本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及具有抑制类风湿因子IgA，能预防和治疗幼年型类风湿关节炎的多肽。其序列为EFVFLLKGHEDLRQDERVMQ是全新的序列，本发明专利技术的有益效益是可用于治疗幼年型类风湿关节炎，具有潜在的新药开发价值。
【技术实现步骤摘要】
： 本专利技术涉及药物领域，具体涉及用于治疗或预防幼年型类风湿关节炎的多肽。
技术介绍
： 幼年型类风湿关节炎（juvenile rheumatoid arthritis，JRA)是小儿时期一种 常见的结缔组织病，以慢性关节炎为其主要特点，并伴有全身多系统的受累，包括关节、皮、 肌、肝、脾、淋巴结。年龄较小的患儿往往先有持续性不规则发热，其全身症状较关节症状更 为显著。 对于少儿患风湿性关节炎的患者进行治疗时，除用非留体类抗炎药对症治疗外， 应尽早开始用慢作用药。免疫抑制剂毒性较大，只在严重情况下才谨慎使用。对于病症较 轻的患者，选择阿司匹林等适宜于儿童的非留体类抗炎药物。由于儿童较易对阿司匹林产 生中毒症状。其他药物，如布洛芬、萘普生、双氯酚酸钠（扶他林）、金制剂、青霉胺、氯喹、柳 氮磺毗啶、甲氨喋呤等，但这类药物的毒副作用也较大。此外，对于全身型，有多关节、多系 统损害或少关节炎型合并虹膜睫状体炎的重度少儿类风湿性关节炎患者，选用强的松、地 塞米松等糖皮质激素。但这些药物只能起到改善症状，对骨破坏无改变作用，而且具有阻碍 儿童生长发育，引起骨质疏松和降低对其他疾病抵抗力等不良反应，因此不能作为常规药 物大量使用。另外，由于身体机能等各方面的原因，少儿对一些抗风湿药物的不良反应要比 成年病人更敏感。因此，急需开发更安全、有效的新型抗幼年型类风湿关节炎药物。 类风湿因子（rheumatoid factor，RF)是类风湿关节炎血清中针对IgG FC片段上 抗原表位的一类自身抗体。类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等）引起体内产生的 以变性IgG(-种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。常见的类风湿因子有I gM型、 IgG型、IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿因子，并起着一定的生理作用。IgA-RF 与骨质破坏有关，早期IgA-RF升高常提示病情严重。因此，IgA-RF可作为幼年型类风湿关 节炎发病的早期发病的治疗靶点。抑制IgA-RF可有效治疗幼年型类风湿关节炎，但是并没 有成熟开发的IgA-RF抑制多肽问世。
技术实现思路
： 本专利技术目的是针对现有治疗幼年型类风湿关节炎的特点，设计一种IgA-RF多肽 拮抗剂，适用于临床的治疗幼年型类风湿关节炎的应用。 本专利技术技术方案是提供一种类风湿因子IgA抑制多肽，其序列为 EFVFLLKGHEDLRQDERVMQ，及在治疗或预防幼年型类风湿关节炎药物中的应用。 有益结果： 本专利技术中的类风湿因子IgA抑制多肽序列EFVFLLKGHEDLRQDERVMQ，可以靶向抑制 类风湿因子IgA，抑制类风湿因子IgA受体产生的生理或病理的效应，达到预防或治疗幼年 型类风湿关节炎的效果。 专利技术人经过大量实验获知类风湿因子IgA抑制多肽能够抑制佐剂型幼年大鼠类 风湿关节炎和DBA/1幼年小鼠胶原型类风湿性关节炎的发展，体内实验证明具有显著的治 疗类风湿型关节炎的效果。说明本专利技术设计的类风湿因子IgA抑制多肽科学、合理、可行有 效，能作为治疗或预防幼年型类风湿关节炎药物。【具体实施方式】 本专利技术多肽由上海吉尔合成。 实施例1 类风湿因子IgA抑制多肽在胶原诱导小鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用 构建胶原型小鼠关节炎动物模型，研究类风湿因子IgA抑制多肽对小鼠胶原诱导 性关节炎（collagen induced arthritis，CIA)的治疗作用。