【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2014年1月31日提交的美国临时专利申请U.S.S.N.61/934,624的优先权，将其并入本文作为参考。专利技术背景含溴结构域蛋白(Bromodomain-containing protein)具有重要的生物学意义，其为转录因子复合物的成分和表观遗传记忆的决定子。例如，溴和额外末端(BET)蛋白家族(例如，含溴结构域蛋白2(BRD2)、含溴结构域蛋白3(BRD3)、含溴结构域蛋白4(BRD4)和溴结构域睾丸特异性蛋白(BRDT))共享共同区域结构，其特征在于呈现高水平序列保守性的两个氨基末端溴结构域和一个更发散的羧基末端募集结构域(Filippakopoulos等人，Nature 2010，468，1067-1073)。据报道，BRD2和BRD3与沿积极转录的基因的组蛋白结合并可参与促进转录延伸(transcriptional elongation)(Leroy等人，Mol.Cell.2008，30，51-60)。还报道，BRD4或BRD3可在高度恶性型上皮肿瘤形成中与睾丸核蛋白(NUT)融合，形成新的融合癌...
【技术保护点】
式(I)化合物：或其药学上可接受的盐；其中：A为＝N‑或＝C(RB4)‑；A1为‑N(R4)‑或‑C(R4)2‑；R1为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；R2和R3各自独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑C(＝O)RD1、‑C(＝O)ORD1、‑C(＝O)N(RD1)2或氮保护基，其中RD1在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.31 US 61/934,6241.式(I)化合物：或其药学上可接受的盐；其中：A为＝N-或＝C(RB4)-；A1为-N(R4)-或-C(R4)2-；R1为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；R2和R3各自独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-C(＝O)RD1、-C(＝O)ORD1、-C(＝O)N(RD1)2或氮保护基，其中RD1在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个RD1基团一起形成取代或未取代的杂环、取代或未取代的杂芳基环或连接至氮原子的氮保护基；R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-C(＝O)RD1、-C(＝O)ORD1或-C(＝O)N(RD1)2，其中RD1在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个RD1基团一起形成取代或未取代的杂环、取代或未取代的杂芳基环或连接至氮原子的氮保护基；RB1在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-ORB1a、-N(RB1a)2、-SRB1a、-CN、-SCN、-C(＝NRB1a)RB1a、-C(＝NRB1a)ORB1a、-C(＝NRB1a)N(RB1a)2、-C(＝O)RB1a、-C(＝O)ORB1a、-C(＝O)N(RB1a)2、-NO2、-NRB1aC(＝O)RB1a、-NRB1aC(＝O)ORB1a、-NRB1aC(＝O)N(RB1a)2、-OC(＝O)RB1a、-OC(＝O)ORB1a或-OC(＝O)N(RB1a)2，其中RB1a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个RB1a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环；RB2在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-ORB2a、-N(RB2a)2、-SRB2a、-CN、-SCN、-C(＝NRB2a)RB2a、-C(＝NRB2a)ORB2a、-C(＝NRB2a)N(RB2a)2、-C(＝O)RB2a、-C(＝O)ORB2a、-C(＝O)N(RB2a)2、-NO2、-NRB2aC(＝O)RB2a、-NRB2aC(＝O)ORB2a、-NRB2aC(＝O)N(RB2a)2、-OC(＝O)RB2a、-OC(＝O)ORB2a或-OC(＝O)N(RB2a)2，其中RB2a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个RB2a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环；RB3在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-ORB3a、-N(RB3a)2、-SRB3a、-CN、-SCN、-C(＝NRB3a)RB3a、-C(＝NRB3a)ORB3a、-C(＝NRB3a)N(RB3a)2、-C(＝O)RB3a、-C(＝O)ORB3a、-C(＝O)N(RB3a)2、-NO2、-NRB3aC(＝O)RB3a、-NRB3aC(＝O)ORB3a、-NRB3aC(＝O)N(RB3a)2、-OC(＝O)RB3a、-OC(＝O)ORB3a或-OC(＝O)N(RB3a)2，其中RB3a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个RB3a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环；RB4在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-ORB4a、-N(RB4a)2、-SRB4a、-CN、-SCN、-C(＝NRB4a)RB4a、-C(＝NRB4a)ORB4a、-C(＝NRB4a)N(RB4a)2、-C(＝O)RB4a、-C(＝O)ORB4a、-C(＝O)N(RB4a)2、-NO2、-NRB4aC(＝O)RB4a、-NRB4aC(＝O)ORB4a、-NRB4aC(＝O)N(RB4a)2、-OC(＝O)RB4a、-OC(＝O)ORB4a或-OC(＝O)N(RB4a)2，其中RB4a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个RB4a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环；m为0或1至8的整数，包括本数；p为0或1至4的整数，包括本数；L1和L2各自独立地为键、Ra1在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或氮保护基；或者，如果L1为则L1的Ra1和在L1邻位的一个RB1一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环；和Rc1在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-ORc1a、-N(Rc1a)2、-SRc1a、-CN、-C(＝O)Rc1a、-C(＝O)ORc1a、-C(＝O)N(Rc1a)2、-NRc1aC(＝O)Rc1a、-NRc1aC(＝O)ORc1a、-NRc1aC(＝O)N(Rc1a)2、-OC(＝O)Rc1a或-OC(＝O)N(Rc1a)2，其中Rc1a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个Rc1a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环。2.权利要求1的化合物，其中如果L1为则L1的Ra1和在L1邻位的一个RB1一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环。3.权利要求1或2的化合物，其中所述化合物不为下式：4.权利要求1、2或3的化合物，其中所述化合物不为下式：5.权利要求1的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐，其中q为0、1、2、3、4、5或6；和u为1或2。6.权利要求5的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。7.权利要求5的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。8.权利要求5的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。9.权利要求5的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。10.权利要求1的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐，其中：v为0、1、2、3或4；Y为-O-或-NRa2-；和Ra2为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或氮保护基。11.权利要求10的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。12.权利要求10的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。13.权利要求10的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。14.权利要求10的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。15.权利要求1-4中任一项的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。16.权利要求1-4中任一项的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。17.权利要求1-4中任一项的化合物，其中所述化合物为下式：或其药学上可接受的盐。18.权...
【专利技术属性】
技术研发人员：JE布拉德纳，N格雷，J齐，MR麦基翁，D巴克利，
申请(专利权)人：达纳法伯癌症研究所股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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