抗感染剂及其应用制造技术

一种金属抗感染剂，其特征在于将有机胺盐ＺＮＸ↓［１］Ｘ↓［２］Ｘ↓［３］Ｘ↓［４］和金属离子化合物ＡＹ固体颗粒加入到给电子的有机溶剂中，在搅拌下，将有机胺盐和化合物固体颗粒充分溶解而制成；　　　　在ＡＹ和ＺＮＸ↓［１］Ｘ↓［２］Ｘ↓［３］Ｘ↓［４］中，Ｙ、Ｚ分别是Ｆ↑［－］、ＣＬ↑［－］、Ｂｒ↑［－］、Ｉ↑［－］、含氧酸阴离子或有机酸阴离子，Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］、Ｘ↓［４］为脂肪族或芳香族碳链或杂链，Ａ为重金属离子。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型的金属抗感染剂，以及其在卫生医疗保健用品上的应用。
技术介绍
银、金、铂、铅、铜、锌、锡、锑、铋等重金属的离子都具有杀菌的功能。例如银一直是传统的广谱抗感染剂，可以杀灭几百种微生物，没有耐药性，5％的硝酸银水溶液会有效杀死伤口的主要感染细菌——绿脓杆菌，但会染黑皮肤，浓度高时有腐蚀性和刺激性。哥伦比亚大学Charles L.Fox教授将银和磺胺嘧啶化合，生成的磺胺嘧啶银其杀菌效果比单独的磺胺活性显著，并可以以单个分子的形式存在于水溶液中，其分散度高是杀菌效果显著的主要原因之一。但磺胺嘧啶银是以水溶液的形式来使用，只适用于短时间杀菌，不易直接与有机相的高分子药物缓释载体混合应用于医疗用品的长效抗感染涂层，目前通用的抗感染涂层的办法是把磺胺嘧啶银乳化成颗粒，间接分散到有机相的高分子涂敷液中，然而这样一来就会降低杀菌效果。纳米银是10-100纳米的银颗粒以固态形式存在，金属形态的纳米银并不具有直接杀菌效果，只有银离子(Ag+)才有杀菌效果。目前纳米银的抗感染产品如中国专利01108083，其生产工艺是将硝酸银加水溶解，在搅拌下逐渐加入浓氨水，配成银氨溶液，另将固体氢氧化钠和保护剂聚乙烯吡咯烷酮或聚乙稀醇加水搅拌溶解，配成碱溶液。将银氨溶液在搅拌下逐渐加入到碱溶液中，再充分搅拌后，离心过滤出氧化银，经洗涤和真空干燥后，即得粒径为80-100nm的纳米级氧化银。由于纳米银的附着力差，目前世界上纳米银的应用大多限于纤维等多孔材料，而不易涂敷于光滑的材料表面，例如医用塑胶导管。中国专利97216603，公开了一种镀银层的抗感染导管，是在医用导管外表面采用真空技术镀银，但银镀层与导管之间的附着力差，银镀层易脱落。磺胺嘧啶银、纳米银等目前的银抗感染剂的另一个缺点是离子银的光不稳定性，银离子易被光还原、变黑，染黑周围环境，而且光稳定性对外观和杀菌效率都有影响。多数金属化合物不溶于有机溶剂，无法与高效高分子控制释放载体溶液混合，制成抗感染涂层。通过乳化颗粒也无法得到高分散度的溶液。因此，使金属化合物溶解于高效高分子控制释放载体溶液，而制成的抗感染涂层，是使金属化合物得以高效、长效、实用地应用于医疗器材的关键。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型的金属抗感染剂，使原不溶的金属化合物高度溶解于有机相，使金属化合物以分子水平溶解在有机溶剂中，分散度高，杀菌效果好，并具有优异的光稳定性。本专利技术的另一个目的在于提供一种抗感染剂的控制释放涂层。本专利技术的进一步目的是提供上述抗感染剂的控制释放涂层在制备卫生医疗保健用品上的应用。大量的金属离子化合物都不溶于有机溶剂，如果在给电子有机溶剂中，并且有极性的有机胺盐存在时，胺盐的离子和给电子有机溶剂共同与金属离子化合物有一定的相互作用。如果胺盐的离子强度足够高，例如季胺盐，会对金属离子化合物产生很强的作用，从而减弱金属离子化合物之间离子的相互作用，给电子有机溶剂也会对金属离子产生配合的倾向，促进溶解。以氯化银、四丁基氯化胺和四氢呋喃THF作为例子。尽管氯化银和四丁基氯化胺在THF中的溶解度都很小，四丁基氯化胺仍会有下列平衡 给电子溶剂THF也会与AgCl有配合的倾向当(CH3CH2CH2CH2)4N+对AgCl中Cl-吸引时，Cl就会容易产生。