【技术实现步骤摘要】
-种m代PalbocicI ib衍生物、制备方法及应用
本专利技术属于医药化合物
，具体涉及一种気代化化ociclib衍生物，同时 还涉及一种気代化化ociclib衍生物的制备方法及应用。
技术介绍
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤；乳腺癌中99%发生在女性，男性仅 占1%。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细 胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落；癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞 可W随血液或淋己液播散全身，形成转移，危及生命。目前，乳腺癌已成为威胁女性身也健 康的常见肿瘤。 Pa化ociclib是由辉瑞制药公司开发的新型祀向性乳腺癌治疗药物，它能够选择 性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。 II期临床研究表明Pa化ociclib可使晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PF巧平均增加一 倍。抑A于2013年4月授予化化ociclib治疗晚期或转移性ER+/肥R2-乳腺癌的突破性疗 法认定。因此，研究新的具有更高疗效、安全性和耐受性的化合物及其制备方法已成为开发 新型抗肿瘤药物的关键。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种気代化化ociclib衍生物，为合成新型抗肿瘤药物提供 新的化合物。 [000引本专利技术的第二个目的是提供一种気代化化ociclib衍生物的制备方法。 本专利技术的第H个目的是提供一种気代化化ociclib衍生物在制备治疗乳腺癌药 物方面的应用。 为了实现W上目的，本专利技...
【技术保护点】
一种氘代Palbociclib衍生物，其特征在于：其结构式如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示：其中，R为酸；n为1或2。
【技术特征摘要】
1. 一种氘代PalbociClib衍生物，其特征在于：其结构式如式（I)、式（II)、式（III)或 式（IV)所示：其中，R为酸；η为1现2。2. 根据权利要求1所述的氘代Palbociclib衍生物，其特征在于：所述R为HC1、H2S04、 H3P04、HF、HBr、HI、H0CH2CH2S03H、CH3S03H、CH3COOH或柠檬酸。3. -种如权利要求I所述的氘代Palbociclib衍生物的制备方法，其特征在于：包括 下列步骤： 1) 取2, 4-二氯-5-溴嘧啶与氘代环戊胺或氘代环戊胺盐加入溶剂中，在碱试剂作用下 反应，得化合物6 ; 2) 惰性气体保护下，将化合物6与巴豆酸甲酯加入溶剂中，在催化剂和碱试剂存在条 件下进行偶联反应，得化合物7 ; 3) 将化合物7加入溶剂中，在碱试剂存在条件下进行分子内关环反应，得化合物8 ; 4) 将化合物8和溴代试剂加入溶剂中，进行溴代反应，得化合物9 ; 5) 取4- (6-氨基吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯与化合物9加入溶剂中，在碱试剂 作用下进行取代反应，得化合物10 ; 6) 惰性气体保护下，将化合物10与乙烯基正丁基醚加入溶剂中，在催化剂和碱试剂存 在条件下进行偶联反应，得化合物11 ; 7) 将化合物11加入溶剂中，在酸作用下进行醚键断裂反应，得化合物12 ; 8) 将化合物12加入溶剂中，在酸作用下发生Boc保护基脱除反应，即得式（I)所示的 氣代Palbociclib04. 根据权利要求3所述的氘代Palbociclib衍生物的制备方法，其特征在于：所述 催化剂包括主催化剂和配体；所述主催化剂为氯化钯或醋酸钯，所述配体为三苯基膦、 1，Γ-双（二苯基膦）二茂铁或1，4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴豫生，牛成山，邹大鹏，张森，郭瑞云，李敬亚，
申请(专利权)人：郑州泰基鸿诺药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。