一种艾塞那肽的制造技术

本发明专利技术属于放射性药物标记领域，具体涉及一种

【技术实现步骤摘要】
一种艾塞那肽的18F标记物及制备方法与应用
本专利技术属于放射性药物标记领域，具体涉及一种艾塞那肽的18F标记物及制备方法和应用。
技术介绍
胰岛素瘤(Insulinoma)又称胰岛β细胞瘤，是一种以分泌大量胰岛素而引起发作性低血糖症候群为特征的疾病，为器质性低血糖症中较常见的病因。其中90％的肿瘤位于胰腺内，在胰腺头、体、尾各部位发生的几率基本相同。有创性检查如腹腔动脉造影和经皮肝穿刺门静脉系统置管分段取血测胰岛素法存在并发症的风险。由于胰岛素瘤直径平均小于2cm，而常规的CT或MRI诊断的灵敏度仅为50-70％，对于胰岛素瘤的无创诊断常常会有偏差，因此临床上迫切需要一种更为灵敏的无创胰岛素瘤显像方法。分子影像学是近年来由医学影像技术和分子生物学相结合发展起来的学科，可在活体分子水平上进行生理、病理过程无创和实时成像，对疾病早期诊断和疗效判断，以及疾病发生和发展的生物学特性研究等方面有重要作用。以单光子断层扫描(SPECT)和正电子断层扫描(PET)为代表的核医学显像技术是目前临床应用较成熟的分子影像技术，与传统解剖学影像技术相比，具有灵敏度高、分辨率优、用量微、可定量、以及提供脏本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Exenatide的18F标记物，具有如下所示的结构：18F‑FBEM‑Cys39‑Exenatide，其中，所述Cys39‑Exenatide是将具有如下所示氨基酸序列结构的Exenatide的第39位Ser突变为Cys获得的：His‑Gly‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Leu‑Ser‑Lys‑Gln‑Met‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Val‑Arg‑Leu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Lys‑Asn‑Gly‑Gly‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑NH2。

【技术特征摘要】
2014.04.09 CN 201410141810.91.一种示踪剂，其特征在于，所述示踪剂为Exenatide的18F标记物为如下所示的结构：18F-FBEM-Cys39-Exenatide，其中，所述Cys39-Exenatide是将如下所示氨基酸序列结构的Exenatide的第39位Ser突变为Cys获得的：His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。2.一种制备权利要求1所述的示踪剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取无水18F-与4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸盐在110-120℃反应，随后依次加入NaOH进行水解和HCl酸化，分离制得4-18F-苯甲酸；(2)取4-18F-苯甲酸，并加入2-氨乙基马来酰亚胺、N，N-二异丙基乙胺以及氰基磷酸二乙酯于室温反应，并酸化处理；以制备型HPLC纯化分离,即得标记辅基18F-FBEM；(3)按常规合成或定点突变技术制备得到Cys39-Exenatide，并溶于PBS缓冲液；(4)取18F-FBEM溶于乙腈，加入含Cys39-ExenatidePBS缓冲液，室温下进行偶联反应，利用制备型HPLC进行纯化，得到目标产物18F-FBEM-Cys39-Exenatide。3.根据权利要求2所述的示踪剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨敏，徐宇平，潘栋辉，王立振，杨润琳，陈飞，许清，朱晨，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：江苏;32