适的耦合配体。3-丁烯酸和4-戊烯酸衍生物都是适合的反应底物，可得到β,γ-二官能化羧酸衍生物和γ,δ-二官能化羧酸衍生物。
7、文献(wu,l.,et al.cu-catalyzed asymmetric aminoboration of e-vinylarenes with pivzphos as the ligand.org.lett.21,8952-8956(2019).)报道了以pivzphos为配体，cu催化的e-乙烯基芳烃对映选择性氨基硼化反应。在优化的条件下，制备了对映体富集的氨基硼酸盐。通过将加合物快速转化为手性苯并[f][1,4]氧氮杂卓，确立了该方法的实用性。并通过对系统的计算分析，生成了与实验结果一致的不对称氨基硼化过程的立体化学模型。
8、文献(li,x.&hall,d.g.diastereocontrolled monoprotodeboronation ofβ-sulfinimido gem-bis(boronates):a general and stereoselective route toα,β-disubstitutedβ-aminoalkylboronates.angew.chem.int.ed.57,10304-10308(2018).)采用锂化的1,1-二硼烷烃在手性n-叔丁基磺酰基醛亚胺上的1,2-加成以产生具有高非对映选择性的β-亚磺酰亚胺gem-双(硼酸酯)。优化的条件包括使用氟化铷和水，并且与官能化的烷基、芳基、烯基和炔基取代基相容。在这些条件下，双子季烷基双(频那醇硼基)中间体进行高度非对映选择性的单质子脱硼反应，得到α,β-二取代的β-氨基烷基硼酸酯。
9、文献(li,x.&hall,d.g.stereodivergent asymmetric synthesis ofα,β-disubstitutedβ-aminoalkylboronic acid derivatives via group-selectiveprotodeboronation enabling access to the elusive antiisomer.j.am.chem.soc.142,9063-9069(2020).)通过开发一种用于β-氨基gem-双(硼酸酯)前体的单旋脱的不同的非对映选择性策略，解决了缺乏获得光学富集的无环α,β-二取代的β-氨基烷基硼酸酯的顺非对映异构体和反非对映体的方法的问题。
10、文献(wang,j.-w.,et al.catalytic asymmetric reductive hydroalkylationof enamides and enecarbamates to chiral aliphatic amines.nat.commun.12,(2021))开发了镍氢催化烯酰胺不对称氢烷基化，实现了温和条件下的手性脂肪胺模块化合成。通过烯酰胺与α-硼酸酯卤化物的不对称氢烷基化，制备具有两个手性中心的β-胺基硼酸酯。
11、基于现有技术公开的研究结果，烯酰胺的氢硼化反应、烯烃的胺硼化反应本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种合成手性β-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述烯酰胺、联硼试剂及取代烷基卤化物的摩尔比为1:2.0～2.5:2.0～2.5；金属镍类催化剂、锂碱与烯酰胺的摩尔比为0.05:2.0～3.0:1.0。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述金属镍类催化剂包括碘化镍、氯化镍、氯化镍乙二醇二甲醚复合物、溴化镍、溴化镍二乙二醇二甲醚复合物、双-(1,5-环辛二烯)镍复合物、硝酸镍六水合物、高氯酸镍六水合物、四氟硼酸镍六水合物、乙酰丙酮镍、氟化镍、三氟甲磺酸镍、乙酸镍水合物、双三苯基膦二氯化镍、双(三苯基膦)二溴化镍、1,3-双(二苯基膦)丙烷二氯化镍、(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍、四(三苯基膦)镍中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述锂碱包括锂盐或至少一种锂盐形成的混合物；所述锂盐的阳离子为Li+，阴离子选自F-、Cl-、Br-、I-、CO32-、[CH3COO]-、[CF3COO]-、[OMe]-和[OtBu]-中的至少一种。
5
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述联硼试剂包括如下结构式的化合物中的至少一种：
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：反应中添加离子添加剂，所述离子添加剂包括氯化锂、溴化锂、溴化钾、溴化镁、溴化镁水合物、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵和四甲基溴化铵中的至少一种；离子添加剂的添加量为烯酰胺的5～10mol％。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应中添加环己二胺类配体，所述环己二胺类配体包括如下结构式的化合物中的一种：
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的温度为20～60℃；反应时间为12～24h。
...【技术特征摘要】
1.一种合成手性β-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述烯酰胺、联硼试剂及取代烷基卤化物的摩尔比为1:2.0～2.5:2.0～2.5；金属镍类催化剂、锂碱与烯酰胺的摩尔比为0.05:2.0～3.0:1.0。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述金属镍类催化剂包括碘化镍、氯化镍、氯化镍乙二醇二甲醚复合物、溴化镍、溴化镍二乙二醇二甲醚复合物、双-(1,5-环辛二烯)镍复合物、硝酸镍六水合物、高氯酸镍六水合物、四氟硼酸镍六水合物、乙酰丙酮镍、氟化镍、三氟甲磺酸镍、乙酸镍水合物、双三苯基膦二氯化镍、双(三苯基膦)二溴化镍、1,3-双(二苯基膦)丙烷二氯化镍、(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍、四(三苯基膦)镍中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述锂碱包括锂盐或至少一种锂盐形成的混合物；所述锂盐的阳离子为li+，阴离子选自f-、cl-、br-、i-、co32-、[ch3coo]-、[cf3coo]-、[ome]-和[otbu]-中的至少一种。<...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。