The present invention provides a method for the rapid synthesis of nadifloxacin, first 5,6 two fluorine 2 methyl quinoline and four hydrogen ethoxymethylene mixed heating red brown liquid, spare; take phenylpropanolamine heating and adding red brown liquid prepared by the above steps, the heating reaction time after cooling, adding ethanol, hydrochloric acid and distilled water, stirring, drying, get the prepared intermediates; intermediates, adding three acetic acid, acetic anhydride and boron oxide two reflux reaction; reaction directly after adding 4 piperidine and acetonitrile for heating reaction, after the reaction, vacuum concentrating dry, adding sodium hydroxide and methanol solution, stirring and dissolving, then adding concentrated hydrochloric acid to precipitate solid, filtering and drying to obtain crude nadifloxacin. The process steps of the invention are more concise, and the quality of the pefloxacin can be quickly and efficiently produced.
【技术实现步骤摘要】
一种那氟沙星的快速合成方法
本专利技术属医药
，具体涉及一种那氟沙星的快速合成方法。
技术介绍
喹诺酮类药物现在已发展到四代，第一代以萘啶酸为代表，第二代以吡哌酸为代表，仅对革兰氏阴性菌有效，第三代是此类药物发展的高峰期，出现了大量新药，并且是广谱抗菌，这其中以诺氟沙星，环丙沙星等为代表。第四代喹诺酮类抗生素则是在第三代广谱的基础上又进一步扩大了抗菌谱，使之可对抗支原体和衣原体感染。国内抗生素研发一直比较热门，目前市场上应用最多的是第三代喹诺酮类药物。那氟沙星由日本大冢公司开发，属于第三代喹诺酮抗菌药，外用治疗痤疮和毛囊炎。1993年首次在日本上市，2005年在中国上市(商品名：依尤宁，1％软膏)。氟沙星由于其吸收和血管刺激性等问题，仅能制成外用制剂，用于体外疮疱丙酸杆菌(propionibacteriumacnes)引起的痤疮。那氟沙星的合成已有较为成熟的合成工艺，但目前的合成工艺存在反应路线长、收率低等缺陷。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种那氟沙星的快速合成方法。为达到上述目的，本专利技术采取的具体技术方案为：一种那氟沙星的快速合成方法，该方法包括以下步骤：(1)首先将5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉和乙氧甲叉混合加热得到棕红色液体，备用；(2)取苯丙醇胺加热并滴加上述步骤(1)制得的棕红色液体，加热反应一段时间后冷却，再加入乙醇、盐酸和蒸馏水，搅拌混合反应，干燥结晶，得到中间体；(3)取上述制得的中间体，加入乙酸、三氧化二硼和乙酸酐进行回流反应；(4)上述步骤(3)反应后直接加入4-羟基哌啶和乙腈进行加热反应，反应完毕后，减压浓缩至干，...
【技术保护点】
一种那氟沙星的快速合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)首先将5,6‑二氟‑2‑甲基‑四氢喹啉和乙氧甲叉混合加热得到棕红色液体，备用；(2)取苯丙醇胺加热并滴加上述步骤(1)制得的棕红色液体，加热反应一段时间后冷却，再加入乙醇、盐酸和蒸馏水，搅拌混合反应，干燥结晶，得到中间体；(3)取上述制得的中间体，加入乙酸、三氧化二硼和乙酸酐进行回流反应；(4)上述步骤(3)反应后直接加入4‑羟基哌啶和乙腈进行加热反应，反应完毕后，减压浓缩至干，加入氢氧化钠和甲醇液，搅拌充分溶解后，再加入浓盐酸析出固体，过滤干燥即得那氟沙星粗品。
【技术特征摘要】
1.一种那氟沙星的快速合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)首先将5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉和乙氧甲叉混合加热得到棕红色液体，备用；(2)取苯丙醇胺加热并滴加上述步骤(1)制得的棕红色液体，加热反应一段时间后冷却，再加入乙醇、盐酸和蒸馏水，搅拌混合反应，干燥结晶，得到中间体；(3)取上述制得的中间体，加入乙酸、三氧化二硼和乙酸酐进行回流反应；(4)上述步骤(3)反应后直接加入4-羟基哌啶和乙腈进行加热反应，反应完毕后，减压浓缩至干，加入氢氧化钠和甲醇液，搅拌充分溶解后，再加入浓盐酸析出固体，过滤干燥即得那氟沙星粗品。2.如权利要求1所述的那氟沙星的快速合成方法，其特征在于，上述方法还包括那氟沙星粗品的精制：那氟沙星粗品加入乙醇：丙酮(1:1)进行加热充分溶解后，稍冷再加入大孔树脂脱色，脱色完成后降温析出晶体，再由乙醇：丙酮(1:2)进行清洗过滤，最后真空干燥即得精品。3.如权利要求1所述的那氟沙星的快速合成方法，其特征在于，上述步骤(1)具体为：将5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉和乙氧甲叉质量比为1：1.25-1.30混合加热130-135℃、5-6h得到棕红色液体，备用。4.如权利要求1所述的那氟沙星的快速合成方法，其特征在于，上述步骤(2)具体为：取3-4倍5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉质量的苯丙醇胺加热到130-135℃并滴加上述...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈骏鹏，
申请(专利权)人：泉州乃特尔机械科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35
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