采用小鼠作为受试动物，SPF 级DBA/1小鼠90只（由上海西普尔-必凯实验动物有限公司（Sino-British SIPPR Lab. Animal Ltd)提供，动物生产许可证号码：SCXK (沪）2008-0016)，雄性，4-5周龄，随机分成 6组，分别是正常对照组，模型对照组，多肽低中高3个剂量组（0. 4,0. 8,1. 6mg/kg)和阳性 药对照组（甲氨蝶呤2mg/kg)。除正常组外，第0天各实验组建立小鼠 CIA模型，方法是 鸡软骨II型胶原（c II )用0. lmol/1醋酸溶解成4mg/ml的溶液，于4°C冰箱过夜。实验当 天用 II 型胶原与含 4mg/ml Myeobaeterium tuberculosis strain H37Rv 的完全弗氏佐剂 (CFA)等体积充分乳化，待DBA/1小鼠麻醉后，于其尾部皮内每只注射乳化剂50 μ 1进行致 敏，21d后用4mg/ml的II型胶原（c II )与不完全弗氏佐剂（IFA)等体积充分乳化后以相同 剂量的乳化剂于尾部进行再次免疫。造模第30d起皮下注射给药：多肽的3个剂量组（0. 4， 0. 8,1. 6mg/kg):每日两次，连续10天；阳性药对照组（甲氨蝶呤2mg/kg):每五天一次，连 续3次；正常对照组和模型对照组（生理盐水）：连续10天。分别于造模后第40天关节评 分、检测左右后足足踝直径来观察药物对小鼠胶原型关节炎的影响。 类风湿因子IgA抑制多肽在胶原诱导小鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用具 体结果如下：类风湿因子IgA抑制多肽对小鼠胶原型关节炎关节肿胀度率的影响，阳性对 照组、类风湿因子IgA抑制多肽高、中、低剂量组关节肿胀度率与模型组比较，均有极显著 性差异（P〈〇.〇l)实验结果具有统计学意义。类风湿因子IgA抑制多肽对小鼠胶原型关 节炎足爪肿胀度率的影响，阳性对照组、类风湿因子IgA抑制多肽高、中、低剂量组足爪肿 胀度率与模型组比较，均有极显著性差异（P〈〇. 01)，实验结果具有统计学意义。多肽对胶 原型关节炎小鼠关节评分的影响，多肽低、中、高剂量组四肢评分显著低于模型对照组（P < 0. 01)，与模型对照组比较极显著性差异，实验结果具有统计学意义。 表1类风湿因子IgA抑制多肽对胶原型关节炎的影响（means土SD)*P〈0. 05 ; **Ρ〈0·01(和模型组比较） 结论：类风湿因子IgA抑制多肽对小鼠胶原型关节炎具有治疗作用。 实施例2 类风湿因子IgA抑制多肽对佐剂型大鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用 构建佐剂型大鼠关节炎动物模型，研究多肽对佐剂性关节炎（Ad juvant arthritis，AA)大鼠的治疗作用。采用大鼠作为受试动物，SPF级SD大鼠（由上海西普 尔-必凯实验动物有限公司（Sino-British SIPPR Lab. Animal Ltd)提供，动物生产许可证 号码：SCXK (沪）2008-0016)，雄性，体重为100g-120g，随机分成6组，分别是正常对照组， 模型对照组，类风湿因子IgA抑制多肽低中高3个剂量组（0. 2,0. 4,0. 8mg/kg)和阳性药对 照组（甲氨蝶呤lmg/kg)。除正常组外，第0天各实验组建立大鼠 AA模型，方法是在大鼠 的左侧后足足跎注射含灭活的结核分枝杆菌（H37RA，10mg/ml)完全弗氏佐剂0.1 ml造成大 鼠佐剂性关节炎模型。造模第10天起皮下注射给药：多肽的3个剂量组（0. 2,0. 4,0. 8mg/ kg):每日两次，连续10天；阳性药对照组（甲氨蝶呤lmg/kg):每五天一次，连续3次；正常 对照组和模型对照组（生理盐水）：连续10天。分别于造模后第21天关节评分、检测左右 后足足踝直径来观察药物对大鼠本文档来自技高网...
【技术保护点】
类风湿因子IgA抑制多肽，其特征在于其序列为EFVFLLKGHEDLRQDERVMQ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗瑞雪，
申请(专利权)人：苏州普罗达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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