一种恩诺沙星固体分散体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种恩诺沙星固体分散体及其制备方法，所述的恩诺沙星固体分散体包含质量百分比为1%-20%的恩诺沙星，质量百分比为0.1%-1%的崩解剂，与质量百分比为79%-98.9%的载体；本发明专利技术还公开了恩诺沙星固体分散体的制备方法，采用本发明专利技术制备的恩诺沙星固体分散体，具有给药方便，水溶性好，溶出度高，生物利用度高等特点。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及，所述的恩诺沙星固体分散体包含质量百分比为1%-20%的恩诺沙星，质量百分比为0.1%-1%的崩解剂，与质量百分比为79%-98.9%的载体；本专利技术还公开了恩诺沙星固体分散体的制备方法，采用本专利技术制备的恩诺沙星固体分散体，具有给药方便，水溶性好，溶出度高，生物利用度高等特点。【专利说明】
本专利技术属于兽药制剂领域，具体涉及。
技术介绍
恩诺沙星为动物专用的第三代喹诺酮类抗菌药物，该药物首先由德国Bayer公司 在1987年开发成功，于1996年获得美国FDA批准。恩诺沙星又名乙基环丙沙星、恩氟沙 星，为淡黄色结晶性粉末，微溶于水，无臭，味苦。本品对多种革兰氏阴性杆菌和球菌有良好 抗菌作用，包括绿脓杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌属、沙门 氏菌属、气单胞菌属、嗜血杆菌属、耶尔森菌属、沙雷氏菌属、弧菌属、变形杆菌属等。对布鲁 氏菌属、巴斯德氏菌属、丹毒丝菌、博德特氏菌、葡萄球菌(包括产青霉酶和甲氧西林耐药菌 株）、支原体属和衣原体也有效。但对大多数链球菌的作用有差异，对大多数厌氧菌作用微 弱。恩诺沙星广用于畜、禽，可防治以下疾病。（1)牛、犊的大肠杆菌病，溶血性巴斯德氏菌， 牛支原体引起的呼吸道感染，犊沙门氏菌感染，乳腺炎等。（2)猪的链球菌病、溶血性大肠杆 菌肠毒血病(水肿病）、沙门氏菌病、支原体肺炎、胸膜肺炎、乳腺炎-子宫炎-无乳综合征及 仔猪白痢和黄痢等。（3)犬、猫的细菌或支原体引起的呼吸、消化、泌尿生殖等系统及皮肤的 感染。对外耳炎、子宫蓄脓、脓皮病等配合局部处理也有效。（4)禽的沙门氏菌、大肠杆菌、 巴斯德氏菌、嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌及各种支原体所引起的感染。 由于恩诺沙星的水溶性很差，导致较差的生物利用度，所以改善恩诺沙星水溶 性显得非常重要，而且恩诺沙星有苦味，适口性很差，口服给药禽畜不喜摄入，进一步影响 了治疗效果。而恩诺沙星注射液由于碱性较强，造成动物机体不适。家禽注射给药受到限 制，不易应用。已有研究表明，利用恩诺沙星与聚乙二醇（PEG 6000)或聚乙烯吡咯烷酮 通过熔融法或者喷雾干燥法形成固体分散体也可以改善其水溶性问题，但是熔融法制备过 程中需要将恩诺沙星和聚乙二醇加热溶解后放入平板中低温冷却，由于固化过程混合物导 热性差，所以冷却过程时间较长，并且后续粉碎过程中容易受热融化，而且生产能力受到冷 却面积的限制，难以实现大规模生产；采用喷雾干燥法获得的粉末粒度小，而且容易粘壁或 者由于冷却效果差而产生产品融化结块。所以目前缺少一种适合工业化生产恩诺沙星固 体分散体的制备技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，为治疗动物细菌感染提供一种给药方 便、水溶性好，溶出度高、生物利用度高且易于实现工业化生产的恩诺沙星固体分散体及其 制备方法。 本专利技术提供的恩诺沙星固体分散体，包含质量百分比为1%_20%的恩诺沙星，质量 百分比为0. 1%-1%的崩解剂，与质量百分比为79%-98. 9%的载体，其中载体选自：微粉硅胶、 淀粉，崩解剂选自：淀粉、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素。 本专利技术提供的恩诺沙星固体分散体的制备方法为：将恩诺沙星和崩解剂加入有机 溶剂中，加热至30-78度溶解，然后将上述溶液与加热至与溶液相同温度的配方量的载体 混合10-45分钟，混合后进行干燥，粉碎，过65-120目筛，即得到恩诺沙星固体分散体。所述 的有机溶剂选自：甲醇、乙醇、丙酮，崩解剂选自：淀粉、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素， 干燥方式选用流化干燥或者微波真空干燥。 