【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及一种 可能用于治疗乳腺癌的药物。
技术介绍
帕博西尼（Pa化ociclib)是由辉瑞（州zer)公司开发的一种细胞周期依赖性激酶 (CDK4/6)抑制剂，2013年4月获得美国FDA的突破性疗法资格。由于其III期临床上 的良好表现，辉瑞公司于2014年8月向美国FDA提交上市申请，并获得优先审查资格，用于 雌激素受体阳性巧R+)和人表皮生长因子受体2阴性（肥R2-)晚期乳腺癌的一线治疗。该 药的研究成功将为转移性乳腺癌患者提供又一个重要选择。因该药还不具有标准的中文译 名，故本 申请人:在此将其音译为帕博西尼。 [000引 帕博西尼（Pa化ociclib, I)的化学名为；6-己醜基-8-环戊基-5-甲 基-2-[[5-(1-脈嗦基）-2-化巧基]氨基]化巧并[2, 3-d]嚼巧-7巧H)-丽，其结构式为：
【技术保护点】
一种帕博西尼(I)的制备方法，其制备步骤包括：2‑乙酰基‑2‑丁烯酸甲酯与丙二睛在碱性条件下发生环合反应生成1，4，5，6‑四氢‑2‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑乙酰基‑6‑氧‑3‑吡啶甲腈；1，4，5，6‑四氢‑2‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑乙酰基‑6‑氧‑3‑吡啶甲腈与卤代环戊烷在缚酸剂作用下发生取代反应生成N‑环戊基‑1，4，5，6‑四氢‑2‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑乙酰基‑6‑氧‑3‑吡啶甲腈；N‑环戊基‑1，4，5，6‑四氢‑2‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑乙酰基‑6‑氧‑3‑吡啶甲腈与N‑[5‑(1‑哌嗪基)‑2‑哌啶基]胍发生缩合反应生成6‑乙酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑[[5‑(1‑哌嗪基)‑2‑吡啶基]氨基]‑5，6‑二氢吡啶并[2，3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；6‑乙酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑[[5‑(1‑哌嗪基)‑2‑吡啶基]氨基]‑5，6‑二氢吡啶并[2，3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮与硒酸钠发生脱氢反应制得帕博西尼(I)。
【技术特征摘要】
1. 一种帕博西尼（I)的制备方法，其制备步骤包括：2_乙酰基-2-丁烯酸甲酯与丙二睛在碱性条件下发生环合反应生成 1，4, 5,6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈；1，4, 5,6-四氢-2-甲 氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈与卤代环戊烷在缚酸剂作用下发生取代反应 生成N-环戊基-1，4, 5,6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈；N-环 戊基-1，4,5,6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈与^[5-(1-哌 嗪基）-2-哌啶基]胍发生缩合反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(l-哌 嗪基）-2-吡啶基]氨基]-5,6-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)_酮；6-乙酰基-8-环 戊基-5-甲基-2-[[5-(l-哌嗪基）-2-吡啶基]氨基]-5,6-二氢吡啶并[2,3-d]嘧 啶-7 (8H)-酮与硒酸钠发生脱氢反应制得帕博西尼（I)。2. 如权利要求1所述帕博西尼（I)的制备方法，所述环合反应原料2-乙酰基-2-丁烯 酸甲酯与丙二睛的投料摩尔比为1 : 0.5-1. 5。3. 如权利要求1所述帕博西尼⑴的制备方法，所述环合反应所需的碱为氢氧化钾、氢 氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠或氢化钠。4. 如权利要求1所述帕博西尼（I)的制备方法，所述取代反应原料卤代环戊烷中的卤 素为氟、氯、溴或碘。5. 如权利要求1所述帕博西尼（I)的制备方法，所述取代反应的缚酸剂为三乙胺、批 陡、N-甲基吗啡啉、二...
【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：苏州明锐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。