【技术实现步骤摘要】
【】本专利技术涉及一种用于保护氧敏感革兰氏阳性菌的多肽、包含所述多肽的组合物及其用途，以及此多肽用于促进氧敏感革兰氏阳性菌离体生长的用途。
技术介绍
0、
技术介绍
1、在哺乳动物并且尤其是人类中，微生物群包括微生物，如细菌、病毒、真菌和古细菌(单细胞微生物)，并且可以在皮肤(包括真皮和真皮脂肪组织)上，在嘴、鼻子、呼吸道、消化道和生殖系统中发现。微生物群不仅与其宿主有共生关系，而且还与其宿主有互利关系，因为它在局部和远程保存器官、组织和免疫内稳态。微生物群执行几项任务，其中包括营养功能(上皮细胞更新、肠动力、肠壁结构、粘膜成熟、厚度、结构等)、代谢功能(脂肪沉积、消化、能量代谢控制)以及还有防御功能(抗菌免疫、paneth细胞分化、外源细菌或病原体的屏障)，并且在正常情况下，它们不会对宿主造成疾病或失调(disorder)。在异常情况(例如像炎症)下，微生物群中存在不平衡，并且所述微生物群可以影响宿主防御和免疫，并且进而可能变得致病并导致失调和/或疾病的开始或恶化。这在消化道微生物群中尤其明显。
2、我们的肠道微生物群含有数十万亿种微生物，包括至少1000种不同种类的已知细菌，其基因多于300万个。微生物群的总重量可以高达2kg。我们肠道微生物群的三分之一是大多数人共有的，而三分之二是我们每个人特有的。在哺乳动物并且特别是在人类中，肠道微生物群是微生物的群落，居住在胃肠道的长度和宽度上。这种微生物群落的组成是宿主特异性的。每个人的肠道微生物群都可以经历内源性和外源性的改变。它也被称为人类菌群、微生物组
3、肠道微生物群起着许多重要的作用，包括消化、代谢、营养提取、维生素合成、防止病原体定殖和调节免疫系统。
4、在健康人的肠道微生物群中，有益细菌与潜在有害或致病细菌之间存在平衡。健康问题始于肠道微生物群失衡(例如由于抗生素治疗)时。
5、如果有害细菌的量大大增加，则可能出现各种症状和病理状态。这种不平衡被称为生态失调或菌群失调。它是指已在肠道中定殖的微生物菌群数量或类型的不平衡。这在消化道中最常见，但也可能发生在有细菌存在并活跃的人体的任何暴露表面或粘膜上。旨在鉴定微生物群中具有促进免疫成熟或炎症能力的单个细菌成员的研究反复地鉴定类似的物种或生物组，如普雷沃氏菌科(prevotellaceae)细菌和粘附性侵入性大肠杆菌(aiec)。这些微生物被命名为致病共生菌(pathobiont)，以描述它们对宿主的潜在致病影响。尽管致病共生菌在健康、免疫活性宿主中在没有明显疾病的情况下共存，并显著支持免疫系统的成熟，但在某些情况下，它们的影响可能引发炎症、自身免疫并促进临床疾病的发展。生态失调可能影响消化、营养的吸收、维生素的产生并控制有害微生物的生长。许多因素，如饮食习惯的改变或抗生素的使用，都可能影响微妙的微生物平衡，并且由此导致生态失调。研究人员认为，它可能在失调(如炎症性肠病(ibd)、慢性疲劳、肥胖或某些癌症)中发挥作用。
6、肠道微生物群的组成和/或生物多样性的改变或变化已被证明与微生物群相关的疾病和失调相关，其中有炎症性肠病(ibd)、胃肠感染、肠易激综合征和其他胃肠功能疾病、胃肠道癌、非胃肠癌(pevsner-fischer,role of the microbiome in non-gastrointestinal cancers,world j clin oncol.2016；7(2):200–213)、代谢综合征和肥胖症、急性和慢性肝病、过敏性疾病、自身免疫疾病(kim d.gut microbiota inautoimmunity:potential for clinical applications.arch pharm res.2016)、囊性纤维化(nielsen s,disrupted progression of the intestinal microbiota with age inchildren with cystic fibrosis.sci rep.2016may 4；6:24857；duytschaeverg.dysbiosis of bifidobacteria and clostridium cluster xiva in the cysticfibrosis fecal microbiota.j cyst fibros.2013；12(3):206-15)、特应性皮炎和神经系统疾病，如自闭症(ianiro等人,curr drug targets 2014；15(8):762-70)、焦虑症、抑郁症和慢性疼痛(mayer,gut microbes and the brain:paradigm shift inneuroscience.the journal of neuroscience,2014,34(46):15490-15496)。
