一种制备取代的胺甲基三氟硼酸钾的方法技术

本发明专利技术公开一种取代的胺甲基三氟硼酸钾的制备方法，涉及到一类有机硼酸衍生物的合成，属于有机化学合成技术领域。其特征在于：第一步，以二碘甲烷为原料制备碘甲基片呐醇硼酸酯；第二步，碘甲基片呐醇硼酸酯制备六甲基硅胺甲基片呐醇硼酸酯；第三步，六甲基硅胺甲基片呐醇硼酸酯分别制备叔丁基碳酰胺甲基三氟硼酸钾(BocNHCH2BF3K)和苄碳酰胺甲基三氟硼酸钾(CbzNHCH2BF3K)。其有益效果在于：本发明专利技术的产品是一类重要的医药中间体和化工试剂，原料廉价易得，收率高，纯度好，产品是室温稳定的白色固体，易于保存和实现产业化。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开一种取代的胺甲基三氟硼酸钾的制备方法，涉及到一类有机硼酸衍生物的合成，属于有机化学合成
。其特征在于：第一步，以二碘甲烷为原料制备碘甲基片呐醇硼酸酯；第二步，碘甲基片呐醇硼酸酯制备六甲基硅胺甲基片呐醇硼酸酯；第三步，六甲基硅胺甲基片呐醇硼酸酯分别制备叔丁基碳酰胺甲基三氟硼酸钾(BocNHCH2BF3K)和苄碳酰胺甲基三氟硼酸钾(CbzNHCH2BF3K)。其有益效果在于：本专利技术的产品是一类重要的医药中间体和化工试剂，原料廉价易得，收率高，纯度好，产品是室温稳定的白色固体，易于保存和实现产业化。【专利说明】
本专利技术涉及有机化学合成
，具体的说是一种制备取代的胺甲基三氟硼酸 钾的方法。
技术介绍
很多药物分子具有胺甲基结构（H2NCH2-),但是要在有机小分子结构上构建胺甲 基基团却是颇费功夫，一般的方法是将叠氮化物加氢还原，或是通过几步官能团转化，最终 生成胺甲基。不过这些方法都是间接合成胺甲基，要么反应条件苛刻，要么通过几步反应， 产物的收率低，很难实现放大合成具有胺甲基的小分子。因此，有必要研发一种直接合成胺 甲基的有机化工试剂。本专利技术创新之处在于制备了两个胺甲基硼酸试剂（B 0CNHCH2BF3K和 CbzNHCH2BF3K)，它们都是白色固体，在室温和空气条件下，都很稳定，便于储存和运输。这两 个硼酸衍生物试剂已广泛运用在药物合成上制备一些具有胺甲基结构的有机小分子。
技术实现思路
本专利技术弥补了合成胺甲基基团的这一缺憾，提供了一类取代的胺甲基三氟硼酸钾 的制备方法，其性质稳定，容易实现商业化产品。其制备路线如下： 【权利要求】1. ，包括碘甲基片呐醇硼酸酯的制备，六甲 基硅胺甲基硼酸酯的制备，叔丁基碳酰胺甲基三氟硼酸钾（B 0cNHCH2BF3K)和苄碳酰胺甲基 三氟硼酸钾（CbzNHCH 2BF3K)的制备，其特征在于： ① 取代的胺甲基三氟硼酸钾的结构如下：② 碘甲基片呐醇硼酸酯的制备：通过以二碘甲烷和异丙基片呐醇硼酸酯为起始原料， 在四氢呋喃溶液中，低温下，与丁基锂反应，通入干燥的氯化氢气体至PH = 6-7,加入正己 烷，析出固体，过滤，蒸馏出溶剂，得到粗产品，再减压蒸馏生成碘甲基片呐醇硼酸酯； ③ 六甲基硅胺甲基硼酸酯的制备：在低温下，六甲基硅胺与丁基锂反应生成六甲基硅 胺基锂，再与碘甲基片呐醇硼酸酯反应，生成六甲基硅胺甲基硼酸酯； ④ 苄碳酰胺甲基三氟硼酸钾（CbzNHCH2BF3K)的制备：六甲基硅胺甲基硼酸酯与无水 甲醇在低温下反应，生成不稳定的胺甲基片呐醇硼酸酯，不须分离，与叔丁基碳酸酐在室 温下反应，加入饱和的KHF 2溶液，生成叔丁基碳酰胺甲基三氟硼酸钾（BocNHCH 2BF3K)，胺 甲基片呐醇硼酸酯与CbzOSU反应，加入饱和的KHF2溶液，生成苄碳酰胺甲基三氟硼酸钾 (CbzNHCH 2BF3K)。