本发明专利技术公开了机械生长因子MGF E domain肽在调控记忆相关基因和miRNA表达中的应用。本发明专利技术通过肌肉注射MGF E domain肽，研究了MGF E domain肽在模拟失重条件下对大鼠的记忆相关igf-i基因、抗氧化酶基因和靶向记忆相关蛋白的miRNA表达的调节作用。通过实验证明：MGF E domain肽可调节模拟失重条件下大鼠的海马和/或大脑皮层的igf-iea、mgf、sod1、sod2、miR-134和miR-125b-3p的表达水平，不仅为进一步研究MGF E domain肽对IGF-I、抗氧化酶和miRNAs的调节机制提供了基础，而且将有助于理解MGF E domain肽的记忆改善作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物
，具体设及机械生长因子MGFEdomain肤在调控记忆相 关基因和miRNA表达中的应用。
技术介绍
航天微重力环境可对神经系统产生持续性作用，导致空间运动病、空间适应综合 征（SA巧和认知障碍。利用人体头低位邸床师BR)和动物尾吊模拟失重也发现了记忆减 退。例如，皿BR过程中出现了执行功能和高级认知功能的下降，伴随着生理功能和工作记 忆的改变。另外，尾吊小鼠和大鼠海马相关的空间记忆功能下降。然而，相关的机制仍不清 楚，也未形成有效的防护措施。 近年来发现，抗氧化酶在记忆过程中发挥重要作用。谷脫甘肤过氧化物酶（GPX)、 超氧化物歧化酶（SOD)和过氧化氨酶（CAT)等抗氧化酶均可修复小鼠脑损伤、改善阿尔茨 海默氏病和衰老所致的记忆障碍。阿尔茨海默氏病和衰老所致的记忆障碍过程中也伴随着 抗氧化酶含量的降低。创伤性脑损伤（traumaticbraininjury,TBI)可引起空间记忆损 害，过表达GPX可屯、恢复TBI引起的空间记忆损害（Tsu;ru-Aoyagi,et日1.,2009)。阿尔茨 海默氏病小鼠模型发生空间记忆功能的下降，过表达sod-2可明显改善运种损害（Massaad etal, 2009)，而缺失sod-1可加剧运种损害（Murakamietal., 2011)。衰老小鼠可出现海 马依赖性条件性恐惧记忆功能的下降，皮下注射S0D/CAT类似物后，运种记忆损害得到恢 复（Clausenetal, 2010)。 miRNAs是一类小非编码RNA，对基因表达进行转录后调节。目前已经筛选出了多 种与记忆功能相关的miRNAs，它们可W祀向调节记忆过程的关键蛋白，进而在记忆形成相 关的突触可塑性、神经元活性和脑发育中发挥至关重要的作用。如下表所示。 阳005] 表1、记忆相关miRNAs及其祀向的记忆相关蛋白 膜岛素样生长因子-I(IGF-I)是一类多肤，具有多种潜能，包括调节细胞增殖、调 亡、分化等。I奸-i基因有6个外显子，外显子4-6的剪切可产生3个mRNA:i奸-iea、i奸-ieb 和igf-iec，编码结构相同成熟的IGF-I肤（高度保守的外显子3和4编码）和结构不同的 E肤：Ea(人和大鼠）、Eb(大鼠）和Ec(人）。运3类E肤均含有共同的组成型的16个氨基 酸序列（由外显子4编码）和不同的活性E肤，其中，Ea、化和Ec分别由19、61和24个氨 基酸组成，分别由外显子6、5W及5和8编码。脆性X综合征（化agileXsyn化ome，FX巧 小鼠模型发生了记忆功能障碍。给予IGF-I类似物NNZ-2566可显著改善运种记忆障碍 值eaconetal. , 2015)。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供MGFEdomain肤的新用途。 本专利技术提供了MGFEdomain肤在制备调控处于失重状态的动物海马和/或大脑 皮层中的如下任一种：i奸-iea、m奸、sodl、sod2、miR-134和miR-12f5b-3p的表达水平的产 品中的应用； 所述MGFEdomain肤为a)或b)或C): a)氨基酸序列是序列表中序列1所示的蛋白质，且所述蛋白质的C端酷胺化修 饰； b)在序列表中序列1所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白 质； C)将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或 缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质。 上述应用中，所述a)的结构式为TyrGinProProSerT虹AsnLysAsnT虹Lys SerGinArgArgLysGlySerThrPheGluGluHisLys-NHz。 本专利技术的另一个目的是提供与上述MGFEdomain肤相关的生物材料的新用途。 