二氢哒嗪‑3,5‑二酮衍生物制造技术

本发明专利技术提供一种含有二氢哒嗪‑3,5‑二酮衍生物或者该盐或它们的溶剂合物、及该化合物作为有效成分的药物、药物组合物、钠依赖性磷转运子抑制剂、高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能衰竭的预防剂及/或治疗剂、以及预防方法及/或治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二氢哒嗪-3,5-二酮衍生物
本专利技术涉及二氢哒嗪-3,5-二酮衍生物或者其盐或它们的溶剂合物。另外，本专利技术涉及含有二氢哒嗪-3,5-二酮衍生物或者其盐或它们的溶剂合物作为有效成分的药物、药物组合物、钠依赖性抑制剂、高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能衰竭的预防剂及/或治疗剂、以及预防方法及/或治疗方法。
技术介绍
磷存在于所有细胞中，是占体重的1％的元素，扮演着细胞能量代谢等生命维持的必要角色。血液中的磷浓度除了从消化管的吸收和从肾脏的排泄以外，通过骨形成及骨吸收而决定，调节为一定的浓度。消化管中的磷吸收主要通过钠依赖性磷酸转运子的NaPi-IIb(SLC34A2)而进行(非专利文献1及2)。血液中的磷在肾小球被过滤，在肾小管中主要通过NaPi-IIa(SLC34Al)及NaPi-IIc(SLC34A3)而再吸收必要量(非专利文献1及3)。活体内的磷调节中，肾脏则扮演着非常重要的角色，对于肾脏功能降低的末期肾功能衰竭患者及透析患者，在体内会累积磷，使得血液中磷浓度上升，即引起高磷血症。高磷血症会引起软部组织的钙化，特别为血管钙化成为心脏功能障碍的原因，甚至会导致患者本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)所示的化合物、其盐或它们的溶剂合物：[式中，R1、R4及R5如以下(1)‑(3)中任一项所定义：(1)R1为氢原子或C1‑10烷基；R4为氢原子、可被l个以上Rf所取代的C1‑4烷基、可被l个以上Rg所取代的C6‑10芳基、(C1‑6烷基)羰基、(C6‑10芳基)羰基、基‑C(O)NR37R38、C3‑7环烷基、或5～8元杂环烷基；R5为氢原子或C1‑4烷基；(2)R1及R5为与它们所结合的碳原子一起形成C3‑6饱和碳环；R4如已定义的；(3)R1为氢原子或直链状C1‑10烷基；R4及R5为与它们所结合的碳原子及氮原子一起形成5～8元饱和杂环，该饱和杂环可被1个以上R2所取代；R3可被...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.03.13 JP 2013-051082;2013.06.25 JP 2013-132881.化合物或其盐，所述化合物选自：(4aR)-1-[(2,3-二氟苯基)甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；(4aR)-N-[2-(6-氰基-5-甲基嘧啶-4-基)-4-(三氟甲基)苯基]-1-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；(4aR)-N-[2-(2-氰基吡啶-4-基)-4-(三氟甲基)苯基]-1-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；6-[4-[[(4aR)-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-3-[[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]氨基甲酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-1-基]甲基]-2,3-二氟苯基]己-5-炔酸；(4aR)-1-[[2,3-二氟-4-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)苯基]甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；(4aR)-1-[[4-[3-[(2R)-2,3-二羟基丙氧基]丙氧基]-2,3-二氟苯基]甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；(4aR)-1-[[4-[4-[(2R)-2,3-二羟基丙氧基]丁氧基]-2,3-二氟苯基]甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；(4aR)-1-[[4-[6-[(2R)-2,3-二羟基丙氧基]己氧基]-2,3-二氟苯基]甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-N-[2-(三氟甲基)-4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]嘧啶-5-基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；(4aR)-1-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；(4aR)-1-[[2,3-二氟-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；(4aR)-N-(4-溴-3,5-二氟苯基)-1-[(3-氯-2-氟苯基)甲基]-4-羟基-4a-甲基-2-氧代基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺；(3S)-3-叔-丁基-1-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-4-羟基-2-甲基-6-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]-3H-哒嗪-5-甲酰胺；(3S)-3-叔-丁基-N-[4-氯-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]-1-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-4-羟基-2-甲基-6-氧代基-3H-哒嗪-5-甲酰胺；(3S)-3-叔-丁基-N-[4-氯-2-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基]-1-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-4-羟基-2-甲基-6-氧代基-3H-哒嗪-5-甲酰胺；(3S)-3-叔-丁基-N-[4-氯-2-(6-甲硫基吡啶-3-基)苯基]-1-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-4-羟基-2-甲基-6-氧代基-3H-哒嗪-5-甲酰胺；(3S)-3-叔-丁基-N-[2-(6-氰基-5-甲基嘧啶-4-基)-4-(三氟甲基)苯基]-1-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-4-羟基-2-甲基-6-氧代基-3H-哒嗪-5-甲酰胺；6-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-9-羟基-5-甲基-7-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]-5,6-二氮杂螺[3,5]壬-8-烯-8-甲酰胺；7-[[2,3-二氟-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲基]-10-羟基-6-甲基-8-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]-6,7-二氮杂螺[4.5]癸-9-烯-9-甲酰胺；6-[[2,3-二氟-4-[2-[2-甲氧基乙基(甲基)氨基]乙氧基]苯基]甲基]-9-羟基-5-甲基-7-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]-5,6-二氮杂螺[3.5]壬-8-烯-8-甲酰胺；7-[[2,3-二氟-4-[2-[2-甲氧基乙基(甲基)氨基]乙氧基]苯基]甲基]-10-羟基-6-甲基-8-氧代基-N-[4-(三氟甲基)-2-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]苯基]-6,7-二氮杂螺[4....

【专利技术属性】
技术研发人员：大竹义仁，冈本直树，小野芳幸，柏木浩孝，金原笃，原田武雄，堀伸行，村田佳久，橘一生，田中翔太，野村研一，井出光昭，水口荣作，市田康弘，大友秀一，堀场直，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP