芳基、杂芳基、O-芳基和O-杂芳基碳环糖家族制造技术

本发明专利技术涉及下列式（I）的化合物，以及其制备方法，包含其的药学和化妆品学组合物，及其用途，特别是用作钠依赖性葡萄糖共转运蛋白如SGLT1、SGLT2和SGLT3的抑制剂，特别是用于治疗或预防糖尿病，并且更特别是II型糖尿病、与糖尿病有关的并发症如下肢关节炎、心肌梗塞、肾功能不全、神经病变或失明、高血糖症、高胰岛素血症、肥胖症、高甘油三酯血症、X综合征和动脉硬化，以及用作抗癌药物、抗感染药物、抗病毒药物、抗血栓形成药物和抗炎药物，或者用于使皮肤亮化、漂白、脱色，从皮肤上除去污点，特别是老年斑和雀斑，或者用于预防皮肤的色素沉着。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】芳基、杂芳基、O-芳基和O-杂芳基碳环糖家族
本专利技术涉及氟化的芳基、杂芳基、O-芳基、O-杂芳基苷类化合物家族，其制备方法，以及其在药物或化妆品领域的应用，特别是用于治疗或预防糖尿病和肥胖症，并作为脱色剂或亮化剂。
技术介绍
糖及其衍生物构成了在自然界中最常见的化合物类别之一。基于其化学结构，其表现出各种理化性质并且可以在许多生物过程中发挥关键作用。近年来，对于发现新型苷类的兴趣与日俱增，所述苷类在改善有效性、选择性和稳定性方面具有有利的性质。人们发现在这些化合物中，特别是芳基苷或酚苷可应用于化妆品领域或者用于治疗或预防疾病如糖尿病、肥胖症、癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病、感染、血栓形成，和涉及众多其他治疗领域。关于其生物学性质及其结构，这些化合物引起了众多科研团队的兴趣。特别引用的是根皮苷，一个因其对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白(SGLT)的抑制活性而为人所知的化合物(Journal of Clinical Investigation, vol.79, p.1510, (1987);同 |ir, vol.80, p.1037(1987);同前，vol.87，p.561 (1991) ; J.0f Med.Chem.，vol.42，p.5311 (1999);British Journal of Pharmacology, vol.132, p.578, (2001))。

【技术保护点】
具有下列式（I）的化合物：或其药学上或化妆品学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体的混合物，特别是对映异构体的混合物，并且特别是外消旋混合物，其中：?n、m和p彼此独立地代表0或1，?R代表氢原子或氟原子或CH3、CH2F、CH2OH、CH2OSiRaRbRc、CH2OR11、CH2OCOR11、CH2OCO2R11、CH2OCONR12R13、CH2OP(O)(OR14)2或CH2OSO3R14基团，?R1和R2彼此独立地代表氟原子或OH、OSiRdReRf、OR15、OCOR15、OCO2R15或OCONR16R17基团，?R3代表氢原子或氟原子或OH、OSiRgRhRi、OR18、OCOR18、OCO2R18、OCONR19R20、NR19R20或NR19COR18基团，?当n=1时，R4代表氢原子，且当n=0时，R4代表氢原子、卤素原子或OH、OSiRjRkRl、OR21、OCOR21、OCO2R21或OCONR22R23基团，或者R和R1与携带它们的碳原子一起形成具有下式的环状缩醛：和/或（R1和R2）、（R2和R3）和/或（R3和R4）与携带它们的碳原子一起形成具有下式的环状缩醛：和?X1代表氢原子、卤素原子、CN、OH、SO2、SiRmRnRo、(C1?C6)?烷基、(C2?C6)?烯基、(C2?C6)?炔基、(C3?C7)?环烷基、OR24、COR24、OCOR24、CO2R24、NR25R26、NR25COR24、CONR25R26、SR24、SO2R24、CSR24或OSO3R24基团，?U、V和W彼此独立地代表苯基、吡唑基、N?(C1?C6)烷基?吡唑基或噻吩基 环，所述环任选地被一个或多个选自卤素原子、CN、OH、SO2、SiRmRnRo、(C1?C6)?烷基、(C2?C6)?烯基、(C2?C6)?炔基、(C3?C7)?环烷基、OR24、COR24、OCOR24、CO2R24、NR25R26、NR25COR24、CONR25R26、SR24、SO2R24、CSR24和OSO3R24基团的取代基取代，其中：?R11、R15、R18、R21和R24彼此独立地代表(C1?C6)?烷基、(C2?C6)?烯基、(C2?C6)?炔基、(C3?C7)?环烷基、5至7元环杂环烷基、芳基、芳基?(C1?C6)?烷基或(C1?C6)?烷基?芳基基团，该基团可能被一个或多个选自卤素原子、OH、COOH和CHO基团的基团取代，?R12、R13、R16、R17、R19、R20、R22、R23、R25和R26彼此独立地代表氢原子或(C1?C6)?烷基或芳基?(C1?C6)?烷基基团，?R14代表氢原子或(C1?C6)?烷基基团，?Ra至Ro彼此独立地代表(C1?C6)?烷基、芳基或芳基?(C1?C6)?烷基基团，和?Rp至Rs彼此独立地代表氢原子或(C1?C6)?烷基基团、芳基或芳基?(C1?C6)?烷基基团。FDA0000412727610000011.jpg,FDA0000412727610000012.jpg,FDA0000412727610000013.jpg...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.26 EP 11305645.11.具有下列式(I)的化合物: 2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，它对应于下列式(la)、(Ib)或(Ic): 3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，它对应于下列式(1-l)、(1-la)、(1-1b)或(1-1c): 4.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，它对应于下列式(1-2)、(1-2a)或 5.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，它对应于下列式(1-3)、(1-3a)的或(1-3b): 6.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，它对应于下列式(1-4)、(1-4a)或(1-4b): 7.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，它对应于下列式(1-5)、(1-5a)或(1-5b): 8.根据权利要求1至7任一项所述的化合物，其特征在于，RpR2和R3彼此独立地选自OH> -O- (C1-C6)-烷基、-O-芳基、_0_ (C1-C6)-烷基 _ 芳基和-0C0- (C1-C6)-烷基基团。9.根据权利要求1至8任一项所述的化合物，其特征在于，R代表CH2OH^-CH2O- (CfC6)-烷基、-CH2O-芳基、-CH2O- (C1-C6)-烷基 _ 芳基和-CH2OCO- (C1-C6)-烧基基团。10.根据权利要求1至9任一项所述的化合物，其特征在于，当n=l时，R4=H且当n=0时，R4=H 或 0H。11.根据权利要求1至10任一项所述的化合物，其特征在于，U、V和W彼此独立地代表苯基、吡唑基、N-(C1-C6)烷基-吡唑基或噻吩基环， 所述环任选被一个或多个选自卤素原子、OH、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C7)-环烷基、OR24、COR24、OCOR24和CO2R24基团的取代基取代，和 XpHXdX6J7J8J9Jltl和X11彼此独立地选自氢原子、卤素原...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·德利安古戈德弗鲁瓦，L·洛佩斯，
申请(专利权)人：TF化学公司，
类型：
国别省市：