一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法技术

一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法，包括如下步骤：在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺1.3mol,1‑硝基甲苯溶液1.6—1.9mol,草酸300ml,升高反应温度至270‑‑280℃，反应90—120min,然后升高温度至300—310℃，继续反应50—70min,热裂解反应后，降低反应器温度至20‑‑25℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用盐溶液洗涤，二甲苯洗涤，脱水剂脱水，在乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法。
技术介绍
氯胺酮用于各种小手术或诊断操作时，可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应加用肌肉松弛剂；对于内脏牵引较重的手术，应配合其他药物以减少牵引反应。为其他全身麻醉的诱导剂使用。辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉，或与其他全身或局部麻醉复合使用。为非巴比妥类静脉麻醉剂，可先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，故意识还部分存在，痛觉消失则明显而完全；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂，能选择地抑制大脑及丘脑，静脉注射后约30秒钟(肌内注射后约3～4分钟)即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5～10分钟(肌内注射者约12～25分钟)。一般并不抑制呼吸，但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静脉注射较快时容易发生。注入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快，并可能引起喉痉挛。本品过量时可产生呼吸抑制，此时应施行辅助(或人工)呼吸，不宜使用呼吸兴奋药。对咽喉或支气管的手术或操作，不应单用本品，必须加用肌肉松弛药。麻醉恢复期中少数患者出现恶心或呕吐，个别患者可呈现幻梦、错觉甚至幻觉，有时并伴有谵妄、躁动现象，为减少此种不良反应，需避免外界刺激(包括语言等)，必要时静脉注射少量短效巴比妥(但注意巴比妥与本品不可使用同—注射器)。环戊烯作为氯胺酮药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法，包括如下步骤：(i)在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,草酸300ml,升高反应温度至270--280℃，反应90—120min,然后升高温度至300—310℃，继续反应50—70min,热裂解反应后，降低反应器温度至20--25℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用盐溶液洗涤，二甲苯洗涤，脱水剂脱水，在乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯(1)。其中，步骤(i)所述的1-硝基甲苯溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化铵、硝酸镁中的任意一种，步骤(i)所述的二甲苯质量分数为70—75％，步骤(i)所述的脱水剂为五氧化二磷、无水碳酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的乙酰胺质量分数为90—95％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法实例1：在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为60％1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,质量分数为30％草酸300ml,升高反应温度至270℃，反应90min,然后升高温度至300℃，继续反应50min,热裂解反应后，降低反应器温度至20℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用溴化铵溶液洗涤，质量分数为70％二甲苯洗涤，五氧化二磷脱水，在质量分数为90％乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯73.37g,收率83％。实例2：在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为625％1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,质量分数为32％草酸300ml,升高反应温度至275℃，反应110min,然后升高温度至305℃，继续反应60min,热裂解反应后，降低反应器温度至22℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用硝酸镁溶液洗涤，质量分数为72％二甲苯洗涤，无水碳酸钾脱水，在质量分数为92％乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯76.02g,收率86％。实例3：在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为65％1-硝基甲苯溶液(3)1.9mol,质量分数为35％草酸300ml,升高反应温度至280℃，反应120min,然后升高温度至310℃，继续反应70min,热裂解反应后，降低反应器温度至25℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用溴化铵溶液洗涤，质量分数为75％二甲苯洗涤，五氧化二磷脱水，在质量分数为95％乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯81.33g,收率92％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,1‑硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,草酸300ml,升高反应温度至270‑‑280℃，反应90—120min,然后升高温度至300—310℃，继续反应50—70min,热裂解反应后，降低反应器温度至20‑‑25℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用盐溶液洗涤，二甲苯洗涤，脱水剂脱水，在乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯(1)；其中，步骤(i)所述的1‑硝基甲苯溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化铵、硝酸镁中的任意一种。

【技术特征摘要】
2015.12.25 CN 20151100069351.一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,草酸300ml,升高反应温度至270--280℃，反应90—120min,然后升高温度至300—310℃，继续反应50—70min,热裂解反应后，降低反应器温度至20--25℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用盐溶液洗涤，二甲苯洗涤，脱水剂脱水，在乙酰胺中重结...

【专利技术属性】
技术研发人员：关艮安，
申请(专利权)人：厦门市凯尔利信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35