一种药物组合物及其应用制造技术

一种药物组合物，包括伏立康唑和泊沙康唑，用于治疗和/或预防深部真菌疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物及其在制备治疗和/或预防深部真菌疾病药物中的 应用。
技术介绍
近20余年来深部真菌感染呈持续增多趋势，1980-1990年，美国医院获得性深部 真菌感染率由2%。增加至3. 8%。，念珠菌血流感染增加5倍。据欧洲一份报道在教学医院的 尸检病例中，真菌感染由1978-1982年的1.6%增加至1988-1992年4. 1%。美国医院感染 监测资料（NNIS)显示：1995-2002年期间念珠菌菌血症占医院获得血流感染中的第4位， 但病死率居首位。美国疾病预防与控制中心（CDC)于1992-1993年进行的大系列流行病 学研究显示，深部真菌感染的年发病率为178. 3/百万。其中，念珠菌病年发病率为72. 8/ 百万，隐球菌病为65. 5/百万，曲霉病为12. 4/百万，球孢子菌病为15. 3/百万，组织胞浆菌 病为7. 1/百万。 CDC同期进行的另一项大系列流行病学研究显示念珠菌血症的年发病率为8~ 10/10万，病死率29%~40%，1岁以下婴幼儿年发病率高达75/10万，65岁以上老年人年 发病率达45/10万。深部真菌感染预差，病死率高，例如侵袭性念珠菌病的病死率为10%~ 49 %，侵袭性曲霉病可高达62 %~85 %，粒细胞缺乏患者曲霉感染病死率超过90 %，镰刀 菌属感染病死率更可高达79%~87%，播散性接合菌病病死率96%，赛多孢菌属感染病死 率为58%。 深部真菌感染增多的主要原因为发生严重真菌感染的高危人群增加。研究显示 深部真菌感染的基础疾患为HIV感染（47. 4% )、恶性肿瘤（14. 7% )、糖尿病（9. 9% )、慢 性肺部疾患（9.3% )、腹部和心脏手术（7.6% )、淋巴瘤（4.0% )、白血病（3. 1% )、透析 (3. 1% )和器官移植（1.3% )等。 深部真菌感染主要由条件致病性真菌，如念珠菌属、曲霉属和隐球菌属所致，占 造血干细胞移植、器官移植和其他免疫缺陷患者真菌感染的80%以上。近年临床分离的 念珠菌属中非白念珠菌增多（如热带念珠菌、光滑念珠菌等），其耐药程度亦较高；上世 纪60年代和70年代，念珠菌血流感染中由白念珠菌所致者占85 %~90% ; 1998-2000年 CDC资料显示：白念珠菌所致者仅占45 %，而非白念珠菌所致者占55 %，包括光滑念珠菌 (24. 5% )、近平滑念珠菌（13. 3% )、热带念珠菌（12. 2% )、克柔念珠菌（2. 0% )、葡萄牙 念珠菌（1. 0% )、其他念珠菌（1. 1% ) 。在免疫缺陷患者中进行的研究显示，1990-1994 年非白念珠菌所致的血流感染由40%增加至53%。此种改变可能与预防性应用氟康唑有 关。一些少见的真菌感染亦有所增多，如接合菌属、赛多孢菌属、镰刀菌属等，主要见于血液 系统恶性肿瘤和骨髓移植患者。 现有的治疗药物有两性霉素B、两性霉素B脂质体（AmBisome)、氟康唑、伊曲康唑、 伏立康唑、泊沙康唑和卡泊芬净等，且以单药使用为主，其存在疗效不够显著、耐药性比较 突出、毒副作用大等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种药物组合物，包括伏立康唑和泊沙康唑，此药物组合物 配合使用时具有协同作用，可以提高治疗和/或预防深部真菌疾病的效果。 优选地，伏立康唑和泊沙康唑的重量比为32 : 1~1 : 32,优选的重量比为 8 : 1~1 : 8,进一步地，伏立康唑和泊沙康唑的重量比为2 : 1~1 : 2,更进一步地，伏 立康唑和泊沙康唑的重量比为2 : 1或1 : 2或1 : 1。 本专利技术的药物组合物还含有一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学 领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸 附载体及润滑剂等。 本专利技术的单元制剂形式是其中包含伏立康唑和泊沙康唑的剂型，制剂可以是口服 给药的固体制剂，如片剂、缓释片剂、包含颗粒、液体或粉末的胶囊剂、液体制剂等。