一种阿戈美拉汀固体分散体、药物组合物及其制备方法和药物应用技术

本发明专利技术属于制药技术领域，具体涉及一种阿戈美拉汀的固体分散体及该固体分散体的制备方法和药物应用。本发明专利技术公开了一种阿戈美拉汀固体分散体包括阿戈美拉汀和乳糖或乳糖及其他添加剂，其中阿戈美拉汀和乳糖的或乳糖及其他添加剂质量配比为1︰5-10的药物组合物的应用，制得的阿戈美拉汀制剂含量均匀度高、性质稳定，并且其具备水溶性好、溶出速率快、无有机溶剂残留、生产成本低工艺简单的特点，特别适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药
，具体涉及一种阿戈美拉汀的固体分散体及该固体分散体的制备方法和药物应用。
技术介绍
阿戈美拉汀(Agomelatine)，分子式C15H17N02，分子量243.3，化学名称为N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，是法国施维雅(Servier)公司研发的褪黑素受体激动剂，兼有拮抗5-羟色胺2C受体作用，其为首个褪黑素类抗抑郁药，具有良好的抗抑郁效果。阿戈美拉汀片作为药品已在国内外获准上市，临床主要用于抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，具有广阔的应用前景。阿戈美拉汀为酰胺类化合物，在溶液中呈极微弱的碱性，是疏水性很强的弱极性化合物，在水中极微溶解或几乎不溶。片剂口服绝对生物利用度小于5％。CN101152143公开了含有阿戈美拉汀的药用组合物，通过在组合物中加入非离子型表面活性剂，以提高阿戈美拉汀在人本内的生物利用度，但表面活性剂长期使用或高浓度度使用可能会导致粘膜损害，而且会增加片剂的生产成本。CN102048719公开了一种含有阿戈美拉汀的药用组合物，该组合物由阿戈美拉汀25mg，微晶纤维素200mg、预胶化淀粉100mg、乳糖61.84mg、羧甲基淀粉钠50mg、10%明胶溶液30mg、硬脂酸10mg、硬脂酸镁10mg组成。虽然该组合物提高了阿戈美拉汀的溶出度，但使用了三种填充剂导致片剂总重量偏大，成本高，而且经重复研究发现采用明胶为粘合剂增加了片剂的脆碎率，导致片剂生产质量不高。CN102218050A公开了微粉化的阿戈美拉汀的药用组合物，需要将阿戈美拉汀微粒粒径控制在1-20um才能获得理想的溶出效果。由于阿戈美拉汀粒径控制一个较少的范围，增加了生产工艺操作难度和生产成本。CN201210143474.2公开了一种阿戈美拉汀的固体分散体、其药物组合物的制备方法及应用技术，以聚维酮、共聚维酮、泊洛沙姆聚乙二醇中的一种或几种为固体分散体的载体，以提高阿戈美拉汀在水中的溶解度，但上述技术所制备的固体分散体溶解度、溶出速率及稳定性仍不能达到药物最大化吸收及利用的要求，并且所用溶液为有机溶剂在工业化生产制备时会产生有机溶剂残留，影响阿戈美拉汀药品的质量和安全性。本专利技术公开一种阿戈美拉汀固体分散体、药物组合物及其制备方法和药物应用技术，制得的阿戈美拉汀制剂含量均匀度高、性质稳定，并且其具备水溶性好、溶出速率快、无有机溶剂残留、生产成本低工艺简单的特点，特别适合工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿戈美拉汀固体分散体、药物组合物及其制备方法和药物应用技术。本专利技术中，阿戈美拉汀固体分散体含有阿戈美拉汀和乳糖，其中阿戈美拉汀和乳糖的质量配比为1︰5-10。优选阿戈美拉汀和乳糖的质量配比为1︰5-8。更为优选阿戈美拉汀和乳糖的质量配比为1︰8。本专利技术的另一个目的，是提供一种阿戈美拉汀固体分散体的制备方法，包括：将阿戈美拉汀和乳糖溶解或分散于溶剂中，加热搅拌混合均匀后，除去溶剂并干燥、冷却、粉碎再过目筛而得到固体分散体。所述溶剂为水；所述加热温度为60-100℃；所述除去溶剂并干燥的方法为冷冻干燥、真空干燥、减压干燥、喷雾干燥、加热烘干、流化床制粒干燥方法中的一种或几种；所述冷却温度为25℃以下；所述目筛为80目。优选除去溶剂并干燥的方法为喷雾干燥。本专利技术所述的固体分散体中，阿戈美拉汀含量为25mg。本专利技术所述的药物辅料是指进行制剂生产时所需要添加的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂、pH调节剂等。