【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种螺环化合物的合成制备方法。
技术介绍
1、螺环化合物因其独特的化学空间立体结构在药物研究领域中有着重要的作用。螺环支架能为药物化学提供较高的fsp3值和更强的三维构型，一方面因螺环系统限制了分子间构象,锁定配体与靶点之间的理想构象，起到提高活性和选择性的作用。另一方面螺环支架增加了分子的刚性，使药代动力学和理化性质得到极大的改善。从2008年开始，基于螺环类化合物的药物开发开始迅速发展。2022年，steven v.ley教授因在温和条件下使用vapourtec uv-150光化学反应器合成复杂的螺环化合物获诺贝尔化学奖。近年来，不断有螺环类药物推出。可以说，基于螺环类化合物的药物发现进入了前所未有的高速发展时代，为药物研究和开发带来了新的机遇。随着合成化学和计算模型的发展，相信未来会有越来越多的螺环化合物被开发成为靶向药物。
2、现有技术专利cn116947840中公开了一个具有构建cdk抑制剂骨架作用的双螺环结构的螺环化合物iv，结构通式如下：
3、
4、该螺环骨架搭建的化合物及其组合物，相对于其他非螺环化合物，明显表现出提升靶蛋白的降解、抑制有关的药理活性，有效治疗、抑制或预防与cdk相关的疾病或病症。
5、本专利技术提供的螺环化合物3'-氧亚基-2,3,5,6-四氢-1h-螺[吡啶-4,9'-螺[5.5]十一-1-烯]-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯能在治疗cdk相关的疾病或病症的抑制剂中提供一种新的螺环骨架，该螺环骨架使cdk抑制剂具备
6、考虑到螺环化合物的重大用途，有必要开发出工艺简单、收率高、原子经济性高且适用于工业化生产的工艺路线。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种新的螺环骨架及其合成制备方案。具体地，本专利技术提供了一种新的螺环化合物3'-氧亚基-2,3,5,6-四氢-1h-螺[吡啶-4,9'-螺[5.5]十一-1-烯]-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯及其合成制备方案。
2、为了实现本专利技术的技术目的，本专利技术的技术方案为：
3、首先，本专利技术提供了一种全新的式i化合物3'-氧亚基-2,3,5,6-四氢-1h-螺[吡啶-4,9'-螺[5.5]十一-1-烯]-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯，结构式如下：
4、
5、式i螺环化合物以三螺环结构作为骨架中心，将原本的双螺环结构进一步拓展延伸，该化合物目前没有相关专利文献报道对应的结构信息和合成制备路线。
6、本专利技术提供了一种中间体化合物式ii化合物，结构式如下：
7、
8、本专利技术进一步提供了一种式i化合物的制备方法，由式ii化合物经还原反应制备，
9、
10、所述还原反应的溶剂可以是四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙腈等任一种。
11、所述还原反应的催化剂可以为钯炭、雷尼镍等任一种金属催化剂。
12、所述还原反应的反应温度为-10～65℃。
13、本专利技术进一步提供了一种式ii化合物的制备方法，由式iii化合物与丁烯酮经单键环合反应制备，
14、
15、所述单键环合反应的溶剂可以是乙醇、四氢呋喃、甲醇、乙腈等任一种。
16、所述单键环合反应的碱可以是氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠等无机碱，或者三乙胺、n,n-二异丙基乙胺等有机碱。
17、所述单键环合反应的反应温度为-10～65℃。
18、所述单键环合反应中，3-羧酸叔丁酯-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲醛-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲醛：丁烯酮：乙醇：氢氧化钾的摩尔比为1：(1～10)：(1～10)：(0.1～3)。
19、本专利技术提供了一种全新的螺环化合物3'-氧亚基-2,3,5,6-四氢-1h-螺[吡啶-4,9'-螺[5.5]十一-1-烯]-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯的合成制备方案，工艺简单，安全环保，便于实现工业化生产，鉴于螺环化合物独特的化学结构和良好的生物活性，未来具有十分广阔的应用前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种螺环化合物式I化合物及其中间体化合物，结构式为：
2.一种螺环化合物式I化合物的制备方法，其特征在于，由式II化合物经还原反应制备，
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙腈等任一种。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的催化剂为钯炭、雷尼镍等任一种金属催化剂。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的反应温度为-10～65℃。
6.一种式II化合物的制备方法，其特征在于，由式III化合物与丁烯酮经单键环合反应制备，
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述单键环合反应的溶剂为乙醇、四氢呋喃、甲醇、乙腈等任一种。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述单键环合反应的碱为氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠等无机碱，或者三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等有机碱。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述单键环合反应的反应温度为-1
10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述单键环合反应中，3-羧酸叔丁酯-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲醛-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲醛：丁烯酮：乙醇：氢氧化钾的摩尔比为1：
...【技术特征摘要】
1.一种螺环化合物式i化合物及其中间体化合物，结构式为：
2.一种螺环化合物式i化合物的制备方法，其特征在于，由式ii化合物经还原反应制备，
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙腈等任一种。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的催化剂为钯炭、雷尼镍等任一种金属催化剂。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的反应温度为-10～65℃。
6.一种式ii化合物的制备方法，其特征在于，由式iii化合物与丁烯酮经单键环合反应制备，
7.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：林涛，单俊，陈笑敏，叶彬彬，
申请(专利权)人：浙江瑞博制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。