缓释抗感染剂制造技术

一种处理或改善囊性纤维变性患者肺部感染的方法，该方法包括通过肺部给予患者一种有效剂量的脂质体／复方抗感染剂，其中（ｉ）给药量为相应单方药量的５０％或更少，或（ｉｉ）剂量为每天一次或更少，或（ｉｉｉ）以上两者。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明缓释抗感染剂 本申请要求于2002年10月29日提交的美国临时申请60/421,923提交的优先权。本项缓释技术适用于例如借助脂质体和类脂复合物经吸入方式给药，通过缓释作用、靶向能力及增强病灶部位对药物的吸收对肺和全身提供一种长期的处理效果。本专利技术包括一种脂质体抗感染剂，以及应用脂质体或类脂复方抗感染剂处理囊性纤维变性(CF)患者肺部感染的方法。意想不到的是，用新配方进行处理所需要的剂量远低于本行业中已知的有效剂量。就象Goodman和Gilman在“The Pharmaceutical Basis ofTherapeutics”第八版中所报道的那样，“自从发现肾毒症及耳毒症的发生与氨基糖苷累集的浓度有关之后，减少肾功能损害患者体内这类药物的滞留剂量就变得极为关键”。由于不管病人是否已存在损伤，氨基糖苷类都能造成前庭或听觉机能失调及肾毒性，因此普遍来讲降低该类药物的滞留剂量非常重要。本专利技术可显著降低氨基糖苷类的滞留剂量。囊性纤维变性病人肺里有大量粘液和/或唾沫分泌物、多发伴随性感染以及起源于细菌繁殖的生物被膜。所有这些分泌液和物质均对于抗感染剂有效的靶向抗感染作用造成障碍。本专利技术可以克服这些障碍，并且可以降低剂量(在数量或频率上)，因此可降低药物在病人体内的负荷。对于一般肺部感染来说，本专利技术所提供的给药方案提供了一种降低药物负荷的途径。专利技术概述本专利技术所提供的之一是一种处理或改善囊性纤维变性患者肺部感染的方法，该方法包括给予患者肺部一种有效剂量的脂质体/复方抗感染剂，其中(i)给药量为相应单方药量的50％或更少，或(ii)剂量为每天一次或更少，或(iii)以上两者本专利技术也提供一种处理或改善患病动物肺部感染的方法，该方法包括给予患病动物肺部包含有效剂量的脂质体/复方抗感染剂，其中(i)给药量为相应单方药量的50％或更少，或(ii)剂量为每2天一次或更少。附图概述附图说明图1囊性纤维变性病人痰液/生物被膜的横切面图。图2本专利技术中药物靶向作用及存贮效果的图示。图3和4不同形式丁胺卡那霉素的细菌学图示。图5脂质体/复方丁胺卡那霉素和妥布霉素缓释作用的图示。图6单方或者复方环丙沙星的数据。图7使用不同给药方案在肺中药物残留量的图示。专利技术的详细描述本申请揭示一种处理或改善肺部感染的方法，如囊性纤维变性病人的感染，该方法包给药用类脂颗粒胶囊化的抗感染剂(如抗生素)。抗感染剂是抵抗感染的药剂，例如抗细菌、分支杆菌、真菌、病毒或者原生动物的感染。本专利技术中所指的抗感染剂包括但并不仅限于以下几类氨基糖苷类(如链霉素，庆大霉素，妥布霉素，丁胺卡那霉素，奈替米星，卡那霉素等)；四环素类(如金霉素，土霉素，甲烯土霉素，强力霉素，米诺四环素等)；磺胺类(如磺胺，磺胺嘧啶，磺胺甲噁唑(sulfamethaoxazole)，磺胺异噁唑，磺醋酰胺等)；对-氨基苯甲酸，二氨基嘧啶(如甲氧苄啶等，常与磺胺甲噁唑、吡嗪酰胺等联合使用)；喹诺酮类(如萘啶酸，西诺沙星，环丙沙星和氟哌酸等)；青霉素类(如青霉素G，青霉素V，氨苄西林，阿莫西林，巴氨西林，羧苄西林，卡茚西林，替卡西林，阿洛西林，美洛西林，哌拉西林等)；耐青霉素酶青霉素(如甲氧苯青霉素，苯甲西林，氯唑西林，双氯青霉素，萘夫西林等)；第一代先锋霉素类(如头孢羟氨苄，头孢氨苄，头孢菌素，先锋霉素，头孢匹林，头孢唑林等)；第二代先锋霉素类(如头孢克洛，头孢羟唑，头孢尼西，头孢西丁，头孢替坦，头孢呋辛，头孢呋肟酯，头孢美唑，头孢罗齐，氯拉卡比，头孢胺四唑等)；第三代先锋霉素类(如头孢平，头孢哌酮，氨噻肟头孢菌素，头孢去甲噻肟，头孢曲松，头孢他定，头孢克肟，头孢泊肟，头孢布坦等)；其他β-内酰胺类(如亚胺培南，美罗培南，氨曲南，克拉维酸，舒巴克坦，三唑巴坦等)；β-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸酸)，氯霉素，大环内酯类(例如红霉素，阿奇霉素，克拉霉素等)；林可霉素，氯林可霉素，大观霉素，多粘菌素B，多聚喹碘(例如多粘菌素A，B，C，D，E1(粘菌素A)或E2，粘菌素B或C等)，粘菌素，万古霉素，杆菌肽素，异烟肼，利福平，乙胺丁醇，乙硫异烟胺，氨基水杨酸，环丝氨酸，卷曲霉素，砜类(如氨苯砜，亚磺氨苯砜钠等)，氯法齐明，沙利度胺，或其它任何可以进行类脂胶囊化的抗菌制剂。抗感染剂可以包括抗真菌剂，包括多烯抗真菌剂(如两性霉素B，制霉菌素，那他霉素，及其它同类物)，氟胞嘧啶，咪唑类(如咪康唑，克霉唑，益康唑，酮康唑，及其它同类物)，三唑类(如伊曲康唑，氟康唑，及其它同类物)，灰黄霉素，特康唑，环吡酮布康唑，环吡酮胺，卤普罗近，托萘酯，萘替芬，特比萘芬，或其它任何可以进行类脂胶囊化或复方化的抗真菌制剂。在讨论及实施例中主要是指丁胺卡那霉素，但本申请范围并不仅限于这种抗感染剂。也可以使用联合药物。特别优选的抗感染剂包括氨基糖苷类，喹诺酮类，多烯抗真菌剂以及多粘菌素类。在肺感染中(如在囊性纤维病人中)，可用本专利技术的方法处理的有假单胞菌属(例如绿脓假单胞菌，少动假单胞菌，恶臭假单胞菌，萤光假单胞菌，食酸假单胞菌)，葡萄球菌，耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)，链球菌(包括肺炎链球菌)，大肠杆菌，克雷伯氏菌属，肠杆菌属，沙雷氏菌，嗜血杆菌属，鼠疫耶尔森(氏)菌，类鼻疽伯克霍尔德氏菌，洋葱(cepacia)伯克霍尔德氏菌，唐菖蒲(gladioli)伯克霍尔德菌，multivorans伯克霍尔德氏菌，越南(Vietnamiensis)伯克霍尔德氏菌，结核分支杆菌，鸟分枝杆菌复合体(MAC)(鸟分枝杆菌和细胞内分枝杆菌)，堪萨斯分枝杆菌素，蟾蜍分枝杆菌，海分枝杆菌，溃疡分枝杆菌，偶发分枝杆菌复合物(偶发分枝杆菌和龟分枝杆菌)感染。在本专利技术的一个实施例中包括一种服用脂质体/复方丁胺卡那霉素的处理方法。20这里所讨论的“脂质体或类脂复方”抗感染剂，或“脂质体/复方”抗感染剂，或“Lip-抗感染剂”，或“Lip-An”是抗感染剂组份的任何形式，其中至少抗感染剂重量的1％与类脂相关联，其可以是与类脂复合物的一部份，或作为一种脂质体，该脂质体中的抗生素可以在液相中或脂质双层的疏水相中、或位于脂质体双层界面中间的头部(headgroup)区。优选地，至少5％，或至少10％，或至少20％，或至少25％是具有这种关联性的。这种关联通过过滤器进行分离而测量，其中类脂或类脂相关联药物存留而单方药剂在滤出液中。利用脂质体/复方抗感染剂处理较以前已知的处理方法所需的剂量明显降低。在一个优选的实施方案中，人的服药剂量为每天低于100mg氨基葡糖苷。在另一个优选的实施方案中，每2天或每3天服药约30～50mg。与其它非脂质体或类脂复合物抗感染剂所推荐使用的剂量进行比较，预计脂质体/复方抗感染剂在其它动物中所使用的剂量也应该相应地降低。这是一种意料之外的低剂量。对于下述没有提供特定剂量的那些，本专利技术中优选的剂量是最低单方药量(当然可以是其盐类)的50％或更低、35％或更低、20％或更低、或10％或更低。如果是通过喷雾器将药物传送到肺部，则在14天的疗程后，可以使肺中菌落形成单位(CFU)降低一个数量级。相对的单方药量是可用于本专利技术服药疗程中的累积药量。在本章中所定义的相对的最低单方药量是“相对单方药量”。尽管本专利技术的实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：L·T·博尼，B·S·米勒，
申请(专利权)人：川塞夫有限公司，
类型：发明
国别省市：