优选地，本专利技术提供的恩诺沙星固体分散体的制备方法为：将恩诺沙星和崩解剂 加入有机溶剂中，加热至30-78度溶解，然后将上述溶液与加热至与溶液相同温度的配方 量的载体混合10-45分钟，混合后采用流化床干燥，在80°C ~120°C温度范围下干燥5-15分 钟，粉碎，过65-120目筛，即得到恩诺沙星固体分散体。所述的有机溶剂选用甲醇、乙醇、 丙酮，崩解剂选自：淀粉、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素。 优选地，本专利技术提供的恩诺沙星固体分散体的制备方法为：将恩诺沙星和崩解剂 加入有机溶剂中，加热至30-78度溶解，然后将上述溶液与加热至与溶液相同温度的配方 量的载体混合10-45分钟，混合后采用微波真空干燥，在60°C ~80°C温度范围下干燥5-15 分钟，粉碎，过65-120目筛，即得到恩诺沙星固体分散体。所述的有机溶剂选用甲醇、乙醇、 丙酮，崩解剂选自：淀粉、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素。 本专利技术所制备的固体分散体，可直接当做口服制剂进行使用，也可以与其他辅料 经混合等工序制备成适宜的口服制剂，如片剂，粉剂，预混剂等。 本专利技术方法制备的恩诺沙星固体分散体以及采用本专利技术的恩诺沙星固体分散体 制备的口服制剂，由于采用具有吸附效应的多孔载体和特殊工艺，可以使恩诺沙星有效分 散在载体中，采用特殊干燥技术后，更加有利于固体分散体的成型。制备的恩诺沙星固体分 散体具有有效成分恩诺沙星溶出速度快，溶出度高，生物利用度高等优点，而且由于有效成 分恩诺沙星大部分处于制剂颗粒或粉末内部，有效降低了制剂的苦味感，改善了恩诺沙星 口服制剂的适口性。崩解剂的加入，提高了溶出速度和溶出度。 【专利附图】【附图说明】 附图为实施例1中恩诺沙星固体分散体的红外光谱图，从图中可以看出，恩诺沙 星中叔胺盐在2500-2700CHT 1特征峰已经消失不见，说明药物均匀分散在载体中形成固体 分散体。 【具体实施方式】： 以下【具体实施方式】用于说明本专利技术，但不用于限制本专利技术的范围。 实施例1 10%恩诺沙星固体分散体及其制备方法 恩诺沙星固体分散体，包含质量百分比为10%的恩诺沙星，质量百分比为0. 5%的羟丙 基淀粉，与质量百分比为89. 5%的淀粉。 制备方法为：将IOg恩诺沙星和0. 5g羟丙基淀粉加入40mL乙醇中，加热至78度溶 解，然后将上述溶液与加热至78度的89. 5g淀粉混合30分钟，混合后采用流化床干燥，在 120°C温度下干燥15分钟，粉碎，过65目筛，即得到10%恩诺沙星固体分散体，收率98%。 固体分散体红外光谱图见说明书附图，从图中可以看出，恩诺沙星中叔胺盐在 2500-2700CHT 1特征峰已经消失不见，说明药物均匀分散在载体中形成固体分散体。 将制备好的10%恩诺沙星固体分散体和10%恩诺沙星粉(恩诺沙星和葡萄糖混合 制成）进行溶出度试验，溶出度方法参考《中华人民共和国兽药典》2010版恩诺沙星片含量 测定方法和一部附录溶出度试验第二法，采用紫外分光光度法进行测定计算。 测定方法为：取本品，精密称取适量(约相当于恩诺沙星25mg)，置250ml棕色量瓶 中，加0. lmol/L氢氧化钠溶液10ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续 滤液5ml，置IOOml棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录17页)，在27Inm 的波长处测定吸收度；另取恩诺沙星对照品，同法测定。计算，即得。 测得结果如下表。 表1恩i右沙星固体制剂溶出度试验结果 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恩诺沙星固体分散体，其特征在于：包含质量百分比为1%‑20%的恩诺沙星，质量百分比为0.1%‑1%的崩解剂，与质量百分比为79%‑98.9%的载体，其中载体选自：微粉硅胶、淀粉，崩解剂选自：淀粉、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林扬，刘元元，蒋贻海，栾明娜，张崇，王英俊，贺倩倩，
申请(专利权)人：青岛蔚蓝生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37