增加脂质合成的糖肽制造技术

本发明专利技术涉及下式I的糖肽：或其互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体混合物，特别是对映异构体的混合物，尤其是外消旋混合物，和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】增加脂质合成的糖肽


[0001]本专利技术涉及糖肽衍生物在化妆品或皮肤病学应用中的用途，特别是用于使皮肤丰满()和/或使皮肤丰盈和/或使皮肤致密、和/或填充皱纹和/或使皮肤或毛发保湿和/或使皮肤或毛发的脂质恢复和/或刺激毛发生长和/或用于治疗皮肤干燥和/或特应性皮炎和/或湿疹和/或银屑病。

技术介绍

[0002]随着年龄的增长，皮肤弹性的丧失和脂肪组织的退化对身体(手、足、臀部、乳房、面部)尤其是对面部产生不希望的明显影响：出现细纹和皱纹、眼周皮肤体积减少和脸颊凹陷。为了重塑身体、填充表情纹和皱纹、并使皮肤丰满，已经开发了外科脂肪注射(脂肪移植或脂肪填充(lipofilling))，其在于通过重新注射由体内脂肪丰富的部位移除的脂肪，来恢复皮肤特别是面部的体积。然而，目前使用的这种技术价格昂贵，可以引起炎症反应，并需要多次重做以获得满意的结果。
[0003]为了寻找新的脂肪填充方法，科学家们对皮肤生理学特别是对脂肪组织及其成分感兴趣。脂肪组织主要由脂肪细胞和其他细胞(如前脂肪细胞、成纤维细胞或内皮细胞)组成。脂肪细胞是脂质合成和储存的场所，它们由脂肪生成(adipogenesis)过程提供，该过程也称为脂肪细胞分化，其中前脂肪细胞发育成成熟脂肪细胞(Eur.J.Cell Biol.2013,92,229
‑
236)。
[0004]还已经表明成纤维细胞和脂肪细胞是由共同间充质多能前体提供的(Exp.Dermatol.2014,23(9),629
‑
631)。因此，脂肪细胞可以通过成纤维细胞的分化产生。
[0005]脂肪生成和脂质合成的刺激使得脂肪细胞的体积增加，从而恢复皮肤的体积。这就是为什么具有增加脂肪细胞数量和体积的功效的化合物已被描述为具有作为皮肤丰满剂和/或丰盈剂和/或致密剂和/或皱纹填充剂的能力。
[0006]此外，脂质合成的减少会导致皮肤屏障异常，该异常见于皮肤干燥(WO98/10739)、特应性皮炎、湿疹或银屑病中(J.Invest.Dermatol.1991,96,523
‑
526,Skin Pharmacol.Physiol.2015,28,42
‑
55)。
[0007]此外，还已经证明脂质尤其是胆固醇的合成在毛发生物学中发挥主要作用。因此，脂质尤其是胆固醇的合成减少会扰乱毛发周期(J.Invest.Dermatol.2010,130(5),1205
‑
1207,J.Invest.Dermatol.2010,130,1237
‑
48)。
[0008]在本专利技术的框架内，专利技术人令人惊讶地证明了在糖肽衍生物的存在下，成纤维细胞中脂质合成和胆固醇合成的信号途径在转录水平上的诱导激活。
[0009]国际申请WO2015/140178中描述了根据本专利技术的糖肽衍生物的制备及其在不同应激下对人皮肤成纤维细胞和人鼻上皮细胞的体外保存(preservative)/保护作用，所述应激如饥饿条件、紫外线应激、氧化应激或细菌应激。该PCT申请中呈现的结果均不能使本领域技术人员预见到以下事实：根据本专利技术的糖肽衍生物可以刺激脂质合成，因此可以用作皮肤丰满剂和/或丰盈剂和/或致密剂和/或皱纹填充剂和/或皮肤或毛发保湿剂和/或皮肤
或毛发脂质恢复剂和/或毛发生长刺激剂，和/或用于治疗皮肤干燥、银屑病、特应性皮炎或湿疹。