本专利技术 单元剂型优选包含伏立康唑和泊沙康唑的片剂。 本专利技术的另一个目的是提供一种将上述药物组合物用于制备治疗和/或预防深 部真菌疾病药物中的应用。 所述的深部真菌感染选自以下的一种或多种：口咽或食管念珠菌病；顽固性口咽 和食管念珠菌病；侵袭性曲霉病，念珠菌病，镰刀菌病，赛多孢子菌病，由双相型真菌引起的 感染，接合菌病，以及由罕见霉菌和酵母引起的侵袭性感染；对其他疗法不应或不耐受患者 的侵袭性真菌病；因血液恶性肿瘤、骨髓或外周干细胞移植预处理方案经历密集化疗和/ 或放疗的患者，和接受用于治疗急性或慢性移植物抗宿主病或预防实体器官移植排斥的联 合免疫抑制疗法患者中的念珠菌病、侵袭性霉菌感染。 体外抗菌试验证明，本专利技术所提供的药物组合物，包括伏立康唑和泊沙康唑，具有 协同作用，可以显著增加治疗效果，可以减低伏立康唑和泊沙康唑的起效剂量，并且毒副作 用小。【具体实施方式】下面结合实施例加以说明。实施例中提及的伏立康唑是指（2R，3S)-2-(2,4-二氟 苯基）-3- (5-氟嘧啶-4-基）-I- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）-2- 丁醇，化学结构式如下：【主权项】1. 一种药物组合物，包括伏立康唑和泊沙康唑。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述伏立康唑和泊沙康唑的重量 比为32 : 1~1 : 32。3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述伏立康唑和泊沙康唑的重量 比为8 : 1~1 : 8。4. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述伏立康唑和泊沙康唑的重量 比为2 : 1~1 : 2,进一步优选2 : 1或I : 1或1 : 2。5. 根据权利要求1~4中任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物 还含有药学上可接受的载体。6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物为片剂形式。7. 根据权利要求1~4中任意一项所述的药物组合物在制备治疗深部真菌疾病药物中 的应用。8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述深部真菌疾病为口咽或食管念珠菌 病；顽固性口咽和食管念珠菌病；侵袭性曲霉病，念珠菌病，镰刀菌病，赛多孢子菌病，由双 相型真菌引起的感染，接合菌病，以及由罕见霉菌和酵母引起的侵袭性感染；对其他疗法不 应或不耐受患者的侵袭性真菌病；因血液恶性肿瘤、骨髓或外周干细胞移植预处理方案经 历密集化疗和/或放疗的患者，和接受用于治疗急性或慢性移植物抗宿主病或预防实体器 官移植排斥的联合免疫抑制疗法患者中的念珠菌病或侵袭性霉菌感染。9. 根据权利要求1~4中任意一项所述的药物组合物在制备预防深部真菌疾病药物中 的应用。10. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述深部真菌疾病为口咽或食管念珠菌 病；顽固性口咽和食管念珠菌病；侵袭性曲霉病，念珠菌病，镰刀菌病，赛多孢子菌病，由双 相型真菌引起的感染，接合菌病，以及由罕见霉菌和酵母引起的侵袭性感染；对其他疗法不 应或不耐受患者的侵袭性真菌病；因血液恶性肿瘤、骨髓或外周干细胞移植预处理方案经 历密集化疗和/或放疗的患者，和接受用于治疗急性或慢性移植物抗宿主病或预防实体器 官移植排斥的联合免疫抑制疗法患者中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，包括伏立康唑和泊沙康唑。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴鹤松，
申请(专利权)人：上海复星医药产业发展有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31