一种制备奈西利肽的方法技术
【技术实现步骤摘要】
-种制备奈西利化的方法
本专利技术属于多肤药物制备方法
，特别涉及一种制备奈西利肤的方法。
技术介绍
奈西利肤，英名为；Nesiritide，结构式如下： H-Ser-Pro-Lys-Met-Val-Gln-Gly-Ser-Gly-Cys-Phe-Gly-Arg-Lys-Met-Asp-Arg-Ile -Ser-Ser-Ser-Ser-Gly-Leu-Gly-切s-Lys-Val-Leu-Arg-Arg-His-OH (二硫離键：10-26) 奈西利肤由Suhoh于1988年从猪脑组织中分离出来，是由32个氨基酸组成的环肤， 10-26位置通过S-S键相连，与内生荷尔蒙完全相同，主要用于急性失代偿性充血性也力衰 竭时呼吸困难的治疗，其效果较好且副作用小，是一种很有市场前景的多肤药物。 关于奈西利肤的制备方法，CN200410083873.X报道了也房肤的制造方法，由于 采用Boc法国相合成，需要采用毒性很大的HF作裂解，因此，不适合大规模生产。中国 专利CN200910104860. 9、CN200910104861. 3...
【技术保护点】
一种制备奈西利肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，通过液相法合成三肽片段H‑Arg(Boc)2‑Arg(Boc)2‑His(Trt)‑OtBu；步骤2，采用固相合成法，以2‑CTC‑树脂为起始树脂，按照奈西利肽主链1‑29的肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸；步骤3，在有机碱条件下，采用碘固环；步骤4，裂解，得到全保护型奈西利肽主链1‑29肽片段；步骤5，三肽片段H‑Arg(Boc)2‑Arg(Boc)2‑His(Trt)‑OtBu和全保护型奈西利肽主链1‑29肽片段偶联；步骤6，裂解、纯化、冻干后得到奈西利肽。
【技术特征摘要】
1. 一种制备奈西利肽的方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤1，通过液相法合成三肽片段!1-4找(13〇〇)2-4找(13〇〇)2-把8(1'1'1:)-(^1311 ; 步骤2,采用固相合成法，以2-CTC-树脂为起始树脂，按照奈西利肽主链1-29的肽序依 次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸； 步骤3,在有机碱条件下，采用碘固环； 步骤4,裂解，得到全保护型奈西利肽主链1-29肽片段； 步骤5,三肽片段H-Arg(Boc)2-Arg(Boc)2-His(Trt)-〇tBu和全保护型奈西利肽主链 1-29肽片段偶联； 步骤6,裂解、纯化、冻干后得到奈西利肽。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征是： 其中，步骤1所述的液相法合成方法，所述片段H-Arg(Boc)2-Arg(Boc)2-Hi s(Trt)-〇tBu的液相法合成步骤为：Fmoc-Arg(Boc)2-〇H、HOSu和DCC偶联得到 Fmoc-Arg (Boc) 2-〇Su，然后 Fmoc-Arg (Boc) 2-〇Su 和 H_Arg (Boc) 2-〇H 反应得到二肽片段 Fmoc-Arg (Boc) 2_Arg (Boc) 2-〇H ;Fmoc_Arg (Boc) 2_Arg (Boc) 2-〇H、HOSu 和 DCC 偶联得到 Fmoc-Arg (Boc) 2_Arg (Boc) 2-〇Su，然后 Fmoc-Arg (Boc) 2_Arg (Boc) 2-〇Su 和 H_His (Trt) -OtBu 反应得到三肽片段Fmoc-Arg (Boc) 2-Arg (Boc) 2-His (Trt) -OtBu，去Fmoc保护基后得到三肽 片段 H_Arg (Boc) 2_Arg (Boc) 2_His (Trt) -OtBu。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征是： 其中，步骤2所述的在的固相合成方法包括如下步骤：（1) 2-CTC树脂和Fmoc-Leu-OH 在DIEA、TMP或NMM的条件下得到0. 10~0. 90 mmol/g取代度的Fmoc-Leu-CTC树脂；（2)采 用由体积比为1:4的哌啶和D...
【专利技术属性】
技术研发人员：路杨，杨东晖，周亮，
申请(专利权)人：杭州阿德莱诺泰制药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。