技术实现思路

[0010]根据第一方面，本专利技术涉及下式I或I
’
的糖肽：
[0011][0012]或其互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体混合物、特别是对映异构体的混合物、尤其是外消旋混合物、和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物的用途，
[0013]其中：
[0014]‑
n表示1至6的整数，
[0015]‑
m表示0或1，
[0016]‑
p表示0或1，
[0017]‑
R表示H、F、CH3、CH2F或CH2OH，
[0018]‑
R1、R2和R3彼此独立地表示H、F或OH，
[0019]‑
R4表示氢、卤素或OH，
[0020]‑
R6和R7彼此独立地表示氢、(C1‑
C6)烷基、芳基或芳基
‑
(C1‑
C6)烷基，
[0021]‑
R8表示H或R9，尤其是H，和
[0022]‑
R9表示CO
‑
(C1‑
C
20
)烷基(例如CO
‑
(C1‑
C
15
)烷基)，
[0023]其用于使皮肤丰满和/或使皮肤丰盈和/或使皮肤致密和/或填充皱纹和/或使皮肤或毛发保湿和/或使皮肤或毛发的脂质恢复和/或刺激毛发生长。
[0024]本专利技术还涉及一种使皮肤丰满和/或使皮肤丰盈和/或使皮肤致密和/或填充皱纹和/或使皮肤或毛发保湿和/或使皮肤或毛发的脂质恢复和/或刺激毛发生长的方法，其包括施用，尤其是局部施用于皮肤(包括施用于头皮以刺激毛发生长)或皮下施用如上所述的式I或I
’
的糖肽、或其互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体混合物、特别是对映异构体的混合物、尤其是外消旋混合物、和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物。
[0025]本专利技术还涉及如上所述的式I或I
’
的糖肽、或其互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体混合物、特别是对映异构体的混合物、尤其是外消旋混合物、和/或其生理
学上可接受的盐和/或溶剂化物，其用于使皮肤丰满和/或使皮肤丰盈和/或使皮肤致密和/或填充皱纹和/或使皮肤或毛发保湿和/或使皮肤或毛发的脂质恢复和/或刺激毛发生长的用途。
[0026]本专利技术还涉及如上所述的式I或I
’
的糖肽、或其互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体混合物、特别是对映异构体的混合物、尤其是外消旋混合物、和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物在制备旨在使皮肤丰满和/或使皮肤丰盈和/或使皮肤致密和/或填充皱纹和/或使皮肤或毛发保湿和/或使皮肤或毛发的脂质恢复和/或刺激毛发生长的化妆品组合物或药物(例如皮肤病用)组合物中的用途。
[0027]本专利技术还涉及一种使皮肤丰满和/或使皮肤丰盈和/或使皮肤致密和/或填充皱纹和/或使皮肤或毛发保湿和/或使皮肤或毛发的脂质恢复和/或刺激毛发生长的方法，其包括将有效量的如上所述的式I或I
’
的糖肽、或其互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体混合物、特别是对映异构体的混合物、尤其是外消旋混合物、和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物施用于有此需要的人。
[0028]如上所述的式I或I
’
的糖肽、或其互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体混合物、特别是对映异构体的混合物、尤其是外消旋混合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.下式I的糖肽：或其互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体混合物、特别是对映异构体的混合物、尤其是外消旋混合物、和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物的用途，其中：
‑
n表示1至6的整数，
‑
m表示0或1，
‑
p表示0或1，
‑
R表示H、F、CH3、CH2F或CH2OH，
‑
R1、R2和R3彼此独立地表示H、F或OH，
‑
R4表示氢、卤素或OH，
‑
R6和R7彼此独立地表示氢、(C1‑
C6)烷基、芳基或芳基
‑
(C1‑
C6)烷基，和
‑
R8表示H或CO
‑
(C1‑
C
20
)烷基，用于使皮肤丰满和/或使皮肤丰盈和/或使皮肤致密和/或填充皱纹和/或使皮肤或毛发保湿和/或使皮肤或毛发的脂质恢复和/或刺激毛发生长。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述糖肽是下式(Ia)、(Ib)或(Ic)的糖肽：
或其互变异构体、和/或生理学上可接受的盐和/或溶剂化物。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中n表示2至6的整数，尤其是3至5的整数，如4。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中R表示CH2OH，R1、R2和R3各自表示OH，有利地R4表示OH。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其中R6和R7彼此独立地表示(C1‑
C6)烷基，如甲基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中所述糖肽选自：6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中所述糖肽选自：和其互变异构体和/或生理学上可接受的盐和/或溶剂化物。7.包含如权利要求1至6中任一项所定义的糖肽和至少一种生理学上可接受的赋形剂的化妆品组合物或皮肤病用组合物的用途，用于使皮肤丰满和/或使皮肤丰盈和/或使皮肤
致密和/或填充皱纹和/或使皮肤或毛发保湿和/或使皮肤或毛发的脂质恢复和/或刺激毛发生长。8.一种用于使皮肤丰满和/或使皮肤丰盈和/或使皮肤致密和/或填充皱纹和/或使皮肤或毛发保湿和/或使皮肤或毛发的脂质恢复和/或刺激毛发生长的方法，其包括施用，尤其是局部施用于皮肤或皮下施用如权利要求1至6中任一项所定义的糖肽或包含如权利要求1至6中任一项所定义的糖肽和至少一种生理学上可接受的赋形剂的化妆品组合物或皮肤病用组合物。9.下式I的糖肽，或其互变异构体、立体异构体或任何比例的立体异构体混合物、特别是对映异构体的混合物、尤其是外消旋混合物、和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中：
‑
n表示1至6的整数，
‑
m表示0或1，
‑
p表示0或1，
‑
R表示H、F、CH3、CH2F或CH2OH，
‑
R1、R2和R3彼此独立地表示H、F或OH，
‑
R4表示氢、卤素或OH，
‑
R6和R...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：TF化学公司，
类型：发明
国别省市：