2. 如权利要求1所述的一种制备胺甲基三氟硼酸钾的方法，其特征是：所述②中，低温 为-78°C ;反应时间为12小时。3. 如权利要求1所述的一种制备胺甲基三氟硼酸钾的方法，其特征是：所述③中，低温 为-40°C ;反应时间为12小时。4. 如权利要求1所述的，其特征是：所述④ 中，低温为〇°C ;反应时间为12小时。5. 如权利要求1所述的，其特征在于：所述 ② 中，原料异丙基片呐醇硼酸酯与二碘甲烷和丁基锂的摩尔比为1:1. 1:1. 2。6. 如权利要求1所述的，其特征在于：所述 ③ 中，原料碘甲基片呐醇硼酸酯与六甲基硅胺和丁基锂的摩尔比为1:1:1. 1。7. 如权利要求1所述的，其特征在于：所述 ④ 中，原料六甲基硅胺甲基硼酸酯与甲醇，叔丁基碳酸酐或CbzOSU和KHFJA摩尔比分别为 1:2. 5:1. 2:4〇【文档编号】C07F5/02GK104497029SQ201410800454【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月20日 优先权日:2014年12月20日 【专利技术者】唐拥军, 莫珊, 刘玉琴 申请人:成都安斯利生物医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备取代的胺甲基三氟硼酸钾的方法，包括碘甲基片呐醇硼酸酯的制备，六甲基硅胺甲基硼酸酯的制备，叔丁基碳酰胺甲基三氟硼酸钾(BocNHCH2BF3K)和苄碳酰胺甲基三氟硼酸钾(CbzNHCH2BF3K)的制备，其特征在于：①取代的胺甲基三氟硼酸钾的结构如下：②碘甲基片呐醇硼酸酯的制备：通过以二碘甲烷和异丙基片呐醇硼酸酯为起始原料，在四氢呋喃溶液中，低温下，与丁基锂反应，通入干燥的氯化氢气体至PH＝6‑7，加入正己烷，析出固体，过滤，蒸馏出溶剂，得到粗产品，再减压蒸馏生成碘甲基片呐醇硼酸酯；③六甲基硅胺甲基硼酸酯的制备：在低温下，六甲基硅胺与丁基锂反应生成六甲基硅胺基锂，再与碘甲基片呐醇硼酸酯反应，生成六甲基硅胺甲基硼酸酯；④苄碳酰胺甲基三氟硼酸钾(CbzNHCH2BF3K)的制备：六甲基硅胺甲基硼酸酯与无水甲醇在低温下反应，生成不稳定的胺甲基片呐醇硼酸酯，不须分离，与叔丁基碳酸酐在室温下反应，加入饱和的KHF2溶液，生成叔丁基碳酰胺甲基三氟硼酸钾(BocNHCH2BF3K)，胺甲基片呐醇硼酸酯与CbzOSU反应，加入饱和的KHF2溶液，生成苄碳酰胺甲基三氟硼酸钾(CbzNHCH2BF3K)。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：唐拥军，莫珊，刘玉琴，
申请(专利权)人：成都安斯利生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51