本专利技术提供了与上述MGFEdomain肤相关的生物材料在制备调控处于失重状 态的动物的海马和/或大脑皮层中的如下任一种：i奸-iea、mgf、sodl、sod2、miR-134和 miR-12化-3p的表达水平的产品中的应用。 上述应用中，所述调控为使失重处理后动物的海马和/或大脑皮层中的如下任一 种：i奸-iea、m奸、sodl、sod2、miR-134和miR-12f5b-3p的表达水平恢复到失重处理前的状 态。 上述应用中，所述恢复到失重处理前的状态为与失重处理前的状态一致或接近； 具体为降低了失重处理后动物的大脑皮层的mgfmRNA表达水平、海马的igf-ieamRNA表 达水平和mgfmRNA表达水平、海马的sodlmRNA表达水平和sod2mRNA表达水平、海马 的miR-134表达水平和miR-12化-化表达水平，提高了失重处理后动物的大脑皮层的sodl mRNA表达水平和大脑皮层的miR-134表达水平。 上述应用中，所述失重的方式为尾吊；所述动物为人或大鼠。 上述应用中，所述动物为大鼠。 本专利技术还有一个目的是提供一种具有特定功能的产品。 本专利技术提供的具有特定功能的产品的活性成分为a)或b)或C): a)氨基酸序列是序列表中序列1所示的蛋白质，且所述蛋白质的C端酷胺化修 饰； b)在序列表中序列1所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白 质；C)将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或 缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质； 所述特定功能为调控处于失重状态的动物的海马和/或大脑皮层中的如下任一 种：i奸-iea、m奸、sodl、sod2、miR-l：M和miR-12化-3p的表达水平；所述a)的结构式为TyrGinProProSerTlirAsnLysAsnTlirLysSerGin ArgArgLysGlySerThrPheGluGluHisLys-NHz。 上述产品中，所述失重的方式为尾吊；所述动物为人或大鼠。 上述产品中，所述动物为大鼠。 上述产品在调控动物的海马和/或大脑皮层中的如下任一种：i奸-iea、mgf、 sodl、sod2、miR-134和miR-12化-3p的表达水平中的应用也属于本专利技术的保护范围。 本专利技术的最后一个目的是提供MGF E domain肤的新用途。 阳03引本专利技术提供了MGF E domain肤在制备具有如下1)-6)中至少一种功能的产品中 的应用： 阳〇3引1)修复脑损伤； 2)改善记忆障碍； 3)提高空间记忆能力； 4)调节记忆形成相关的突触可塑性； 5)调节神经元活性； 阳0測 6)调节脑发育；所述MGF E domain肤为a)或b)或C): W40]a)氨基酸序列是序列表中序列1所示的蛋白质，且所述蛋白质的C端酷胺化修 饰； b)在序列表中序列1所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白 质； C)将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或 缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质；所述a)的结构式为TyrGinProProSerTlirAsnLysAsnTlirLysSerGin ArgArgLysGlySerThrPheGluGluHisLys-NHz。 本专利技术通过肌肉注射MGF E domain肤，研究了MGF E domain肤在模拟失重条件 下对大鼠的记忆相关抗氧化酶基因本文档来自技高网...
【技术保护点】
MGF E domain肽在制备调控处于失重状态的动物海马和/或大脑皮层中的如下任一种：igf‑iea、mgf、sod1、sod2、miR‑134和miR‑125b‑3p的表达水平的产品中的应用；所述MGF E domain肽为a)或b)或c)：a)氨基酸序列是序列表中序列1所示的蛋白质，且所述蛋白质的C端酰胺化修饰；b)在序列表中序列1所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质；c)将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈海龙，戴钟铨，曲丽娜，吕柯，冀国华，毕蕾，钟萍，李莹辉，
申请(专利权)人：中国航天员科研训练中心，
类型：发明
国别省市：北京;11
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