7、生态失调可以定义为与健康个体的组成和功能内稳态相比，疾病期间发生的微生物群状态的改变。目前，生态失调被视为微生物-宿主串扰改变的标志，并且是旨在恢复或维持肠道功能内稳态的策略的主要目标。尽管明显受限于微生物群的组成和多样性，但生态失调被怀疑是多种肠道和肠道外疾病的关键致病因素。然而，微生物群失衡，包括粘膜水平上微生物生物量的增加、免疫攻击性细菌(基本上为革兰氏阴性)比例的增加以及相反的免疫保护性细菌(基本上为革兰氏阳性)比例的降低，触发了自动放大的恶性循环。
8、肠道微生物群在微生物群相关疾病和失调管理方面的调节是其治疗和/或预防的有希望的方法。现有技术涉及益生菌、益生元、抗微生物剂、肥胖外科手术和减肥策略的使用(omotayo等人,int j mol sci.2014mar；15(3):4158–4188)。
9、人分泌的c型凝集素reg3α，也称为肝癌-肠-胰腺/胰腺炎相关蛋白(hip/pap)，是一种16kda碳水化合物结合蛋白，其在许多真核细胞类型和组织中表现出抗炎活性。其在生理条件下在paneth细胞和小肠的神经内分泌细胞中表达，并在大肠中响应于感染和炎症。
10、已知reg3α的截短变体是抗炎剂和/或抗菌剂(us 7,923,014和us 8,212,007)。
11、专利技术人已惊奇地发现，与已知的抗菌活性相反，reg3α多肽允许保护氧敏感革兰氏阳性菌。因此，本专利技术依赖于以下事实：多肽reg3α对氧敏感革兰氏阳性菌，并且特别是肠道微生物群的有益共生体具有保护作用。
技术实现思路<本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种Reg3α多肽，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:4或与其至少85％相同的序列，用于预防或治疗微生物群相关疾病和/或失调，其中所述微生物群相关疾病和/或失调选自炎症性肠病(IBD)、结肠炎、胃肠感染、肠易激综合征和其他胃肠功能性疾病、过敏性疾病和心理失调。
2.一种Reg3α多肽，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:4或与其至少85％相同的序列，用于预防或治疗由药物、抗生素、化学疗法、放射疗法、营养不良、进食障碍、病、衰老、和/或遗传引起的肠道微生物群平衡的破坏。
3.一种Reg3α多肽，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:4或与其至少85％相同的序列，用于为肠上皮和形成肠道微生物群的共生群落二者提供针对炎症和氧化应激的保护。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的Reg3α多肽，其中所述多肽包含氨基酸序列SEQID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3或与其至少85％相同的序列。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的Reg3α多肽，其中所述Reg3α多肽用于保护氧敏感革兰氏阳性菌。
6.根据
7.根据权利要求1至3中任一项所述的Reg3α多肽，其中所述Reg3α多肽保护氧敏感革兰氏阳性菌，其中所述氧敏感革兰氏阳性菌属于瘤胃菌科，如普拉梭菌，和/或属于毛螺菌科，如肠道罗斯氏菌。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的Reg3α多肽，其中所述Reg3α多肽包含在用于口服或经粘膜施用的药物组合物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的Reg3α多肽，其中所述Reg3α多肽保护氧敏感革兰氏阳性菌，上调有需要的宿主的肠屏障中的包括细胞基质相互作用和粘蛋白O-糖基化的调节剂。
...【技术特征摘要】
1.一种reg3α多肽，其包含氨基酸序列seq id no:4或与其至少85％相同的序列，用于预防或治疗微生物群相关疾病和/或失调，其中所述微生物群相关疾病和/或失调选自炎症性肠病(ibd)、结肠炎、胃肠感染、肠易激综合征和其他胃肠功能性疾病、过敏性疾病和心理失调。
2.一种reg3α多肽，其包含氨基酸序列seq id no:4或与其至少85％相同的序列，用于预防或治疗由药物、抗生素、化学疗法、放射疗法、营养不良、进食障碍、病、衰老、和/或遗传引起的肠道微生物群平衡的破坏。
3.一种reg3α多肽，其包含氨基酸序列seq id no:4或与其至少85％相同的序列，用于为肠上皮和形成肠道微生物群的共生群落二者提供针对炎症和氧化应激的保护。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的reg3α多肽，其中所述多肽包含氨基酸序列seqid no:1、seq id no:2或seq ...
【专利技术属性】
技术研发人员：乔尔·多尔，杰米拉·法维，尼古拉·莫尼亚克斯，克里斯蒂安·布雷乔，马里昂·达诺，
申请(专利权)人：健康老龄化公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。