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一种用作抗感染的化合物制造技术

技术编号:11237619 阅读:40 留言:0更新日期:2015-04-01 11:13
本发明专利技术涉及一种用作抗感染的化合物,其结构如式I所示。                                                I。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种用作抗感染的化合物,其结构如式I所示。I。【专利说明】一种用作抗感染的化合物
本专利技术涉及食品化学领域,具体而言,本专利技术涉及用作抗感染的化合物。
技术介绍
黄病毒科家族至少包括3个不同的属:瘟病毒属,它可导致牛和猪的疾病;黄病 毒属,它是导致例如登革热和黄热病的疾病的主要原因;丙型肝炎病毒属,其唯一成员是 HCV。黄病毒属包括大于68个成员,基于血清学关联性分组(Calisher等,J. Gen. Virol, 1993,70,37-43)。临床表现各不相同,包括发热、脑炎和出血热(野外病毒学(Fields Virology),编者:Fields,Β· Ν· , Knipe,D. Μ·和 Howley,Ρ· Μ· , Lippincott-Raven 出版 社,Philadelphia, PA, 1996,第31章,931-959)。全球关心的与人类疾病相关的黄病毒 属包括登革出血热病毒(DHF)、黄热病病毒、西尼罗河病毒、休克综合症和日本脑炎病毒 (Halstead, S. B. , Rev.Infect. Dis. ,1984, 6, 251-264 ;Halstead, S. B. , Science,239 : 476-481,1988 ;Monath, T. P. ,New Eng. J. Med. ,1988,319,641-643). 瘟病毒属包括牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、猪霍乱病毒(CSFV,也称为猪瘟病毒)和绵 羊瘟病毒(BDV) (Moennig,V.等,Adv. Vir. Res. 1992,41,53-98)。家畜(牛、猪和羊)瘟病 毒感染造成世界范围内的经济损失。BVDV导致牛的粘膜病且对于家畜工业具有显著的经 济重要性(Meyers,G.和 Thiel,H.-J.,Advances in Virus Research,1996,47, 53-118 ; Moennig V.等,Adv.Vir.Res. 1992,41,53-98)。尚未像动物瘟病毒那样全面了解人瘟病毒。 然而,血清学研究显示人中有相当多的瘟病毒接触。 瘟病毒和丙型肝炎病毒是黄病毒科家族内紧密相关的病毒属。本家族内其它紧密 相关的病毒包括GB病毒A、GB病毒A-类似物、GB病毒B和GB病毒C (也称为G型肝炎病 毒,HGV)。丙型肝炎病毒属(丙型肝炎病毒;HCV)包括许多可感染人体的紧密相关但不同 基因型的病毒。大约有6种HCV基因型和大于50种亚型。HCV是导致全球范围内肝炎的主 要原因。大多数HCV感染是永久性的且大约75 %的情况将发展为慢性肝病。慢性HCV感染 可导致发展为肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭。由于瘟病毒和丙型肝炎病毒的相似性,而丙型肝 炎病毒在细胞培养中很难有效生长,所以,在HCV病毒研究中常常使用牛病毒性腹泻病毒 (BVDV)作为代用品。 瘟病毒和丙型肝炎病毒的遗传构成非常相似。这些正链RNA病毒具有单个大的开 放式读码框(0RF),编码所有病毒复制所需的病毒蛋白。这些蛋白表达为多聚蛋白,多聚蛋 白被细胞和病毒编码的蛋白水解酶同时翻译加工或翻译后加工,产生成熟的病毒蛋白。负 责病毒基因组RNA复制的病毒蛋白位于ORF的羧基末端的大约的三分之二以内,称为非结 构(NS)蛋白。瘟病毒和丙型肝炎病毒的ORF非结构蛋白部分的基因构成和多聚蛋白加工 非常相似。对于瘟病毒和丙型肝炎病毒,从非结构蛋白编码区域的氨基末端到ORF的羧基 末端的连续序列,成熟非结构(NS)蛋白包含?7、呢2、呢3、呢44、呢48、呢54和呢58。 瘟病毒和丙型肝炎病毒的NS蛋白含有相同的具有特殊蛋白质功能特征的序列 区域。例如,两种病毒的NS3蛋白都含有具有丝氨酸蛋白酶和解旋酶特征的氨基酸序列 基兀(Gorbalenya 等,(1988)Nature333 :22 ;Bazan 和 Fletterick(1989) Virology 171 : 637-639 ;Gorbalenya 等,(1989)Nucleic Acid Res. 17. 3889-3897)。相似地,瘟病毒和丙 型肝炎病毒的NS5B蛋白都含有具有RNA介导的RNA聚合酶特征的基元(Koonin,E. V.和 Dolja, V. V. (1993) Crit. Rev. Biochem. Molec. Biol. 28 :375-430) 〇 而且,瘟病毒和丙型肝炎病毒的NS蛋白在病毒生命周期中的实际作用和功能 是直接类似的。在两种情况下,NS3丝氨酸蛋白酶都可用于ORF中,其下游位置的多聚 蛋白前体的所有蛋白酶解加工(Wiskerchen 和 Collett (1991) Virology 184 :341-350 ; Bartenschlager 等,(1993)J. Virol. 67 :3835-3844 ;Eckart 等,(1993)Biochem. Biophys. Res. Comm. 192 :399-406 ;Grakoui 等,(1993) J. Virol. 67 :2832-2843 ;Grakoui 等, (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 :10583-10587 ;Hijikata 等,(1993) J. Virol. 67: 4665-4675 ;Tome 等,(1993) J. Virol. 67 :4017-4026)。在两种情况下,NS4A 蛋白都 起NS3丝氨酸蛋白酶的辅助因子的作用(Bartenschlager等.(1994) J. Virol. 68 : 5045-5055 ;Failla 等·(1994)J. Virol. 68 :3753-3760 ;Lin 等·(1994)68 :8147-8157 ; Xu等·(1997)J.Virol.71 :5312-5322)。两种病毒的NS3蛋白还都作为解旋酶起作用 (Kim 等·(1995)Biochem. Biophys. Res. Comm. 215 :160-166 ; Jin 和 Peterson(1995)Arch. Biochem.Biophys.323 :47-53 ;Warrener 和 Collett(1995)J. Virol. 69 :1720-1726).最 后,瘟病毒和丙型肝炎病毒的NS5B蛋白都具有预见到的RNA-介导的RNA聚合酶的活性 (Behrens等·(1996)EMBO J. 15 :12-22 ;Lachmann 等·(1997)J. Virol. 71:8416-8428 ;Yuan 等·(1997)Biochem. Biophys. Res. Comm. 232 :231-235 ;Hagedorn,PCTWO 97/12033 ;Zhong 等·(1998)J. Virol. 72. 9365-9369)。 干扰素(IFNs)是市售用于治疗慢性肝炎的化合物,已使用了近十年。IFNs是由免 疫系统对病毒感染反应产生的糖蛋白。IFNs能抑制许多病毒的复制,包括HCV,并且,当用 作丙型肝炎病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用作抗感染的化合物,其特征在于以式I所示:I。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:曾贵华
申请(专利权)人:曾贵华
类型:发明
国别省市:重庆;85

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