所述填充剂包括乳糖、淀粉、微晶纤维素、糊精、预胶化淀粉等；所述粘合剂包括羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、淀粉浆、聚乙二醇、聚维酮等；所述述崩解剂包括低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、泡腾崩解剂等；所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇类等；所述着色剂包括甜菜红、紫胶红、越桔红、木薯叶粉、柠檬黄素等；所述调味剂包括麦芽糖醇、甜菊素、果糖、桔子香精等、所述pH调节剂包括磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸纳、醋酸盐缓冲液、氢氧化钠、稀盐酸、碳酸钠等；另外还可包括其他常规的、恰当的添加剂。本专利技术所述药物组合物为含有药物活性成分和药用辅料成分的半成品、制剂、制剂组合物等。通常可以生产的制剂剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等。固体制剂还可以通过涂覆膜包衣，以掩盖药物相关的味道或进一步提高产品稳定性。本专利技术所述的阿戈美拉汀固体分散体，是阿戈美拉汀高度分散在乳糖中的固体粉末，阿戈美拉汀分子的聚集或晶态形式发生改变，使得阿戈美拉汀水溶性得到显著改善。阿戈美拉汀和乳糖的固体分散体可以看作一种具有药理活性的成分，本专利技术所述的固体分散体可以增大含阿戈美拉汀的物量级别，利于制剂生产过程大批量工业化生产，用这种固体分散体来制备药物制剂显得十分简便、并易于保证药物制剂的品质，并且固体分散体的溶出速率高、稳定性好。具体实施方式为了使本专利技术所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术作进一步的说明。实施例1.阿戈美拉汀与乳糖（1︰5）的固体分散体及制备将25g阿戈美拉汀与125g乳糖溶于500ml水中，边搅拌边加热至70℃，混合均匀后为澄清透明溶液，经冷冻干燥24小时除去水分，然后烘干、冷却至20℃粉碎，过80目筛后，得到产品即为阿戈美拉汀和乳糖固体分散体。将上述制备的固体分散体与下述药物辅料按比率混合，制备片剂：阿戈美拉汀与乳糖的固体分散体150g预胶化淀粉50g甜菊素20g羧甲基纤维素钠10g滑石粉5g按照片剂常规制备工艺，压制成1000片，每片含阿戈美拉汀25mg。实施例2.阿戈美拉汀与乳糖（1︰10）的固体分散体及制备将25g阿戈美拉汀与250g乳糖溶于1000ml水中，边搅拌边加热至80℃，混合均匀后为澄清透明溶液，经喷雾干燥除去水分，然后烘干、冷却至10℃粉碎，过80目筛后，得到产品即为阿戈美拉汀和乳糖固体分散体。将上述制备的固体分散体与下述药物辅料按比率混合，制备片剂：阿戈美拉汀与乳糖的固体分散体275g微晶纤维素70g聚维酮50g羧甲淀粉钠10g硬脂酸酸8g按照片剂常规制备工艺，压制成1000片，每片含阿戈美拉汀25mg。实施例3.阿戈美拉汀与乳糖（1︰8）的固体分散体及制备将25g阿戈美拉汀与200g乳糖溶于1000ml水中，边搅拌边加热至85℃，混合均匀后为澄清透明溶液，经喷雾干燥除去水分，然后烘干、冷却至22℃粉碎，过80目筛后，得到产品即为阿戈美拉汀和乳糖固体分散体。将上述制备的固体分散体与下述药物辅料按比率混合，制备片剂：阿戈美拉汀与乳糖的固体分散体225g淀粉50g甘露醇20g交联聚维酮20g微粉硅胶5g。按照片剂常规制备工艺，压制成1000片，每片含阿戈美拉汀25mg。对比实施例1.阿戈美拉汀和聚维酮（1:1）的固体分散体及制备将25g阿戈美拉汀、25g乳糖溶于1000ml水中，边搅拌边加热至92℃，混合均匀后，经减压干燥除去水分，然后烘干、冷却至25℃粉碎，过80目筛后，得到产品即为阿戈美拉汀和聚维酮固体分散体。将上述制备的固体分散体与下述药物辅料按比率混合，制备片剂：阿戈美拉汀与聚维酮的固体分散体50g乳糖20g预胶化淀粉10g交联聚维酮10本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿戈美拉汀固体分散体，其特征在于由阿戈美拉汀和乳糖组成，其中阿戈美拉汀和乳糖的质量配比为1︰5‑10。

【技术特征摘要】
1.一种阿戈美拉汀固体分散体，其特征在于由阿戈美拉汀和乳糖组成，其中阿戈美拉汀和乳糖的质量配比为1︰5-10。2.如权利要求1所述一种阿戈美拉汀固体分散体，其特征在于阿戈美拉汀和乳糖的质量配比为1︰5-8。3.如权利要求1所述一种阿戈美拉汀固体分散体，其特征在于阿戈美拉汀和乳糖的质量配比为1︰8。4.一种制备如权利要求1的固体分散体的方法，它包括：将阿戈美拉汀和乳糖溶解或分散于溶剂中，加热搅拌混合均匀后，除去溶剂并干燥、冷却、粉碎再过目筛而得到固体...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12