有机胺盐的碳链部分会指向外面，与有机溶剂周围环境改进相容性。有机胺盐的氮端指向里面的金属离子，有机胺盐成为金属离子化合物和有机溶剂的界面物质，包裹金属离子，形成加合物，从而使金属离子分散于有机溶剂中，达到溶解的目的。根据金属离子化合物的性质和体积，有机胺盐与金属离子化合物在一定比例范围内，有机胺盐会对金属离子化合物形成包裹作用。如果金属离子过量，有机胺不足以包裹金属离子，导致金属离子化合物不溶或沉淀。有机胺盐的包裹对金属离子产生某种程度的保护作用，例如防止光还原，而变黑。具体来说，本专利技术是这样实现的将有机胺盐ZNX1X2X3X4和金属离子化合物AY固体颗粒加入到给电子的有机溶剂中，在搅拌下，将有机胺盐和化合物固体颗粒充分溶解而制成；上述的AY和ZNX1X2X3X4中，Y、Z分别是F-、CL-、Br-、I-、含氧酸阴离子或有机酸阴离子，X1、X2、X3、X4为脂肪族或芳香族碳链或杂链，A为重金属离子。其中A优选为银、金、铂、铅、铜、锌、锡、锑、铋其中的一种，最优选为银、铜或锌其中的一种。给电子有机溶剂包括四氢呋喃，丙酮，丁酮，其它的酮类溶剂，甲苯，二氧六环，二甲亜砜，甲二基甲酰胺，甲二基乙酰胺和乙酸乙脂等是常用的有机溶剂。金属离子化合物AY与有机胺盐的比例最高为1。优选重金属离子化合物AY为氯化银，硝酸银，氯化铜，氯化锌与有机胺盐形成的抗感染剂。在本专利技术中，有机胺盐优选季胺盐。季胺盐中所有碳原子的加和最好大于16，但是，并不局限于加和大于16的碳链。优选季胺盐是四丁烷或卞甲基二甲基十二烷基的季胺盐其中的一种。重金属化合物和有机胺盐相互作用所生成的化合物的结构，目前还不能确定，其可能的机理是形成有机胺盐包裹重金属的加合物。但无论用任何机理或理论来解释，并不影响这一专利技术的实际应用。上述金属抗感染剂易溶于有机溶剂，进而与高分子控制释放载体的溶液混合，作为银抗感染涂层溶液，应用在制作卫生、医疗、保健用品中，或作为抗感染剂单独使用。本专利技术的金属抗感染剂能有效溶解在高分子缓释载体的溶液中，并具有较好的光稳定性。药物缓释大多采用生物相容高分子材料作为控制释放载体，与药物和溶剂一起，配制涂层溶液，涂敷于医疗器材表面，使药物在医疗应用过程中缓慢释放，而达到长期的医疗效果。控制释放载体包括生物降解材料、聚胺酯、丙烯酸脂类聚合物、醋酸乙烯的共聚物，环氧乙烷的共聚物、聚酯、纤维素及衍生物等天然和合成高分子材料。给电子有机溶剂四氢呋喃，丙酮，丁酮，其它的酮类溶剂，甲苯、二氧六环、二甲亜砜、甲二基甲酰胺、甲二基乙酰胺和乙酸乙酯等也是常用的有机溶剂，大量作为药物控制释放载体的高分子材料都溶于这些溶剂。在含医疗活性试剂的医学涂层中，控制释放载体是涂层机械和物理性能的决定因素。通过选择载体，会得到良好的机械性能和高附着力的涂层，以及合适的扩散性，从而控制医疗活性试剂的释放速度。医疗器材或用品包括体内植入品，介入导管，例如导尿管，中央静脉导管，渗析导管，排泄管，麻醉管，引导线，避孕品，疝气补缀网，整型和阴茎辅助植入品，人造半膜，人造心脏及辅助产品，人造血管，心脏起博器及导管，血管支架，胆道支架，尿道支架，接骨丁，创伤夹，医疗缝合线，扩阴器，创伤敷料，创可贴，治疗感染性/炎性皮肤病的敷料，医用口罩，医用沙布，医用手套，卫生保健用品包括妇女卫生巾和其它需要抗感染涂层用品。这些产品可以由塑料，橡胶，金属，天然材料，如聚胺脂，聚氯乙烯，聚酰胺，聚砜，聚乙烯，聚丙烯，聚四氟乙烯，聚丙烯酸脂，纤维素，棉花，丝绸，金属，合金，玻璃，陶瓷等制成各种形状的产品。使用这种银抗感染剂制作的卫生医疗用品，附着力强，可以具有长期的抗感染效果。附图说明图1.银抗感染剂的光稳定性实验结果图2.银抗感染气囊导尿管在人工尿液中长期的抑菌圈实验结果图3.抗感染中央静脉导管在血清中的长期抑菌圈实验结果具体实施方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王国斌，
申请(专利权)人：王国斌，
类型：发明
国别省市：